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1、总论 第一章 药物分析学导论,药物分析学,谢智勇 18620761811 QQ：542450106 药学院406#,学习要求,掌握药物分析学的概念与学习要求 熟悉药物分析学在药物研究与开发、生产和药品使用中的应用 熟悉获取药物分析学文献资料和信息的途径 了解药物分析学的研究体系和创新策略,目 录,药物分析学研究体系,1,药物分析学在药物研究与开发中的应用,2,药物分析学在药物生产过程中的应用,3,药物分析学在药品使用中的应用,4,药物分析学的一些进展,5,药物分析学的学习要求,6,思考题,7,药物（drug，pharmaceuticals, medicine）,用于预防、治疗、诊断疾病和帮助机
2、体恢复正常功能,并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。 药品虽然也属于商品，但由于其特殊性，它的质量控制远较其他商品严格。,一、药物分析学研究体系,药物分类(研究对象),化学药: API(Active Pharmaceutical Ingredient)及其制剂、抗生素、放射性药品和诊断药品 中药与天然药: 中药材、中药饮片、中成药 生物制品: 生化药品、血清、疫苗、血液制品、生物技术药物,药物分析学应用领域,药物科学属于生命科学的范畴，其主要的研究领域包括药物研究、工业药学和临床药学 药物研发：药物的发现、
3、研究与开发 工业药学：药物生产、流通 临床药学：药物的评价和合理应用,7,May 25, 2019,美国食品药品管理局（Food and Drug Administration FDA） 欧洲药品评价机构（The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. EAEM） 国际人用药品注册技术要求协调会International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
4、Use ICH） 中国国家食品药品管理局（China Food and Drug Administration CFDA）,管理机构,定 义,集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法， 发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术， 深入新药研发（research and development，R&D）、药物制造（manufacture）和药品临床使用（clinical use）的各个环节， 解决药物学和药理学的科学技术问题。,药物分析学的重要性,药物分析学,药物分析技术,药物分析科学,应用研究,基础研究,应用基础研究,药物分析学的分类,按照应用领域:新药研发中的药物分析、工业药
5、物分析、临床药物分析 按照检测对象:成分分析和活性分析 中药分析 化学药分析 生物制品分析 按照方法性质:理化分析和生物学分析法,传统的药物分析大多局限于通过分析药物成分来控制药品质量 生命科学与药学融合，药物分析科学 已从以物质为中心转移到与生命科学的结合 药物成分分析 药物活性分析,随着21世纪药物科学的迅猛发展, 生命科学与药学的融合趋势日益加深, 药理学、医学等生物学相关学科提出的科学问题形成了药物分析学新的挑战和机遇 应用现代分析技术和方法研究药物作用于机体产生的效应及其作用机理是药物分析学又一个正在拓展的领域 而药物分析学的进一步发展也需要生物学、医学 、 理学和工学的技术支撑,高
6、内涵 分析,过程 分析,药物分析,药物学药理学科技问题,体内动 态分析,复杂体 系分析,高通量 分析,微量 分析,药学 （药物学，药理学）,工学（仪器、计算机、电子）,理学 （化学， 物理学）,生物学 （医学、细胞、分子、生化）,多学科交叉特征明显,（1） 药物分析学与药理学结合,发展化学生物学检测方法 如基于生物亲合作用（受体、酶、蛋白、细胞、细胞膜、DNA等）的活性分子的快速识别与筛选新方法, 在同一系统中以生物活性为检测指标，同时进行化学成分分离分析研究，提高寻找和发现生物活性成分的效率与靶向性,建立以拓扑异构酶，微管蛋白等作为靶受体，基于生物亲合作用的天然活性分子的快速识别与筛选新方法
7、,LC/MS,Chips,色谱，光谱，免疫方法,生物色谱:生物学-色谱,Frontal chromatographic profiles (A) acetone 50nM (B)RS17053 800 nM (C) BMY 7378 800nM the CMSP column,cell-membrane stationary phase (CMSP) immobilizing rat aorta cell membranes on porous silica drug-1D adrenergic receptor affinity,薄层-生物自显影技术 （TLC-Bioautography）,
