《非血缘供体与血缘供体异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《非血缘供体与血缘供体异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究.ppt（40页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、王健民 章卫平 冯曹波 杨建民 宋献民 陈 莉 侯 军 周 虹 倪 雄 胡晓霞 高 磊 邱慧颖 李红梅 丁晓勤,非血缘供体与血缘供体异基因外周血 干细胞移植治疗白血病的临床研究,第二军医大学附属长海医院血液科,前 言,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是恶性血液病的重要治疗方法。allo-HSCT的最佳供体是HLA配型完全相合的同胞供体。 但是我国目前独生子女家庭已成社会主流HLA相合同胞供体日趋减少；非血缘关系供体将成为allo-HSCT供体的主要来源。,前 言,随着我国非血缘关系供体资料库的不断扩大，越来越多的患者将得到接受移植治疗的机会。 本研究对我院2000年6月以来接受非血缘
2、(无关)供体移植（UD-PBSCT 60例）与血缘(亲属)供体移植（RD-PBSCT 78例）治疗白血病共138例作一对比研究(非随机)。,病例和方法,病例特点,UD-PBSCT组60例患者中男44例，女16例，年龄20(1448)岁，诊断为AML16例，ALL18例，CML26例，发病至移植中位时间14(370)个月。 RD-PBSCT组78例患者中男50例，女28例，年龄34(1250)岁。诊断为AML18例， ALL15例，CML45例，发病至移植中位时间11(364)个月。,两组移植患者一般情况,两组病种及移植时状态,合 计 26 5 4 15 15 3 63 4 4 138,病例特点
3、,标危组：急性白血病CRl（AL-CR1），慢粒第1次慢性期（CML-CPl），不伴有预后差染色体类型者。 高危组：AL-CRl以上或复发阶段，CML-CPl以上或加速急变期，伴有预后差的染色体类型者。 RD-PBSCT标危组61例，高危组17例。 UD-PBSCT标危组42例，高危组18例。,非血缘供者及HLA配型,57位供者来自中华骨髓库，2位来自台湾骨髓库，1位来自香港骨髓库。 HLA基因位点全相合28例，1位点不合26例，2位点不合5例，3位点不合1例。 供者中位年龄26（1842）岁，其中性别相同43例（男-男33例，女-女10例），性别不同17例（男-女6例，女-男11例）。 AB
4、O全相合21例，次要不合10例，主要不合29例。,血缘移植组所有供者均来自患者同胞兄弟姐妹， HLA基因位点全相合。 供者中位年龄33（1752）岁，其中供受者性别相同35例（男-男27例，女-女8例），性别不同43例（男-女20例，女-男23例）， ABO全相合47例，次要不合16例，主要不合15例。,血缘供者及HLA配型,两组供体情况及HLA配型,预处理方案,急性白血病采用CTX+ Vp16+ TBI方案，具体剂量： CTX 60mg/kg.d2d，静脉滴注（-4d-3d）Vp1610mg/kg.d2d，静脉滴注（-4d-3d） TBI 6.08.0Gy,单次（-1d）(肺部7.0Gy以下
5、） 慢粒采用 CTX+TBI（剂量同上）或 Flu+BU方案： Flu 30mg/m2.d5d，静脉滴注(-10d-6d) BU 4mg/kg.d3d，分4次口服（-5d-3d） 或白舒菲 3.6mg/kg.d3d，分4次静滴（-5d-3d）,干细胞动员与输注,外周血干细胞动员采用G-CSF 5g/kg.d5d。应用血细胞分离机进行外周血干细胞采集，平均每位采集2次 UD-PBSCT组：输入MNC中位数5.2(3.87.2)108/kg CD34+细胞中位数2.8(1.16.5)106/kg RD-PBSCT组：输入MNC中位数5.4(3.47.3)108/kg CD34+细胞中位数2.7(1
6、.26.8)106/kg 两组移植物MNC和CD34+细胞数均无显著性差异,支持治疗,患者移植前全面体检，清除口腔、耳鼻道、肛周及呼吸道等的感染灶；以1：2000的洗必泰药浴后进入百级层流洁净室进行全环境保护。 +5d+10d应用免疫球蛋白10g/d。粒缺开始予G-CSF 5g/kg.d至植活。根据血常规情况输血制品支持治疗，维持Hb70g/L，BPC20 109/L，血制品均经照射后输给患者。,GVHD预防方案,RD-PBSCT组采用MMF+CsA+MTX三联方案： CsA： 2mg/kg.d，静滴，至肠道功能恢复时改为口服。 MTX： 15mg +1d，10mg +3d，+6d，静滴。 M
