2019年h1_安全评价专家共识解读ppt课件.ppt

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1、,2014 中国他汀类药物安全性评价 专家共识解读,背 景,正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.,主要内容,他汀与肝脏安全性,他汀与肌肉安全性,他汀与肾脏安全性,他汀与糖尿病,他汀与出血性卒中,1,2,3,4,5,主要内容,他汀与肝脏安全性,他汀与肌肉安全性,他汀与肾脏安全性,他汀与糖尿病,他汀与出血性卒中,1,2,3,4,5,他汀引起肝脏损害的发生率及其预后,他汀所致肝脏不良反应以肝酶升高为常见；目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高 在所有接受他汀治疗患者中，约1%-2%出现肝酶水平升高超过正常上限

2、3倍，停药后肝酶水平即可下降 单一的ALT和(或)AST升高并不具有临床意义；能准确评价肝功能的指标包括白蛋白、凝血酶原时间以及直接胆红素,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.,中国医生应关注他汀肝脏安全性并定期 监测肝功能,1. 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 2. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007;35:390-429.,他汀治疗过程中的监测依据我国血脂异常防治指南2,2012 FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中

3、关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定1,2013 CFDA并未完全赞同FDA的建议，因为我国约有2,000万人患有慢性乙肝，他汀的安全性仍最值得临床医生关注1,瑞舒伐他汀肝酶升高风险小,对55项双臂的与安慰剂对比的研究和80项双臂或多个活性对照组的研究，共246,955例患者进行分析，评估不同他汀在安慰剂对照或活性对照中的安全性,Naci H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013 Jul 1;6(4):390-9.,5mg 5-10mg 10-20mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,注：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均禁忌用于活动性肝病，不

4、明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3 倍正常上限的患者。,与阿托伐他汀不同 瑞舒伐他汀血药浓度较少受轻-中度肝功受损影响1-2,瑞舒伐他汀中国说明书（2014年1月） 阿托伐他汀（立普妥）中国说明书（2014年） http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003122.pdf,Cmax：最大血药浓度；AUC：血药浓度-时间曲线下面积,在慢性肝病患者中，他汀与严重肝损风险,一项以人群为基础的队列研究，分析台湾全民健康保险数据库中37,929例接受他汀治疗

5、的慢性肝脏疾病患者的数据，随访118,772患者-年，评估在慢性肝脏疾病患者中不同剂量他汀与严重肝损的相关性。主要终点：因肝脏损伤住院。,Chang CH, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Jul 6. doi: 10.1111/jgh.12657. Epub ahead of print,11,DDD：定义的日常剂量，指阿托伐他汀20mg，瑞舒伐他汀10mg，辛伐他汀30mg，洛伐他听45mg、普伐他汀30mg和氟伐他汀40mg。,风险升高,风险降低,显著升高 1.62倍,主要内容,他汀与肝脏安全性,他汀与肾脏安全性,他汀与糖尿病,他汀与出血性卒中,

6、1,3,4,5,他汀与肌肉安全性,2,肌病类型及其发生率,肌病： 少数重度肌病也呈剂量依赖性，其发生率约为0.1%1%2 在随机对照试验中，他汀所致肌病的发生率为1.5%5%。然而，临床试验的入选对象，通常将具有肌病易患因素的人群排除在外，故实际人群中的发生率可能会高些 肌痛：安慰剂对照试验结果显示，他汀引起肌痛的发生率（通常为5%）在安慰剂组与药物治疗组之间无显著差别 肌炎和横纹肌溶解症 他汀诱发横纹肌溶解症呈剂量依赖性，发生风险约为0.04%0.2%，每100万处方中的死亡率为0.153 接受他汀治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和/或联合使用多种药物的

7、患者。因此，选择药物相互作用相对较小的他汀，可能降低肌病风险,1. 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 2. Mammen AL, et al.Arthritis Care Res(Hoboken), 2012;64:1233-1237. 3. Thompson PD, et al. JAMA 2003;289:1681-1690.,他汀肌毒性的机制,他汀肌毒性的确切机制还不清楚，可能机制包括 引起肌细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏，细胞代谢紊乱 抑制甲烃戊酸通路的中间产物异戊烯类的生物合成，影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活 抑制异戊烯

8、焦磷酸合成，影响硒代半胱氨酸-tRNA的异戊烯化，使硒蛋白合成减少,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.,他汀相关肌病易患因素,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.,不同他汀类药物肌肉症状发生风险不同,Banach M, et al. Arch Med Sci. 2015 Mar 16;11(1):1-23. Cardiovascular Drugs and Therapy 19 403414 2005,2015 国际血脂专家组的 他汀不耐受声明,根据PRIMO监测和STOMP研究的数据，服用辛伐他汀（18