8、是一种将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物筛选方法, 具有操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高等优点, 是一快速测定生物活性的方法。具有操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高的特点，可以同时快速分析多个样品。该技术目前主要应用于： 从植物、微生物、合成化合物中筛选活性成分（抗菌、抗真菌, 抑制胆碱酯酶以及清除自由基和抗氧化等活性）； 药物的质量控制和评价。 除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，已应用于乌药、熟地、紫苏梗等标准,TLC-EI,有机磷或氨基甲酸脂类农药抑制胆碱酯酶 检测限在 0.110mg/kg,胆碱酯酶,靛酚乙酸酯（红色）,靛酚（蓝色）,自由基清除（抗氧化）活性,二苯基苦肼基自由
9、基(1,1-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl，简称DPPH) ，是一种很稳定的以氮为中心的自由基，若被测物能清除它，则提示被测物具有降低羟自由基、烷自由基或过氧自由基等自由基的有效浓度，打断脂质过氧化链反应的作用。 DPPH本身显紫色，具有清除DPPH自由基能力的物质能使其还原成黄色的二苯基苦肼（diphenylpicrylhydrazine, DPPH-H）。,1.用Rf鉴别中药成分；2.同样量总峰面积越大，抗氧化活性越强,A,B,乌药的TLC-bioautographic图谱和传统显色剂显色图谱 A:喷以0.04% DPPH 乙醇溶液, B:碘蒸气熏蒸, 15乌药样品,
10、S1 1 2 3 4 5 S2,S1 1 2 3 4 5,S1 1 2 3 4 5,结论：浙江天台产乌药中去甲异波尔定分别总面积的40以上，为乌药中主要抗自由基成分,适配体序列作为报告探针，在目标蛋白质存在下，适配体发生构象转化，与具有8个碱基的捕获探针互补杂交，生成稳定的杂交复合物，产生化学发光信号，适用于短链DNA等的检测,基于适配体构象转化的化学发光蛋白质检测新技术,（2） 药物分析学与工学结合,发展基于传感技术的高内涵药效分析方法（细胞、蛋白、DNA等） 微电极阵列传感器芯片、微电子复合传感器芯片、纳米细胞传感器等 可同时检测多组细胞生理参数和化学参数，获得细胞的多种响应参数，检测细胞
11、对药物响应的药理与毒理效应,多参数细胞微生理计,微电极阵列传感器芯片,微电子复合传感器芯片,显微镜观察药物作用前后电极表面的细胞,药物毒性检测: 5, 10, 20 M 药物刺激前后A549细胞的阻抗变化,微流控-液滴实验室（DropLab）,实现对每个液滴的体积和化学组成的精确控制，并可在液滴内进行微量化学反应、分析和筛选 试样试剂消耗量较常规方法降低35个数量级 应用于高通量低消耗的酶抑制分析和蛋白质结晶条件筛选,色谱分离,质谱碎裂规律总结,微量成分质谱分析,质谱碎裂规律建立,质谱碎裂规律应用,丢失68Da(C3O2),丢失42Da(C2H2O),快速识别与分析新化合物,29,（3） 药物
12、分析学与化学的结合,生物体系,MSn,MSn,氘代,裂解规律,鉴定结构,or原料药,研究方案,（A）加合锂的赖诺普利的能量谱,30,通过加和锂离子有效改变了赖诺普利与其RSS异构体之间结合力,从而在二级质谱及能量谱中出现较大差异，能在线有效地区分这对异构体,（B）加合锂的赖诺普利RSS异构体的能量谱,J Mass Spectrom. 2010; 45: 8996 Rapid Commun Mass Spectrom. 2011; 25: 1349-55 Rapid Commun Mass Spectrom. 2009; 23: 1654-58,（4） 药物分析学与分子影像学结合,发展基于分子探
13、针和分析仪器的分子成像技术，用于药物分子体内过程和药效或毒性的实时动态检测、药效分子和生物分子的定位,Expression pattern of GFP indicated CYP regulatory elements with and without drug treatment.,质谱成像,Variants of GFP,32,Advantage of GFP Easy to detect, sensitive Suit for live cells less harmful Widely used Applications of GFP and Its Variants uoresce