7、MF： l.0g 2/日，口服，+1d+28d。 UD-PBSCT组再加用ATG组成MMF+CsA+MTX+ATG四联方案： ATG： 45mg/kg.d4d，静滴，-4d-1d。,其它并发症预防,按照我院移植常规药物预防细菌、真菌、卡式肺囊虫、病毒等致病微生物感染。 如出现感染，先予经验性治疗，然而再根据病原学结果作对应治疗。 VOD预防采用低分子右旋糖苷、山莨菪碱联合前列腺素El脂质微球(Lipo-PGE1)。,植活检测及定期随访,连续3d ANC0.5109/L以及在连续7d不输血小板的情况下BPC20109/L，为达到植入指标。所有患者造血重建均经性染色体和/或PCR-STR指纹图证实
8、。 移植后定期进行血常规、骨髓形态学、细胞遗传学(性染色体及Ph1染色体)和bcr/abl融合基因检查，判定疾病状态。,统计学分析,采用SPSS统计软件进行分析 随访终点为2007年12月30日,结 果,造血功能重建,UD-PBSCT组60例中，58例（96.6%）患者获得造血功能重建，其中2例AML患者因移植早期并发败血症（真菌及绿脓）而死亡未完成植入。 RD-PBSCT组78例中，所有（100%）患者均获造血功能重建。没有患者发生移植早期死亡。,两组造血功能重建情况,P值 0.05 0.05 0.05,非血缘组GVHD发生情况,58例造血重建者中30例发生aGVHD，发生率为51.7，其中
9、I度7例，II度10例，III度5例，IV度8例。 aGVHD以胃肠道病变（腹泻）为主，对糖皮质激素治疗反应率低，死亡率相对较高。 46例存活超过3个月患者中发生cGVHD26例，发生率56.5。其中局限型和广泛型分别为22例和4例。,血缘组GVHD发生情况,78例患者中23例发生aGVHD，累计发生率为29.5，其中I度7例，II度12例，III度3例，IV度1例。 aGVHD以皮肤损害（皮疹）为主，对糖皮质激素治疗反应率高，死亡率相对较低。 70例存活超过3个月患者中发生cGVHD37例，发生率52.9，其中局限型和广泛型分别为30例和7例。,两组 aGVHD和cGVHD比较,P值 0.0
10、5 0.05 0.05,两组植入失败与排斥比较,P值 0.05 0.05 0.05 0.05,两组致死性感染比较,P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05,两组复发及复发死亡比较,P值 0.05 0.05,两组移植相关死亡比较,P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05,随访结果,UD-PBSCT组无病存活40例，中位随访时间25.6（690）个月，预期3年DFS 62.9%，其中，高危组和标危组分别为68.2%和61%。 RD-PBSCT组无病存活50例，中位随访时间33.8（686）个月，预期3年DFS 68.4%，其中，高危组和标危组分别为37.7%和76.1%
11、。,P0.05,血缘组 N=78,非血缘组 N=60,P0.05,血缘标危组 N=61,非血缘标危组 N=42,P0.05,血缘高危组 N=17,非血缘高危组 N=18,P0.05,血缘高危组 N=17,血缘标危组 N=61,P0.05,非血缘高危组 N=18,非血缘标危组 N=42,小 结,小 结,采用UD-PBSCT治疗，与RD-PBSCT相比，植入率及造血重建时间均无显著性差别。 本组UD-PBSCT中位随访时间25.6个月，预期3年DFS为62.9%，尤其是高危组达68.2%。 表明该疗法可有效治疗白血病，对无血缘供体患者来说是完全可接受的治疗选择。,小 结,采用UD-PBSCT治疗，
12、aGVHD及重度（III-IV度）aGVHD发生率仍然较高，前者为51.7，后者高达22.4%。 分析GVHD发生率高的原因，除非血缘关系供体因素外，还可能与HLA配型相合程度有关，本组60例中供受者1-3个HLA基因位点不合占32例， 提示我们在UD-PBSCT选择移植供体时，尽可能要求供受者HLA基因位点全相合。,小 结,本研究显示UD-PBSCT组与RD-PBSCT组移植后复发率均较高，前者为13.3，后者为 20.5，分析其原因可能与入组病例中有较多难治复发等高危患者有关。 有意义的是两组移植后复发患者予DSI或DLI治疗，其疗效不尽相同，UD-PBSCT组（4/8再CR）明显好于RD-PBSCT组（1/16再CR）。提示UD-PBSCT较RD-PBSCT具有更强的GVL效应。,小 结,我们在分析两组高危患者移植后生存率时发现: 采用UD-PBSCT治疗，复发死亡率低，3年DSF达68.2% 采用RD-PBSCT治疗，复发死亡率高，3年DSF为37.7% 提示难治复发等高危白血病宜采用UD-PBSCT治疗,长海医院 血液内科,谢谢！,