9、.2%）、阿托伐他汀（9.4-14.9%）和洛伐他汀患者的肌肉症状*发生风险最高。 普伐他汀和氟伐他汀的肌病发生风险最低，因为更高的亲水性导致更少地进入肌肉。 洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀治疗有较高的横纹肌溶解报告，归咎于较高比例的他汀通过肝脏CYP450 3A4代谢。,他汀与颅内出血,他汀与肝脏安全,他汀与肌肉安全,他汀与老年患者,*肌肉症状：沉重、僵硬、痉挛，很多患者报告在用力时感觉虚弱或者力量丧失,CYP450 3A4 是他汀发生药代动力学相互作用的重要部位,Neuvonen PJ, et al. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-81.,临床众多

10、药物经CYP450 3A4 代谢,. 1. ellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7. 2. Williams S, et al. Psychosomatics 2007;48(6):537-47 3. Baetta R, et al. Drugs 2011; 71(11):1441-1467.,主要经细胞色素P450 3A4代谢的药物1-3,他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，不良反应风险显著增高,一项回顾性观察研究，对2000年7月1日至2004年12月1日期间行政管理式医疗索赔数据库里因与他汀暴露相关的肌肉、

11、肝脏和肾脏疾病住院的患者的数据进行分析，以了解他汀的安全性。结果显示，接受他汀与CYP450 3A4抑制剂合用的患者，其肌痛、与药物相关的肾脏和肝脏不良事件风险较他汀单药治疗患者显著增加。,Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C.,19,瑞舒伐他汀 不依赖CYP450 3A4代谢，潜在药物相互作用少,瑞舒伐他汀中国说明书 阿托伐他汀（原研）中国说明书,瑞舒伐他汀良好的肌肉安全性已被证实,研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估瑞舒伐他汀的获益-风险比特性。,Brewer HB Jr. Am J

12、Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,* CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现,肌病不良反应临床处理,如果发生或高度怀疑肌炎，应立即停止他汀治疗 一旦患者发生横纹肌溶解，应停止他汀类药物治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.,患者有肌肉触痛、压痛或疼痛,CK不升高或中度升高 (3-10ULN),CK呈进行性升高,随访、每周检测CK水平,排除药物作用,症状恶化,及时停药,继续治疗,慎重考虑减少他汀类药物剂量或暂时

13、停药,排除常见的原因，如运动和体力劳动,排除常见的原因，如运动和体力劳动,检测CK,(对于有肌肉症状的患者，还应检测促甲状腺素水平),曾因服用他汀出现过肌病患者的临床处理,药物联合治疗,补充辅酶Q10治疗,尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀,大剂量他汀强化降脂治疗过程中若出现相关肌病，可适当减少他汀用量并严密观察临床症状及实验室指标变化,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀血浆半衰期相对较长(15-20h)，为他汀间断用药治疗提供可能,在他汀的基础上加用其他调脂药(如依折麦布、贝特类、缓释型烟酸等)不仅能全面调脂的，还能减少单独他汀的药物用量，减少相关肌病的发生,有研究证实补充辅酶Q10治疗后，可改善肌病

14、的症状，但确切疗效仍待验证,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.,曾因服用他汀出现过肌病患者,更改他汀种类,调整药物剂量,间断给药,主要内容,他汀与肝脏安全性,他汀与肾脏安全性,他汀与糖尿病,他汀与出血性卒中,1,3,4,5,他汀与肌肉安全性,2,现有他汀类药物均无明显的肾毒性,严重的肾功能不全是他汀相关性肌病(如横纹肌溶解症)的易患因素之一，同时，他汀所致的急性肾功能衰竭又常常与横纹肌溶解导致急性肾小管坏死密切相关2 对大规模随机对照试验结果进行荟萃分析时，一般不将急性肾功能衰竭列入他汀相关的不良事件 临床试验结果表明，他汀类药物不会增加急性肾功能

15、衰竭发生的风险2 依据美国FDA不良事件报告系统的数据库资料显示，约每100万服用他汀类药物治疗1年的患者中有0.3-0.6位患者发生肾衰竭3 美国FDA及新药申请局的数据表明，现有他汀类药物均无明显的肾毒性3,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. Cheung BM, et al. Br J Clin Pharmacol 2004;57:640-651. 3. Jacobson TA, et al. Am J Cardiol 2006;97:44C-51C.,瑞舒伐他汀的肾损伤/肾衰竭风险与安慰剂相似,2012年2月发表了一篇包含36项研究40,6

