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1、非诺贝特改善代谢综合征患者的 血脂异常及胰岛素敏感性,N = 37 治疗12周（波兰开放研究） 负荷后血浆胰岛素水平,Idzior-Waluus B et al, Eur J Clin Invest 2000;30:871-878,基线血脂水平: TC 7.14 mmol/l LDL-C 4.48 mmol/l HDL-C 1.15 mmol/l TG 4.01 mmol/l,前,后,试验 LDL胆固醇 冠心病事件 危险性降低 NNT (mg/dl) 安慰剂(%) 药物(%) 相对(%) 绝对(%) (n) 4S 189 7.5 23.5 42 14.0 7 CARE 139 20.4 17.
2、7 13(NA) 2.7 37 LIPID 150 22.8 19.2 19(NA) 3.6 28 HPS 127 12.6 9.4 27 3.2 31 ALLHA 146 NA NA 11(NA) NA NA PROSPER 147 28.8 36.1 +27(NA) +7.3 ASCOT 131 17.3 14.6 16(NA) 2.7 37 VA-HIT 111 29.4 21.2 31 8.2 12,Sander JR et al. Current Opinion in Lipidology 2003; 14:575-583,最近的大型血脂临床终点研究中 糖尿病亚组的非致死性心肌梗死或
3、冠心病死亡,事件发生率 RRR(95%CI) ARR NNT 安慰剂(%) 药物(%) (%) (%) (n) HPS 非致死性心肌梗死 5.5 3.5 37(20-50) 2.0 50 脑卒中 6.5 5.0 24(6-39) 1.5 67 CHD死亡 8.0 6.5 20(4-34) 1.5 67 VA-HIT 非致死性心肌梗死 18.2 14.8 22(-16-45) 3.4 29 脑卒中 10.5 6.6 40(1-63) 3.9 26 CHD死亡 14.8 9.0 41(9-51) 5.8 17,事件发生率为5年间. RRR, 相对危险性减低; ARR, 绝对危险性减低; NNT,
4、需要治疗患者数; CHD, 冠心病,在心脏保护研究和退伍军人高密度脂蛋白干预研究中 糖尿病亚组血脂治疗的主要心血管病事件发生率,Sander JR et al. Current Opinion in Lipidology 2003; 14:575-583,冠心病死亡 试验 糖尿病 n 安慰剂(n) 药物(n) 差异药物/安慰剂 (%) 4S No 4242 172(8.1%) 99(4.7%) - 42 Yes 202 17(17.5%) 12(11.4%) - 35 CARE No 3553 89(5.0%) 69(3.9%) - 22 Yes 586 30(9.9%) 27(9.6%) -
5、 3 LIPID No 8232 302(7.3%) 217(5.3%) - 27 Yes 782 71(13.3%) 70(2.9%) - 3 HPS No 14573 468(6.4%) 394(5.4%) - 16 Yes 5963 239(8.0%) 193(6.5%) - 19 VA-HIT No 1748 59(6.7%) 58(6.6%) - 1 Yes 769 58(14.8%) 34(9.0%) - 39,有或无糖尿病患者进行血脂治疗 降低冠心病死亡率的比较,Sander JR et al. Current Opinion in Lipidology 2003; 14:575
6、-583,低HDL-C 水平 空腹、餐后以及富含甘油三酯蛋白残基水平升高 与高甘油三酯相关的小而密、易氧化的LDL水平增高 与腰围增加和腹型肥胖有关的可溶性炎症标志物、细胞粘附因子水平增加和促凝血状态 内皮功能障碍和内皮依赖性血管舒张功能受损,贝特类药物治疗能够减轻的与胰岛素抵抗 和2型糖尿病有关的冠心病危险因素,Sander JR et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002; 9:312-322,贝特类研究有关代谢综合征的结论,贝特治疗降低以下高危患者的CHD事件率: 低 LDL-C 低 HDL-C TG 升高 混合型血脂异常 糖尿病或高空腹胰岛素水平
7、 超重 (Helsinki, BIP, VA-HIT),1. 增加 HDL 介导的胆固醇逆向转运，通过以下几个方面： 增加血浆 HDL 水平，通过： - 增加肝脏主要HDL在脂蛋白的合成，包括 apoAI 和apoAII - 增加LPL合成以及血浆中富含甘油三酯的脂蛋白的分解代谢，使其表面的载脂蛋白 和 磷脂再生和转移形成新的HDL - 增加周围胆固醇向HDL的运输：通过周围胆固醇转运物质ABCA1的表达 增加肝脏从血浆HDL 的胆固醇摄取： - 通过增加肝脏窦状隙受体和清道夫受体B类1型（SR-B1或人类的CLA-1)的表达 增加胆汁中胆固醇的分泌 - 通过增加小管膜磷脂转运子mdr2(动物
8、)或MDR3（人）的表达使胆汁中磷脂分泌增多,贝特类降低代谢综合征CHD事件率的疗效 与其药理特性相关,Sander JR et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002; 9:312-322,降低富含甘油三酯脂蛋白的水平： - 通过增加LPL以及减少apoCIII 合成来增加肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白残基的摄取 降低小而密的氧化型 LDL 的水平 降低肝脏胆固醇-7羟基酶活性、减少胆汁酸的合成以及微胶粒溶解和 肠道胆固醇的吸收 改善可能与甘油三酯降低/动脉壁炎症反应降低有关的血管动力反应 降低促凝血活性，可能与动脉壁炎症反应降低有关， 主要是由于Pal-1、t-PA、 促血栓片段F1+2和纤维蛋白原的降低,贝特类降低代谢综合征CHD事件率的疗效与其药理特性相关,Sander JR et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002; 9:312-322,ADA. DC. 2004, 27(Suppl 1): S68.,美国糖尿病学会（ADA）指南关于成人糖尿病血脂异常的处理建议（2004）,谢谢,