14、nce resonance energy transfer(FRET) uorescence recovery after photobleaching (FRAP) uorescencelifetime imagingmicroscopy (FLIM) chromophore-assisted light inactivation (CALI) sensors,（5） 药物分析学与仪器分析结合,发展高灵敏度、高通量分析方法 同时检测多种生物标志物 抗体-药物结合物(ADC) 微量药物杂质和代谢物 微量中药活性成分 多糖 抗体药物 siRNA等 ,在线浓缩多维逆流色谱系统,砷的不同价态及其毒性
15、： 砷化氢（AsH3）亚砷酸(As)和砷酸(As) 甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA) 胂甜菜碱(AsB)和胂胆碱(AsC) 基本无毒 汞的不同价态及其毒性 ： 甲基汞乙基汞Hg2+Hg,HPLC-ICP-MS 分析As形态,AsC：胂胆碱 AsB：胂甜菜碱 As：三价砷（亚砷酸） ：二甲基砷酸 As：五价砷（砷酸） MMA:甲基砷酸,6种As标准形态,1%HCl萃取含雄黄样品的价态分析:,不同价态砷对照品色谱图,雄黄样品色谱图,结果：雄黄的萃取溶液中仅检测到三价砷和五价砷，未检测到其他价态砷 （检测限0.1ppb) 定量结果表明,不同提取方法测得的三价砷和五价砷的总量与其可溶性砷总量接
16、近,RP-HPLC-ICP-MS分析Hg形态,C18柱分离4种汞的价态,Hg,Hg2,乙基汞,甲基汞,含雄黄样品1HCl萃取液经C18柱分离，均未检出上述各形态Hg,提取模板,反应体系配置,PCR扩增,电 泳,引物设计,PCR鉴定技术 DNA分子鉴定技术鉴定蛇类药材及炮制品 聚合酶链反应(PCR, Polymerase Chain Reaction)是体外核酸扩增技术。类似于DNA的 天然复制过程，其特异性依赖于与靶序列两端互补的寡核苷酸引物,乌梢蛇药材及其混淆品PCR鉴别 阳性对照 2.乌梢蛇 3.虎斑颈槽蛇 4. 三索锦蛇5.双全白花蛇 6.灰鼠蛇7.滑鼠蛇 8.红点锦蛇 9.王锦蛇10.
17、赤链华游蛇 11.中国水蛇 12.短吻蝮蛇 13.百花锦蛇 14.眼镜蛇 15.赤练蛇 16.铅色水蛇 17.金环蛇 18.山烙铁头蛇19.黑眉锦蛇 20. 环纹华游蛇21. 蕲蛇22.金钱白花蛇 23.阴性对照 24.空白,乌梢蛇,蕲蛇药材及其混淆品PCR鉴别 1.阳性对照2. 蕲蛇 3.虎斑颈槽蛇 4. 三索锦蛇5.双全白花蛇 6.灰鼠蛇7.滑鼠蛇 8.红点锦蛇 9.王锦蛇 10.赤链华游蛇 11.中国水蛇 12.短吻蝮蛇 13.百花锦蛇 14.眼镜蛇 15.赤练蛇 16.铅色水蛇 17.金环蛇 18.山烙铁头蛇19.黑眉锦蛇20. 环纹华游蛇 21.乌梢蛇22.金钱白花蛇 23.阴性对照
18、 24.空白,蕲蛇,药物毒性机理分析,捕获试剂,抗体， 生物质谱,色谱，质谱,-35S-GSH 3H-GSH 14C-NaCN 14C-KCN,Acetominophen toxicity,自主创新方法和技术研究 特别是样品前处理、超微量药物及杂质和代谢物分子富集纯化、多种生物标志物的同时检测、分子成像、实时动态分析等。 转化方法研究 将分析化学、生物学、生物医学、物理学、电子学和工程学的最新基础研究成果迅速转化成为药物分析检测的实用方法。 集成创新方法研究 将各种原理的分析方法有机结合发展高效灵敏和新型联用分析技术，如化学与生物学、化学与物理学、生物学与电子学、生物学与工程学等的交叉结合。,
19、药物分析学的创新研究思路,药物分析学：药物科学研究的 “方法科学”、“眼睛科学”,现代药物分析，无论是分析领域，还是分析技术，都已经大大拓展 静态分析 动态分析 体外分析 体内分析 品质分析 生物活性分析 单一技术 联用技术 小样本分析 高通量分析 化学法分析 生物法分析 人工分析 计算机辅助分析 单指标 多指标 专门技术 科学,药物分析,药物分析学,47,May 25, 2019,药物分析学,Drug in Research and Development,Drug in Manufacture,Drug in Use,药物分析 工业药物分析 临床药物分析,Clinical Use,DM/P
20、K/PD/T,R & D,S F B,Pharm Anal,二、药物分析学在药物研究与开发中的应用,新药R&D 需要进行临床前研究、临床试验和上市后的评价 新药发现（hit-lead-candidate) ,药学，临床试验，生产，流通，临床使用,Pharm Anal,临床前研究,化合物的活性筛选与构效关系 药物设计与合成 药物的结构确证 药物的转运、吸收、分布、代谢、排泄 药物的药理学与毒理学 药剂制剂 药品质量与稳定性,经典的工业药物分析包括原辅料、中间体和最终产品的质量控制。然而，质量控制不能仅仅是检测最终产品的质量，更重要的应该是控制药品生产各个环节的质量 药品的质量（quality）不