16、00例患者的回顾性分析，这些患者无进展性或已有的肾脏疾病。其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率,Stein EA, et al. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):471-7.,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,他汀对慢性肾病患者的肾功能无不良影响,他汀对慢性肾病患者的肾功能无不良影响，他汀在慢性肾病人群中使用是安全的，且不同种类他汀在慢性肾病患者肾功能的影响方面无差异2-3 瑞舒伐他汀与慢性肾病 新近发表的有关瑞舒伐他汀的临床研究关于中度慢性肾病受试者的亚组分析显示，不良事件的发生率在患有慢性肾病的患者和未患有慢性肾病的患者中相似，

17、对中度慢性肾病患者的肾功能无不良影响4 现有资料表明，他汀类药物不会导致慢性肾脏疾病5,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. Navaneethan SD, et al. Cochrane Database Syst Rev 2009 Apr 15;(2):CD007784. Sandhu S, et al. J Am Soc Nephrol 2006;17:2006-2016. Ridker PM, J Am Coll Cardiol 2010;55:1266-1273. Kasiske BL, et al. Am J Cardiol 2006;9

18、7:82C-85C.,大型荟萃分析：瑞舒伐他汀显著改善患者GFR,一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对GFR和新发蛋白尿的影响,Savarese G, et al. Int J Cardiol. 2013;167(6):2482-9.,瑞舒伐他汀对中度CKD患者eGFR影响 与安慰剂相当,一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究入组了17802名近似健康（LDL-C130mg/dL）的受试者，分别给予瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗，中位随访1.9年。其中3267例受试者基线时eGFR 60 ml/min/1.7

19、3 m2。安全性数据结果显示，在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀组的eGFR与安慰剂组相当。.,Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73,大型荟萃分析： 瑞舒伐他汀对患者GFR影响与阿托伐他汀相当,一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对GFR和新发蛋白尿的影响,Savarese G, et al. Int J Cardiol. 2013;167(6):2482-9.,GFR改变,阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均未显著改变2型糖尿病患者eGFR，且两组间无显著

20、差异,一项以人群为基础的研究，对台湾医保支付绩效计划的糖尿病数据库中首次处方阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的40-100岁2型糖尿病患者进行分析， 其中3,601例接受阿托伐他汀1,968例接受瑞舒伐他汀治疗，评估两药对糖尿病患者肾功能的影响。,Lai CL, et al. Am J Cardiol. 2014 Dec 18. Epub ahead of print,他汀引起的尿蛋白应是一种类效应,他汀与蛋白尿 有报道提及瑞舒伐他汀应用伴随蛋白尿增加，但经过多项研究反复证实，此种蛋白尿为一过性，延长服用者蛋白尿可消失，即使是大剂量、长期服用瑞舒伐他汀，也不会对肾功能造成损害 美国脂质协会肾脏专家组认为

21、，尚无确凿的证据证实，他汀类药物与蛋白尿之间存在因果关系2 有研究认为，他汀类药物可能是通过抑制受体介导的胞吞作用来阻碍近端肾小管对蛋白的重吸收作用，导致蛋白尿的发生 2 他汀引起的尿蛋白应是一种类效应,1. 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 2. Kasiske BL, et al. Am J Cardiol 2006;97:82C-85C.,发生蛋白尿的比率*,Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60,* 定义为从基线尿常规试纸法蛋白阴性或痕迹到服药后 +,各他汀的蛋白尿发生比率无显著差异，且与安慰剂相

22、当,0.6%接受安慰剂的患者同样也会发生蛋白尿； 与接受他汀治疗患者发生比率相当,荟萃分析显示： 经瑞舒伐他汀治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似,一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对GFR和新发蛋白尿的影响,Savarese G, et al. Int J Cardiol. 2013;167(6):2482-9.,伴CKD使用他汀注意事项（各国/地区说明书）,阿托伐他汀日本说明书 瑞舒伐他汀台湾说明书 瑞舒伐他汀美国说明书,阿托伐他汀 日本说明书1 慎重投与（次患者慎重投与） 腎障害又既往歴患者横紋筋融解症報告

23、例多腎機能障害有患者、横紋筋融解症伴急激腎機能悪化認。 谨慎使用（以下患者应谨慎使用） 既往有肾功能损害的患者横纹肌溶解报告中多数伴有肾功能障碍，此外横纹肌溶解会伴随急剧肾功能恶化。,瑞舒伐他汀 台湾说明书2 2.7腎功能不全患者的劑量 輕度至中度腎功能不全患者無須調整劑量。對於有重度腎功能不全 (CLcr30 mL/min/1.73 m2)而未接受血液透析的患者，CRESTOR應以5 mg每天一次開始治療，不可超過10 mg每天一次,瑞舒伐他汀 美国说明书3,对于重度肾脏功能不全患者(CLcr30 mL/min/1.73 m2)且不进行血液透析的患者，可定应以5mg作为起始剂量，且不超过10

