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1、细胞粘附分子,目录,一、概述,细胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）:由细胞产生的，介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。,一、整合素家族,（一）基本结构 整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由（120185kD）和（90110kD）两个亚单位（链和链）经非共价键连接组成 。,整合素分子的基本结构,（二）主要成员及其功能,1.1亚家族。 VLA-1 VLA-6等6个成员，主要介导细胞与细胞 外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用 ； 2.2 亚家族。 称为白细胞整合素(leukointegrin)，主要参与细胞-细
2、胞间相互作用； 3.3亚家族。 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和v3 (又称VNR，玻连蛋白受体)，是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质 ； 4.7亚家族。 47（CD49d/7）和E7（CD103），其配体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1 。,二、免疫球蛋白超家族,免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成员的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。,免疫球蛋白超家族分子结构,1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3） 2.细胞间粘附分子（in
3、tercellular adhesion molecule, ICAM） 3.CD44 4.血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又称 CD106） 5.血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又称CD31） 6.粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1),主要成员及其功能,三、选择素家族,选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三
4、个成员： E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P) 。,选择素分子的基本结构,四、钙粘素家族,钙粘素（cadherin）是一组Ca2+ 依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。,钙黏素分子的基本结构,钙粘蛋白介导的钙离子依赖性细胞粘附,同嗜性结合,五、粘蛋白样家族,粘蛋白样家族（mucin-like family）属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。,一、参与免疫细胞间相互作用,1.T
5、细胞。 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力； 2.B细胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协 同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二活化信号； 3.CTL。 杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞紧密接触。,二、参与炎症反应,粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程,三、参与淋巴细胞归巢和再循环,淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环以及淋
6、巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)迁移.其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR)与内皮细胞上相应的血管地址素(vascular addressin)的相互作用. 淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环，此过程称为淋巴细胞再循环。,粘附分子与移植排斥反应,一、粘附分子与遗传病,白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD
7、-I的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1（CD11a/CD18）表达异常；而LAD-II型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷。,二、粘附分子与炎症,在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞ICAM-1表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。,三、粘附分子与肿瘤,粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺失
8、，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。 粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后。如分化良好的上皮性肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。,四、粘附分子与移植排斥反应,粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活T细胞，诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的单克隆抗体（mAb）可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（sICAM-1, sVCAM-1等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。,