《2019药理学-李庆平-4中枢神经系统用药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2019药理学-李庆平-4中枢神经系统用药.ppt（97页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、药理学,Pharmacology,人卫第二版，杨世杰主编,基础医学院药理学系 范益 五台校区先知楼1102室 Email: Y,约翰肯尼迪,二十世纪六十年代,登月计划,比尔克林顿,二十世纪九十年代,人类基因组计划,贝拉克奥巴马,二十一世纪,脑计划,从太空竞赛到人类健康掌握新世纪科学的制高点,“推进创新神经技术脑研究计划”（脑计划）,Brain Activity Map,OBAMA,“We all know Obama nickname as a kid was Bam Bam!” from Youtube,推进对人类大脑近千亿神经元的理解 加深对感知、行为和意识的研究。 有助于加深阿尔茨海默氏
2、症、帕金森氏症等疾病的理解，并最终找到一系列神经疾病的新疗法 有望为人工智能领域的进展铺平道路。,第十章 中枢神经系统药理学概述,神经精神 疾病,神经退行性疾病 老年痴呆症、帕金森病等,脑血管病 脑中风、血管性痴呆等,精神病 抑郁症、精神分裂症等,脑疾病是一大类严重危害人类健康的重大疾病,帕金森病,55岁以上1%， 目前170万患者,老年性痴呆,60岁以上12%， 目前患者500万人以上,脑卒中,患者已达700万人， 其中2/3留下不同程度残疾,精神分裂症,约为70/10万， 终生患病率为1%。 现有患者约800万,抑郁症,发病率为3%。 现有患者约2600万,癫痫,发病率为4.6 。 现有患
3、者约800万,第十章 中枢神经系统药理学概述,发病率逐年上升 均具有病程长、进行性加重的特点 缺乏理想的临床治疗药物 已成为严重的社会负担,神经精神疾病在我国疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的20。 卫生部发言人毛群安（2006）,第十章 中枢神经系统药理学概述,突触连接,神经元之间的衔接处即突触（Synapse）；,突触前膜：传出神经末梢靠近突 触间隙的细胞膜。 突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。 突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜,第十章 中枢神经系统药理学概述,递质,突触前神经元合成并在末梢处释放，经突触间隙扩散，特异作
4、用于突触后神经元或效应细胞上的受体，将信息从突触前传递到突触后的一些化学物质（产生突触后电位）。,确定某化学物质为神经递质，须符合以下条件： 在突触前神经元内具有合成该递质的酶系统； 在突触小泡内贮存有合成的递质，当兴奋到达时能够释放入突触间隙； 递质能与突触后受体结合，发生生理效应； 存在使递质失活的酶或灭活的其它环节； 使用递质拟似剂或受体阻断剂，可加强或阻断递质的作用。,第十章 中枢神经系统药理学概述,递质,儿茶酚胺类神经递质：NE、多巴胺、5-羟色胺,氨基酸类神经递质：,兴奋性：谷氨酸、天冬氨酸 抑制性：-氨基丁酸,其他 ：Ach、组胺、神经肽,第十章 中枢神经系统药理学概述,第十章
5、中枢神经系统药理学概述,第十一章 镇静催眠药,【目的要求】 掌握苯二氮卓类（如地西泮）药理作用（抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌松）作用机制、临床应用与不良反应； 熟悉巴比妥类的药理作用特点、不良反应与临床应用； 了解药物分类、中毒解救；水合氯醛药理作用特点与临床应用。,SLEEP,人的一生大约有1/3的时间是在睡眠中度过的 世界卫生组织调查显示，全球约有29%的人存在各种睡眠问题，中国居民睡眠障碍的患病率高达42.7%。,睡眠的时相,NREMS,SWS,睡眠的时相,睡眠的时相,（1）慢波睡眠（非快动眼睡眠）：与体力的恢复、促进生长有关。 （2）快波睡眠（快动眼睡眠）：与智力的恢复有关。,镇
6、静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪，很少或不影响运动或精神活动的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 镇静催眠药可分为 苯二氮卓类（安定、利眠宁） 巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥） 其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。,镇静催眠药,镇静催眠药对睡眠时相的影响,苯二氮卓类（安定、利眠宁）：延长Stage II，缩短SWS 巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）：缩短REMS和SWS，骤停引起REMS反跳 其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等：抑制REMS,抗焦虑,镇静,瞌睡,催眠,麻醉,麻痹,苯二氮卓类,长效类：地西泮（Diazepam，安定）t1/2：3060h 中效类：氯氮卓（t1/2：5
7、15h） 短效类：三唑仑（t1/2：24h）,地 西 泮,【药理作用与临床应用】,地 西 泮抗焦虑,边缘系统所包括的大脑部位相当广泛 ，如梨状皮层、内嗅区、眶回、扣带回、胼胝体下回、海马回、脑岛、颞极、杏仁核群、隔区、视前区、下丘脑、海马以及乳头体都属于边缘系统。,地 西 泮最常用的镇静催眠药,延长NREM第2期，缩短SWS，对REMS无影响,安全：治疗指数高，呼吸影响小，安全范围大。 有效：对REM影响小，减少夜惊夜游。 无诱导：不影响其他药物代谢。 少依赖：依赖、戒断症状轻。 少不良反应。,地 西 泮抗惊厥、抗癫痫,防止惊厥病灶的放电向周围的扩散,辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中