24、mg每天一次,伴3-5期肾功能不全患者大部分他汀需调整剂量,注:GP表示普通人群剂量；ND表示暂无研究推荐剂量,Kidney International Supplements (2013) 3, 259,瑞舒伐他汀中国说明书禁用于Clcr30ml/min的患者,2013KDIGO指南肾功能不全患者他汀的推荐剂量,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,主要内容,他汀与肝脏安全性,他汀与肾脏安全性,他汀与出血性卒中,1,3,5,他汀与肌肉安全性,2,他汀与糖尿病,4,他汀对血糖的影响,他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险 大剂量他

25、汀类药物轻度增加新发糖尿病风险，但无论是绝对风险还是与他汀类药物减少主要心脑血管事件相比，该风险的危害都很低 在适合使用他汀类药物治疗的人群中需要继续使用他汀，特别是对有中度到高度心血管风险的人群及有明确动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类的应用方案和地位无需更改 老年人群中他汀类药物增加新发糖尿病的风险比在年轻人群中高，特别是使用对血糖代谢可能有潜在影响的高剂量或强效他汀类药物时，需要注意监测血糖变化,他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.,LISTEN研究：比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对日本2型糖尿病患者降脂作用和糖代谢影响的差异,Ogawa H,

26、 et al. Circ J. 2014 Sep 25;78(10):2512-5.,为期12个月的多中心、开放标签、随机、平行对照研究,阿托伐他汀10mg/d初始剂量 (n=504),高胆固醇血症合并T2DM患者(n=1049)： 2型糖尿病：HbA1c7.4% 高胆固醇血症(无ASCVD患者 LDL-C120mg/dL；ASCVD患者LDL-C100mg/dL) 年龄20岁,R,主要终点：非HDL-C水平的变化百分比；HbA1c水平变化 次要终点：其他脂质及糖代谢参数变化；糖尿病治疗状态中任何强化治疗 研究中心数量：日本132家研究中心,LISTEN研究： 瑞舒伐他汀降LDL-C的疗效显著

27、优于阿托伐他汀,LDL-C,非HDL-C,Ogawa H, et al. Circ J. 2014 Sep 25;78(10):2512-5.,LISTEN研究： 瑞舒伐他汀组6个月时的HbA1c显著低于阿托伐他汀组,P=0.6695,6.50,6.50,Ogawa H, et al. Circ J. 2014 Sep 25;78(10):2512-5.,LISTEN研究：瑞舒伐他汀组糖尿病患者强化降糖治疗风险较阿托伐他汀组显著降低,一项为期12个月的多中心、开放标签、随机、平行对照研究，入组1049例高胆固醇血症合并T2DM患者，分别给予瑞舒伐他汀5mg/d初始剂量 (n=514)和阿托伐他

28、汀10mg/d初始剂量 (n=504)。主要终点：非HDL-C水平的变化百分比；HbA1c水平变化；次要终点：其他脂质及糖代谢参数变化；糖尿病治疗状态中任何强化治疗。结果显示，在研究期间，瑞舒伐他汀降低LDL-C疗效显著优于阿托伐他汀，阿托伐他汀组糖尿病患者强化降糖治疗的风险较瑞舒伐他汀组显著增加46%。,1. Ogawa H, et al. Circ J. 2014 Sep 25;78(10):2512-5.,LISTEN研究（n=1049）,20,15,10,5,0,糖尿病强化降糖治疗（%）,8.8,12.7,P=0.04,主要内容,他汀与肝脏安全性,他汀与肾脏安全性,他汀与糖尿病,1,3

29、,4,他汀与肌肉安全性,2,他汀与出血性卒中,5,2012最新荟萃分析：他汀不增加脑出血风险,McKinney JS, et al. Stroke. 2012; 43(8):2149-56.,一项纳入31项随机对照研究的荟萃分析评估他汀治疗与脑出血风险之间的关联,2010荟萃分析：强化他汀治疗未增加ICH风险证据,Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet. 2010; 376(9753): 16701681,入选5项强化他汀治疗研究，n=39,612，平均随访5.1年 主要终点：主要血管事件定义为所有主要冠脉事件、冠

