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1、1,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy Drugs & Anticonvulsion Drugs,2,第一节 抗癫痫药,Antiepilepsy Drugs,3,内 容 提 要,一、癫痫流行病学 二、癫痫发病原因 三、癫痫发病机制&临床特征 四、癫痫发作类型&临床表现 五、治疗目标&治疗方法 六、抗癫痫药的作用机制 七、常用的抗癫痫药 八、抗癫痫药的应用原则,4,一、定义&流行病学,【定义】 是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。 【流行病学】 年发病率5070/10万，患病率约5 我国约有600万癫痫患者，每年新发病65-70万 约25%为难
2、治性癫痫，我国150万,5,二、病 因,1、特发性(idopathic)癫痫&癫痫综合征: 无明显病因，特征性临床& EEG表现。 2、症状性(symptomatic)癫痫&癫痫综合征: 各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/ 脑肿瘤等。 3、隐源性(cryptogenic)癫痫: 临床表现提示为症状性，但未找到明确病因，无特殊的临床& EEG特征。 4、状态关联性癫痫发作(situation related epileptic seizure)：发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫 。,6,三、发病机制&临床特征,【发病机制】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑
3、组织扩散。 【临床特征】 反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。,7,四、发作类型&临床表现,1、全身性发作 2、部分性发作（局限性发作）,强直- 阵挛性发作（大发作） 肌阵挛性发作（1s） 失神性发作（小发作）30s 典型失神发作、 不典型失神发作、复杂失神发作,单纯局限性发作（20-60s） 复杂局限性发作（精神运动性发作）,8,全面性强直-阵挛发作(GTCS),9,典型失神(absence)发作,10,阵挛性发作(clonic seizure),11,肌阵挛发作(myoclonic seizure),12,复杂部分性发作,13,五、治疗目标&治疗方法,【治疗目标】
4、完全控制发作，提高生活质量，回归社会 【治疗方法】 1、对因治疗：治疗原发病，去除病因 2、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作 3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者,14,六、抗癫痫药的作用机制,作用方式： 1. 作用于病灶神经元，抑制异常放电； 2. 作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散。 作用基础： 1. 阻滞Na、K、Ca通道, 抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。 2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。,15,七、常用的抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 卡马西平(carbamazepine) 苯巴比妥(phenobarbital, lum
5、inal) 丙戊酸钠(sodium valproate) 苯二氮卓类(benzodiazepines) 乙琥胺(primidone）氟桂利嗪(flunarizine) 拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯(topiramate) 扑米酮(primidone),16,苯妥英钠（phenytoin sodium） 【药理作用与临床应用】,1、抗癫痫：大发作、局限性发作（首选）； 对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。 2、抗外周神经痛：三叉、舌咽、坐骨神经痛。 3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。,17,【Mechanism of Action】,作用方式：阻止异常放电向外周脑组织
6、扩散。 作用基础： 1、膜稳定作用: 与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性 有关。 2、抑制突触传递的强直后增强（posttetanic potentiation, PTP）。,18,【体内过程】,1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大； 2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药 等。,19,【不良反应】,1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。 2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。 3、慢性毒性：1)牙龈增生 2)外周神经炎 3)精神异常 4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12) 5)低血钙
7、、佝偻病、软骨症(补VitD) 4、过敏反应、致畸反应、停药反应 等。,20,卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪),1、抑制异常放电向外周神经元扩散； 2、广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的首选药之一；也有抗复合性局限性发作和小发作作用。 3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠。 4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。 5、严重不良反应：骨髓抑制（少见）。,21,苯巴比妥(phenobarbital，又称鲁米那),1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散； 2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，缺乏选择性，主用于癫痫大发作及持续状态； 3、中枢抑制作用明显，不作为首选药。 4
8、、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。,22,丙戊酸钠（valproate sodium）,1、广谱抗癫痫，对各型发作均有效。 2、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥； 对精神运动性发作疗效卡马西平； 对小发作疗效乙琥胺。 3、肝毒性大严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。 4、大发作合并小发作的首选药。,23,扑米酮(primidone) 又名 抗痫灵(antiepilepsirin),1、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。 2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于其他药物不能控制的癫痫。 3、中枢抑制明显，但大剂量不引起麻醉。,24,苯二氮卓类(benzodiazepine, BZ),地西泮(
9、diazepam)： 氯硝西泮(clonazepam)： 硝西泮(nitrazepam)：,癫痫持续状态首选药（iv）。,广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。,主用于小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛。,25,其他抗癫痫药,乙琥胺(ethosuximide)：小发作首选，对其他类型无效。疗效氯硝西泮，但副作用小。 氟桂利嗪(flunarizine)： 广谱抗癫痫，尤其对局限发作、大发作效好。 拉莫三嗪(lamotrigine)： 广谱，疗效似卡马西平, 主用于局限发作大发作 托吡酯(topiramate)： 广谱，主用于局限发作、大发作、难治性癫痫。,26,八、抗癫痫药的用药原则,1、症状性癫痫
10、应去除病因结合药物治疗。 2、根据发作类型选药。 3、选择适当的治疗方案。 4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。 5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。,用药方案,选药,27,痫性活动传播,原发灶的 “点燃”,抑制性神经元 兴奋,痫性活动停止,抑制性突触 活动,兴奋性突触 活动,神经元 同步放电,28,根据发作类型选药（P133，表16-1）,大发作：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥 小发作：首选乙琥胺，次选氯硝西泮、丙戊酸钠 单纯局限性：首选卡马西平、苯妥英钠 复杂局限性：苯妥英钠、卡马西平或+扑米酮 肌阵挛发作：首选丙戊酸钠，次选氯硝西泮 癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射,29,
11、癫痫药物治疗方案,单纯性癫痫最好先用一种药物，自小剂量开始，逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应，然后维持治疗。 一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。 换药时采用过渡方式。 不可突然停药，在完全无发作2-3年后方可停药，而且应在半年甚至1-2年内逐渐减量停药；有些案例需终生用药。,30,第二节 抗惊厥药,惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。 抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、 水合氯醛、硫酸镁,31,硫酸镁(magnesium sulfate) 【ACTION & USES】,一
12、、注射给药 1、抗惊厥各种原因的惊厥，尤其子痫 2、降压高血压危象、高血压脑病、妊高症 3、抑制平滑肌（子宫、支气管、胆道）防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。 机制: Mg2+拮抗Ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩；Mg2+抑制CNS。,32,【ACTION & USES】,二、口服给药 1、导泻排除肠内毒物。 机制：提高肠腔渗透压 2、利胆阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。 机制：33%MgSO4口服或直接注入十二指肠反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩 三、外用热敷：消炎消肿,33,【Acute Toxicity】,抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制，BP骤降、心跳停止。腱反射或消失是呼吸抑制的先兆。 解救：立即缓慢静注CaCl2或葡萄糖酸钙对抗，人工呼吸。,34,要点回顾,1、苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应与防治。 2、常见癫痫发作的首选药。 3、常用抗癫痫药的主要特点。 4、硫酸镁的药理作用、临床应用、急性中毒表现与解救。,35,再见,