21、是检验出来的而是生产出来的，药品质量与生产过程中的每个环节密切相关，除对终产品如原料和制剂按照质量标准进行质量分析外，制药过程关键工艺的监测、控制对于保证药品质量至关重要。,三、药物分析学在药物生产过程中的应用 Industrial Pharm Anal,53,May 25, 2019,The goal of process analytical technology (PAT) is to understand and control the manufacturing process, which is consistent with our current drug quality sy
22、stem: quality cannot be tested into products; it should be built-in or should be by design,制药过程分析是建立在对生产过程的深刻理解的基础上来进行的 过程（process）:将输入转化为输出的一组彼此相关的资源和活动，所有的工作都是通过一个过程来完成的 制药过程: 制药的生产流程,54,May 25, 2019,生产过程控制: 连续生产过程控制、间歇生产过程控制以及介于两者之间的混合型生产过程控制等 过程分析技术与传统的药物质量控制不同，过程分析常常是动态的、连续的分析，这对于保证药品质量、缩短生产周期、
23、提高生产能力、保证设备安全、节约各种资源、减小生产中的人为因素、降低生产风险和提高管理效率具有重要意义,55,May 25, 2019,Process Analytical Technology,a system for designing, analyzing, and controlling manufacturing through timely measurements (i.e., during processing) of critical quality and performance attributes of raw and in-process materials and
24、processes with the goal of ensuring final product quality,It is important to note that the term analytical in PAT is viewed broadly to include chemical, physical, microbiological, mathematical, and risk analysis conducted in an integrated manner 采用PAT，可以在制药行业中引入新的生产技术,降低产品质量的风险,为了设计生产均质产品的工艺，必须测定药物及
25、其制剂中其他成分的化学、物理和生物药剂学特性 测定诸如同一性和纯度等化学特性，在分析上是较成熟的，而一些物理特性如固体形式、颗粒大小与形状等是较难分析和控制的,59,May 25, 2019,过程反应分析(in-process reaction analysis)有助于避免产物分解、控制催化选择性问题、水分毒化反应和时间拖长等问题。一旦产品确定后，其重要的问题是在生产过程中自始至终确保一致性 过程颗粒分析(in-process particle analysis)可以帮助解决颗粒大小不均匀、裂缝 、制粒过大或过小、放大不一致性等问题,The major steps of an NIR cali
26、bration procedure.,制药过程分析,1 过程分析方法（Process Analysis Method）:NIR, Raman光谱 2 原料药的过程分析 Pharmaceuticals Manufacture 2.1 Raw Material Testing 2.2 Reaction Mixture 2.3 Reaction Monitoring 2.4 Crystallization Monitoring 2.5 Dryer Monitoring 2.6 Monitoring the Milling Process 2.7 Cleaning Monitoring,3 制剂过程分
27、析 Drug Product Manufacture,3.1 Raw Material Monitoring 3.2 Formulation Monitoring 3.3 Tablet Cores 3.4 Tablet Coating 3.5 Package,FDA announced a guidance on PAT in 2003. www.fda.gov/Cder/OPS/PAT.htm Process Analytical Technology (PAT) is becoming increasingly important in pharmaceuticals manufactur
