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1、药理学导论 Pharmacological introduction,2019/5/29,2,1. What is pharmacology 2. Techniques and their progression in pharmacology 3. Pharmacological main points 4. Drugs pharmacological classification 5. Pharmacological Correlative discipline 6. Research fields in Department of Molecular and Cellular Pharm
2、acology 7. literatures,2019/5/29,3,1. What is pharmacology,2019/5/29,4,When drugs are used therapeutically in humans information must be known about the way in which the body interactions with the drugs and what specific effect the drugs has on the individual. Consequently, pharmacotherapeutics is d
3、ivided into two functional areas: pharmacokinetics and pharmacodynamics,2019/5/29,5,Pharmacology Pharmacotherapeutics Toxicology pharmacokinetics pharmacodynamics (PK) (PD),2019/5/29,6,What is pharmacology,药理学研究的内容 (1)药物对机体的作用（药效学 Pharmacodynamics） 1） 研究药物（或样品）有哪些效应（effect）？ 副作用（side effect）？ 毒性（tox
4、icity）？ 2） 研究药物（或样品）为什么有效应（如何起作 用）？有副作用？有毒性？即作用机制（mechanism）,2019/5/29,7,What is pharmacology,(2） 研究机体对药物（或样品）的处置（disposition） 机体对药物的作用 （药动学, Pharmacokinetics） 1)非血管给药可否吸收、吸收快慢、吸收多少？（absorption） 2) 药物分布主要部位、分布多少、分布的快慢？ （Distribution） 3) 药物在体内可否代谢（转化）？如何代谢？代谢快慢,代谢产物为何？有何作用？（Metabolism） 4) 药物的排泄途径，排泄方
5、式 （excretion）,2019/5/29,8,药理学从以上三方面判断研究样品可否成药： 药效学（PD） 药动学 (PK) 毒理学(toxicology) 成药标准：高效、 安全、 方便用药,2019/5/29,9,3） 不断发现疾病发生的机制和可能的治疗靶，建立和完善新药发现的模型和方法,2019/5/29,10,2. Techniques of pharmacology and their progression,2019/5/29,11,整体水平（in vivo） 器官水平 细胞水平 (in vitro) 分子水平 受体 酶 离子通道 膜转运体 DNA RNA（microRNA, s
6、irRNA）,药理学研究的水平,2019/5/29,12,器官水平,整体水平,细胞水平,2019/5/29,13,分子水平,2019/5/29,14,现代药理学的实验技术,生理学、 电生理学技术 生物化学技术 分子生物学技术等,2019/5/29,15,几项新技术 放射性同位素技术 生物芯片技术 微电极技术 高通量技术 细胞培养 高内涵技术 基因工程 基因敲除技术 计算机技术,2019/5/29,16,放射性同位素技术 用放射性同位素标记小分子（探针），检测体内、外微量物质的变化，研究药物的作用位点或药动学,2019/5/29,17,微电极技术 用微电极有关的电子仪器可在单细胞上观测活性物质产
7、生的电活动变化，研究药物对细胞膜上离子通道的影响。,2019/5/29,18,DNA芯片 在芯片表面以微阵列方式固定不同的寡核苷酸或cDNA，将疾病模型或药物处理后的动物细胞的mRNA提取出来，与之反应，可发现疾病或药物可能会改变哪些基因，确定疾病发生的机制和药物作用的靶点。 蛋白质组芯片 将纯化的蛋白质组点样固定在芯片上,制成蛋白质组微阵系列芯片，可用来寻找能够与特定蛋白质组作用的药物，确定药物的作用靶点。,2019/5/29,19,高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术 以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以灵敏快速的检测
8、仪器采集实验数据，以计算机分析实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏、准确和高通量等特点。,2019/5/29,20,高内涵筛选（High Content Screening，HCS） 在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。,2019/5/29,21,高内涵筛选应用高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平获得被筛样品对细胞产生的生物效应信息。 高内涵筛选技术的检测范围包括：靶点激活、细胞凋亡、分
9、裂指数、蛋白转位、细胞活力、细胞迁移、受体内化、细胞毒性、细胞周期和信号转导等。,2019/5/29,22,基因敲除技术 在基因组水平上改变或破坏靶基因的结构，使其功能完全丧失，以观察生物或细胞的表型变化，是研究基因功能的重要手段。药理学上用以研究某基因对某疾病的影响，以确定可否成为药物靶点。,2019/5/29,23,3. Learning main points of Pharmacology,2019/5/29,24,（1）药物的药理学共性（总论） PD 药物 机体 PK 药效学 不良反应、安全性 概念和理论 药代动力学,2019/5/29,25,（2）各类药物的特性（各论） 1）药动学