30、脉血管重建或卒中,0.5 0.75 1 1.25 1.5,回顾性队列研究： 脑出血患者住院期间使用他汀治疗有更好的临床结局,该研究纳入3481名ICH入院患者的回顾性队列研究；旨在探讨对于ICH住院患者来说，他汀类药物的使用是否与预后的改善相关，并且他汀类药物的停用是否与预后的恶化相关。 研究的主要终点：ICH后存活超过30天与出院,Flint AC, JAMA Neurol. 2014 Nov;71(11):1364-71,OR=4.25 P 0 .001,在ICH急性期， 应该慎重权衡他汀类药物停用的风险与收益,Flint AC, JAMA Neurol. 2014 Nov;71(11):

31、1364-71,30天存活率模型,30天存活率模型,出院回家或住院接受康复治疗的存活率模型,出院回家或住院接受康复治疗的存活率模型,使用他汀治疗的住院患者,停止他汀治疗的住院患者,中国人群研究：无卒中史患者，他汀使用累积剂量增加与颅内出血风险无相关性,该研究纳入了2005-2009年期间启动他汀治疗，且既往无任何脑梗死或脑出血病史的患者，数据均来源于台湾国立卫生保险数据库。纳入的患者根据年龄（年龄70岁） 、性别、有无高血压史进行危险分级。主要结局为入院治疗的颅内出血。经COX回归模型估算颅内出血的风险比。累积他汀使用剂量按照四分位进行分层，累积他汀的使用剂量最低组作为参考值，其他基线危险因素

32、按分层进行校正。 共近110万例患者启动了他汀治疗，平均随访3.3年。,Chang CH, Lin CH, Caffrey JL,et al.Circulation. 2015 Apr 9. pii: CIRCULATIONAHA.114.013046,2013他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识,共识8 长期使用他汀类药物治疗总体上是安全的。他汀类药物用于卒中一级预防人群中不增加脑出血的风险（类推荐，A级证据），针对卒中二级预防人群中有脑出血病史及脑出血高风险人群应权衡风险和获益合理使用（类推荐，B级证据）。,王拥军.中国卒中杂志 2013;8:565-575,2014中国缺血

33、性卒中/TIA二级预防指南,中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014.,长期使用他汀类药物治疗总体 上是安全的。有脑出血病史的非心源性缺血性脑卒中或TIA患者应权衡风险和获益合理使用(级推荐，B级证据),JUPITER卒中亚组： 瑞舒伐他汀20mg相对于安慰剂显著降低多种类型卒中风险，且不增加出血性卒中风险,设计：纳入了17802例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗，随访受试者的首次卒中发生，平均随访1.9年（最大随访5年），分析他汀治疗是否可降低伴高敏性C反应蛋白升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率,

34、Everett BM, et al. Circulation .2010;121:143-150.,51,SPARCL研究提示增加脑出血相关的主要因素,Goldstein LB, et al. Neurology 2008;70;2364-2370,阿托伐他汀 80mg,男性及增龄,既往有 脑出血病史,2级以上高血压（BP160/ 100mmHg）,总结,他汀肝脏安全 中国医生应关注他汀肝脏安全性并定期监测肝功能 瑞舒伐他汀良好的肝脏安全性已被证实 他汀肌肉安全性 他汀主要均经过肝脏CYP-450酶系代谢，能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提高他汀血药浓度，增加肌病发生的风险

35、 选择药物相互作用较小的他汀可能降低肌病风险 瑞舒伐他汀不依赖CYP450 3A4代谢潜在药物相互作用少 他汀与肾脏安全性 他汀对慢性肾病患者的肾功能无不良影,响，且不同种类他汀在慢性肾病患者肾功能的影响方面无差异 他汀引起的尿蛋白应是一种类效应 对于伴有3-5期肾功能不全患者，阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等均需调整剂量 他汀对血糖的影响 他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险 糖尿病患者中使用瑞舒伐他汀需强化降糖治疗风险较阿托伐他汀显著降低 他汀对出血性卒中的影响 他汀治疗/强化他汀治疗均不增加脑出血风险，高危患者/脑出血患者可权衡风险和获益合理使用 增加脑出血相关的主要因素：2级以上高血压（BP160/100mmHg）、既往有脑出血史、男性/增龄、高剂量他汀如阿托伐他汀80mg,谢 谢！,大样本的回顾性队列研究提示： 他汀治疗不增加总体人群的颅内出血风险,一项大样本回顾性倾向性配对队列研究，纳入17,872例66岁的急性缺血性卒中后开始他汀治疗的患者，中位随访4.2年，评估他汀治疗与颅内出血的关系。,Hackam DG, et al. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):39-45.,