28、ing. As regulatory authorities continue to push for greater certainty in process outcomes and higher levels of product quality, the demand for PAT looks set for further growth,65,May 25, 2019,药物生产-制造过程质量控制 应用PAT对生产全过程进行质量控制 各种在线分析技术用于监控反应过程、 浓度变化、 粉末干燥过程、 颗粒均匀性等；离线分析技术用于检测中间体和最终产品；计算机控制技术和统计分析技术用于集成
29、制造和生产过程的调控,The PAT Initiative: What?,四、药物分析学在药品使用中的应用 Clinical Pharm Anal,药物的质量好坏，服用是否合理，即药品是否安全、有效，最终还应以临床征象和实际疗效来决定 为了达到药物使用的安全、合理和有效，对药物及其制剂的体内过程、作用机理及药物效应进行研究，通过药物分析的手段了解药物在体内数量与质量的变化，获得药物代谢动力学的各种参数和代谢的机理等信息 有助于对所研究的药物的质量、疗效和安全性做出评估，以及对药物的改进和发展提供依据,68,May 25, 2019,药物应用-临床药学研究,Therapeutic Drug Mo
30、nitoring Clinical Pharmacokinetics(PK,BE/BA) Pharmacogenetics(PG) Drug Abuse Overdosage Analytical Toxicology Drugs in Sport(Doping Control),Pharmacogenetics: The Therapeutic Drug Monitoring of the Future?,phenotyping,CYP2D6,Determination of dextromethorphan and its metabolite dextrorphan in human u
31、rine by capillary GC without derivatization,Probe,Chromatograms of DM and DT. (B) urine spiked with DM (2.21 mmol/ l) and DT (3.11 mmol/ l); (C) human urine obtained after an oral dose of 30 mg dextromethorphan hydrobromide (DM 2.25 mmol/ l, DT 10.44 mmol/ l) 1. DM, 2. I.S., 3.DT.,Blank human urine,
32、TDM,Drug Levels Monitoring Pharmacokinetics Monitoring Pharmacogenetics Monitoring,Applications of pharmaceutical analysis,五、药物分析学的一些进展,中药与天然药物质量控制(特征图谱,一测多评,生物学方法等) 药物代谢及其动力学分析 (DM/PK) 现代药物分析新技术(HPCE、LC/MS、LC/NMR、NIR、芯片分析、Chiral Chromatography ),联用技术 Combination Techniques,例 LC-MS, GC-MS, HPLC-NMR，
33、CE-MS等 LC/MSn，LC/NMR等，将色谱的高分离性能与NMR、MSn强大的结构确证能力，具有快速、灵敏和高通量的特点 LC/MSn已成为药物分析、药物体内外代谢研究、药物及其代谢物的高通量分析、药物杂质和降解物的鉴别、手性杂质分析等方面应用最广泛和最有价值的技术之一 LC/NMR也已用于药物杂质、反应混合物、降解产物、天然产物、体内体外代谢物的分离与结构分析,78,May 25, 2019,CE, capillary electrophoresis; ECD, electron capture detector; ESI, electrospray ionization; ICP,
34、Inductively Coupled Plasma; HPIC, high-performance ion chromatography; SFMS, sector field mass spectrometry; TSP, thermospray.,Examples of combination analytical techniques,自动化（Atomization）：样品处理、分析方法和数据处理实现机械化和信息化操作 高通量分析High-throughput Analysis (HTA): 用于迅速分析大量样本的方法，如结构、纯度和定量测定 仪器分析方法（Instrumental A