10、 pharmacokinetics 2）药理作用及机制 (effect and mechanism) 3）临床应用(indication) 4）不良反应及禁忌症(adverse effect and contraindication),2019/5/29,26,4. Pharmacological classification of drugs,2019/5/29,27,（1） 神经系统药物 （2） 呼吸系统药物 （3） 心血管系统药物 （4） 血液系统及泌尿系统药物 （5） 消化系统药,2019/5/29,28,（6） 内分泌激素类药 （7） 其他影响代谢的药 （8） 抗病原微生物药 （9）
11、 抗肿瘤药 （10）调节免疫功能药 （11）其它,2019/5/29,29,5. Disciplines associated with pharmacology,2019/5/29,30,药物化学 药剂学 药物分析学 解剖学 生理学 病理生理学 生物化学,微生物学 细胞生物学 分子生物学 免疫学 实验动物学等,2019/5/29,31,6. Research fields in Department of Molecular and Cellular Pharmacology,2019/5/29,32,分子与细胞药理学系的前身是1988年组建的生化药理研究室，1996年更名为药理学教研室，2
12、000年改为现名。现药理学科包括：分子与细胞药理学系和天然药物及仿生药物国家重点实验室药理组, 有教职工15名，其中教授4名、副教授3名、讲师8名。本系承担药学院本科生、研究生、夜大学生的教学及相关科研工作。,2019/5/29,33,药理学科的研究方向集中于心血管药物、抗肿瘤药物、神经系统药物、免疫调节药物和中药等方面的药理学。以受体、酶等为靶点，在分子、细胞水平研究药物的生物活性，探讨药物小分子与生物大分子间相互作用的规律，同时配以整体动物实验，研究药物的药效学、药动学及毒理学。,2019/5/29,34,药理系教师合影,2019/5/29,35,2019/5/29,36,心血管药理王银叶
13、教授 Tel： 82802652,2019/5/29,37,心血管药理研究内容 抗高血压药物的发现及作用机制 调血脂、抗动脉粥样硬化药的发现 及机制研究 抗心肌缺血药的发现及机制研究 抗脑缺血药的发现及机制研究 抗血栓药的发现及机制研究 重组蛋白、多肽的制备及心血管活性研究,2019/5/29,38,肿瘤药理崔景荣教授 Tel：82802467,2019/5/29,39,肿瘤药理研究内容 诱导肿瘤细胞凋亡及相关基因研究 抗肿瘤转移药物的发现及机制研究 抗肿瘤血管生成药的发现及机制研究 肿瘤化学预防的发现及机制研究 肿瘤相关酶的抑制剂研究,2019/5/29,40,作用于微管蛋白的抗肿瘤药的发现
14、 及机制研究 作用于核转录因子的抗肿瘤药的发现 及机制研究 抗急性肺损伤药物的研究,2019/5/29,41,神经药理王克威教授 药理学系教授、主任，兼基础医学院神经生物学系教授，博士生导师，长江学者、教育部创新团队带头人。 研究方向：离子通道的结构与神经生物学、药理学功能 Tel：82805065,2019/5/29,42,研究内容 1.Kv4钾通道与辅助蛋白KChIP相互作用的结构与功能研究； 2.KCNQ/M-通道功能在神经精神疾病中的作用； 3.配体门控TRP通道的温度敏感机制和异源组装； 4.离子通道基因和蛋白表达与肿瘤的发生； 5.疾病组织中离子通道microRNA的鉴别、表达和功
15、能、新药靶点的鉴别、确认和小分子化合物的筛选。,2019/5/29,43,肿瘤及神经药理刘合力研究员 2011/10 北京大学药学院分子和细胞药理学系特聘研究员，北京大学青年优秀人才“百人计划”入选者,2019/5/29,44,研究方向 以生物大分子X-射线晶体学为重要手段，结合化学生物学、分子生物学、生物化学的技术和方法，在原子分辨率上揭示肿瘤转移和自闭症发生过程中重要分子事件的结构机制，并基于相关细胞表面受体的结构设计和开发蛋白质或多肽药物。 研究内容：肿瘤转移药理 自闭症相关药理,2019/5/29,45,神经药理蒲小平教授 Tel：82802431,2019/5/29,46,研究内容
16、抗帕金森病药的发现及机制研究 抗老年痴呆药发现及机制研究 神经营养剂及神经保护剂的 发现及机制研究 抗焦虑药的发现及机制研究 吗啡成瘾药的蛋白质组学研究,2019/5/29,47,研究方向 中医病症相应的动物模型的建立 抗衰老药的发现及机制研究 免疫抑制剂的发现及机制研究 镇痛药的发现及机制研究,镇痛免疫抗炎药理 叶加副教授 Tel 82802653,黄卓：特聘研究员，北京大学优秀青年人才“百人计划”入选者、特聘研究员， Tel 8280 5925 研究方向： 神经细胞兴奋性与神经或精神系统疾病,2019/5/29,48,2019/5/29,49,7. Pharmacological Lite
17、ratures,2019/5/29,50,(1) 文摘索引及期刊全文数据库 文摘索引数据库 1）PubMed世界医学文献数据库 2）MEDLINEEBSCOMEDLINE网络数据库 3）BIOSIS Previews 美国生物学文献数据库 期刊全文数据库 1）ScienceDirect Online Elsevier电子期刊全 文数据库 1998 2）ProQuest保健、医学与药学电子期刊全文数据库1986-,2019/5/29,51,3）Frontiers in China 4）Kluwer Online 600种电子期刊 5）EBSCO数据库 6）SPRINGER数据库 7）BlackW
18、ell电子期刊 8）Cell Press电子期刊 9）BMJ Journals Online 10）Nature全文服务网站 11）Nature医学电子期刊全文数据库 12）Science Online 科学在线,2019/5/29,52,(2)重要期刊 1）Trends in Pharmacological Sciences 2）Pharmacological Review 3）Journal of Pharmacological and Experimental Therapeutics 4）European Journal of Pharmacology,2019/5/29,53,5）Acta Pharmacologica Sinica 6）中国药理学通报 7）中国药理学与毒理学杂志,2019/5/29,54,3. 权威参考书 药理实验方法学 徐淑云等主编 中药药理研究方法学 陈奇主编 当代药理学 刘耕涛主编 药理学和药物治疗学 杨藻宸主编,2019/5/29,55,课堂作业,1.药理学研究哪些问题？ 2.目前药理学研究的相关技术有哪几方面？ 3.请你以thrombosis target或peptide antithrombotic agent为关键词查出5篇最新文献（2011-2013），并列出作者、题目、年、卷、期、页。 4.请列出四种药理学重要期刊。,