35、nalysis）: 如色谱法（HPLC, GC）和光谱法UV, IR, AAS, MS, NMR),等,80,May 25, 2019,Abbreviations: CLND, chemiluminescent nitrogen detection; DI, direct injection; ELSD, evaporative light-scattering detection; FIA, flow injection analysis; FT, Fourier Tansform; ICR, ion cyclotron resonance; MALDI, matrix-assisted l
36、aser desorption/ionization; SFC, supercritical fluid chromatography.,Summary of high-throughput analytical techniques,Flow injection analysis (FI),(1) Assay of final products. (2) Dissolution profiles during production and validation of manufacturing processes. (3) Dosage uniformity tests. (4) In-pr
37、ocess blending uniformity for solid and semi-solid formulations. Typical FI manifold comprising a solid-phase reactor (SPR). S, sample; C, carrier; P, peristaltic pumps; I.V., injection valve; D, detector; W, waste.,Typical FI manifold for on-line liquidliquid extraction (FI-LLE). S,sample; R, reage
38、nt; P, peristaltic pumps; I.V., injection valve; Aq, aqueous phase;Org, organic phase; DB, displacement bottle; SG, segmentor; EC, extraction coil;SP, phase separator; D, detector; W, waste.,Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC),Van Deemter curves for different particle sizes (10, 5, 3, 1.7
39、 m).,(UPLC) is a relatively new technique giving new possibilities in liquid chromatography,especially concerning decrease of time and solvent consumption. Separation efficiency remains maintained or is even improved.,85,May 25, 2019,化学计量学 (Chemometrics) 根据多变量数学模型和集成分析所有数据包括化学和生物学数据的一种数据分析方法学，如主成分分析
40、principal component analysis (PCA)和特征映射法projections to latent structures (PLS)。,86,May 25, 2019,Some chemometric models developed for pharmaceutical analysis in drug research and development,87,May 25, 2019,微量给药研究（Microdosing Studies）: 就是采用从试验动物或者体外试验得到的推荐剂量的百分之一，或者最大剂量仅为100g，研究测定候选药物早期阶段的药代动力学和药效学特
41、性，此时，生物体内的药物浓度常常低于LCMS的检测限,必须采用超灵敏的分析技术，如加速质谱(accelerator MS，AMS)和正电子发射断层扫描(positron emission tomography，PET)等方能研究,微型化技术（Miniaturization）:分析设备的微型化特别是芯片实验室技术（laboratory-on-a-chip technology）。将一个完整的分析过程，包括样品的预处理、化学反应、分离、分析检测、产物分离以及数据分析，整合并集成，实现自动化的大样本分析,88,May 25, 2019,纳米技术（Nanotechnology）: 纳米仪器（nanod
42、evices） 纳米探针（nanoprobes） 纳米生物传感器（nanobiosensors） 纳米管（nanotubes）,89,May 25, 2019,Selected applications of nanotechnology,六、药物分析学的学习要求,前期知识: 无机化学、有机化学、分析化学(仪器分析)、药物化学、药剂学 将药物分析学的技术和方法原理用于药物研发、药物生产过程和药物使用过程 以掌握原理为主，以拓展思路为目的，强调分析问题和解决问题的能力,药物结构与分析方法的关系,药物结构（官能团）、理化性质与分析方法的逻辑相关性:由药物结构（官能团）分析导出其理化性质，再由理化性
43、质（反应原理）引出分析方法,1. 基本理论,掌握药品质量控制过程中的分析方法所依据的有关理论、化学反应的原理及基本规律 化学变化中的质量关系 药物的化学结构、理化性质、存在状态与分析方法选择之间的相互关系 熟练药物及其分解物或代谢物的分离提取方法的原理 了解制药过程分析理论,2 基本知识,研究开发新药 掌握药物分析方法验证的实验方法、药物鉴别试验、杂质检查和含量测定的基本方法、制剂分析的特点与基本分析方法 熟悉各类药物的通性，典型药物的特性，一般鉴别试验 掌握杂质检查及其限量、定量计算方法 掌握制订药品质量标准的方法，熟悉中药和生物药的质量控制方法 建立体内药物分析方法，熟悉生物性样品的前处理
44、技术 了解制药过程质量控制，熟悉过程分析技术的方法,3基本操作,熟练掌握各类仪器的使用 掌握药物的鉴别分析技术，药物的杂质检查方法 掌握光谱法、色谱法、比色法、比浊法、旋光法、电位法和滴定法等分析技术的操作原理和测定方法等,理论课程的学习与实验操作课的实践并重 不仅应研究探讨药物的化学结构、理化性质、存在状况与分析方法选择之间的关系，还应重视不同分析样本选取最佳分析方法的能力培养 在我国药物研究从仿制为主到创制为主的历史性转变中，能够具备为新药创制和全面提高药品质量所需的独立分析问题和解决问题的能力,我要发言：老师说的不对！,七、药物分析学主要参考文献,药物分析工作者需要不断更新知识，了解新的
45、理论和技术，在学习和工作中有所发现、有所发明、有所创造 必须经常了解国内外的有关信息，其主要途径就是经常查阅有关药物分析学的各种文献 数据库vs 纸质文献,主要参考书,中国药典委员会，中国药典（2010年版）医药科技出版社北京：2010 李发美主编，分析化学（第7版），人民卫生出版社北京：2011 杭太俊主编，药物分析（第7版），人民卫生出版社北京：2011 姚彤炜主编药物分析习题与考试指南,浙江大学出版社出版 ,2011 姚彤炜主编药物分析,浙江大学出版社出版 ,2011 崔福德主编药剂学第7版人民卫生出版社北京：2011 David G. Watson, Pharmaceutical An
46、alysis, 2nd Edition, Elsevier, 2005 USP, 37-National Formulary 32，2013 British Pharmacopoeia 2012 日本药局方编集委员会,日本药局方(第十六改正版),2011 Richard J. Smith, Michael L. Webb, Analysis of Drug Impurities，Blackwell Publishing， 2007,BP2012,Chinese Pharmacopoeia(ChP),执行中国药典之配套及参考性图书,国家药品标准技术规范 （原为药品标准工作手册） 中国药典注释 临
47、床用药须知 中国药典英文版 中国药典 中药材粉末显微鉴别图谱 中国药典 中药薄层色谱图集 中国药典 中药材及原植物彩色图鉴 中药饮片炮制规范,主要数据库,万方数据库（数字化期刊子系统），网址： 维普期刊数据库，网址： CNKI数据库，网址： Pubmed，网址：www.ncbi.nlm.nih.gov 中国食品与药品管理局(CFDA)药物研究技术指导原则， 人用药品注册技术要求国际协调会(ICH) 药物研究指南，www.ich.org/products/guidelines.html Elsevier ScienceDirect OnSite(SDOS)，网址： Wiley Interscience，网址： EBSCO host，网址： SpringerLink，网址：,主要刊物,药物分析杂志、分析化学、分析试验室 、色谱、中国药品标准 药学学报、中国药学杂志、中草药、中国药理学与毒理学杂志、中国药理学通报、中国中药杂志、中国医药工业杂志、中国医院药学杂志、中国临床药理学杂志、中国生化药物杂志、中国新药与临床药理、中国新药与临床杂志、中国抗生素杂志、中国临床药学杂志、中国新药杂志,Journal of Chromatography A.,