8、毒性 迅速缓解癫痫大发作 对癫痫持续状态疗效显著（首选，静注）,地 西 泮中枢性肌松驰,抑制多突触反射,缓解中枢性肌强直 一般不影响正常活动,地 西 泮,【作用机制】,GABAA受体,地 西 泮,【体内过程】,口服吸收快、完全 肌注吸收较慢且不规则 静注作用快而短 脂溶性高,地 西 泮,【不良反应】,小剂量连续用药：头昏、嗜睡、乏力。 过量：急性中毒，表现为昏迷和呼吸抑制。若出现，可用氟马西尼解毒。 长期大剂量应用：耐受性、习惯性、成瘾性。一般连续用药不超过4-6周。 粒细胞减少、白细胞下降。 短期应用，不应形成对药物的依赖心理。,受体拮抗剂氟马西尼,第十一章 镇静催眠药,巴比妥类,长效类(6
9、8h)：苯巴比妥phenobarbitol 中效类(36h)：戊巴比妥phentobarbitol 短效类(23h)：司可巴比妥secobarbital 超短效类(0.25h)：硫喷妥钠thiopentalsodium,巴比妥类,作用与用途：随剂量的递增依次出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用。 1.镇静剂量显示抗焦虑作用。 2.引起非生理性睡眠，醒后困倦、乏力症状明显，突然停药易发生“反跳现象”。 3.安全性小：过量抑制呼吸中枢。 4.易发生依赖性、成瘾性。,不良反应 宿醉反应：头晕、嗜睡、困倦、疲乏、定向障碍。 耐受性与依赖性，停药出现“反跳”现象。 中等剂量抑制呼吸中枢。 急性中毒：昏迷、血
10、压下降、呼吸抑制、反射消失。 过敏反应：荨麻疹、粒细胞减少等。,巴比妥类,巴比妥类,急救处理： 用碱性液体洗胃，碱化尿液、血液并利尿，有条件进行血液透析 支持对症治疗,其他,水合氯醛：用于顽固性失眠或对巴比妥类耐受较差的儿童及老人。稀释后灌肠可用于小儿高热、破伤风、子痫等。 其他：甲丙氨酯、甲喹酮、褪黑素等,第十一章 镇静催眠药,思考问题,苯二氮卓类药的药理作用有哪些?作用原理是什么? 安定的临床用途有哪些?,第十七章 镇静催眠药,第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,【目的要求】 一、掌握苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、地西泮抗癫痫作用特点、临床应用与不良反应；不同类型癫痫的首选用药 二、熟悉扑米酮、丙
11、戊酸钠、加巴喷丁和拉莫三嗪的作用特点； 三、了解硫酸镁抗惊厥的作用与作用机制、给药途径、中毒与解救。 应用抗癫痫药注意事项和常用抗癫痫药的选用。 2. 熟悉癫痫的主要临床分型与临床特征。,癫 痫(Epilepsy),定义：突发性、短暂而反复发作(慢性)的大脑功能失调。人群发病率为1%。 特征：1 、脑神经元突发性异常高频率放电 2、 异常放电向周边正常组织扩散 临床表现：由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围不同，可表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。,癫 痫(Epilepsy),癫 痫(Epilepsy),国际抗癫痫协会简单分型,局限性发作：临床和脑电图都是局限性的。
12、 单纯性：不伴有意识障碍 复杂性：伴有意识障碍 继发性：由脑的局限性异常放电扩展为弥漫性放电，由部分性发作发展而来 全身性发作：开始就有临床和脑电的弥漫性异常，导致意识突然丧失。 小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，持续5-20秒。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。 大发作：先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒后转入阵挛，持续数分钟。若连续发作，患者进入昏迷，称为癫痫持续状态。 非典型型失神发作、肌阵挛性发作、幼儿肌阵挛性发作,癫痫分型与药物选择,癫痫分型与药物选择,药物治疗环节,1 抑制病灶神经元过度放电； 2 作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散； 干扰Na+、C
13、a+、K+等阳离子通道，膜稳定作用。 苯妥因钠、卡马西平、乙琥胺等 3 增强脑内氨基丁酸(GABA)介导的抑制作用； 苯二氮卓类、苯巴比妥类增加GABA释放； 丙戊酸等抑制GABA分解 4 抑制兴奋性递质（谷氨酸、天冬氨酸）的作用。 减少兴奋性递质的释放 AMPA、NMDA受体的拮抗剂 托吡酯等,苯妥因钠(大仑丁),1 抑制突触传递的强直后增强(PTP)现象，阻止癫痫病灶异常放电向周围扩散 2 膜稳定作用：减少动作电位时程中的Na+、Ca+内流，抑制钙调激酶活性，大剂量时还能延迟K+外流 3 增强脑内GABA的作用,【药理作用及机制】,苯妥因钠(大仑丁),临床广谱抗癫痫药，对全身性大发作、部分
14、性发作为首选药 治疗外周神经痛 抗心律失常,【临床应用】,苯妥因钠(大仑丁),【不良反应】,1 神经系统反应：血药浓度20ug/ml时，眼球震颤、眩晕、复视及共济失调；血药浓度40ug/ml时，谵妄、幻觉或癫痫大发作；长期高浓度导致认知功能、情绪和行为异常等 2 血液系统：抗叶酸作用，全血细胞下降和巨细胞性贫血 3 过敏与自身免疫病：各种严重皮疹、再障，偶见红斑狼疮样改变 4 牙龈增生：儿童及青少年牙龈胶原组织增生 5 局部刺激：强碱性表现胃肠刺激、静脉炎 6 其他：加速VD代谢，儿童佝偻征。内分泌功能紊乱。,苯妥因钠(大仑丁),用法与注意事项 1 从小剂量开始逐渐增量，增量时注意代谢酶饱和现
15、象，易产生中毒。 2 药物相互作用：药酶诱导剂、药酶抑制剂和其它蛋白结合率高药物，均可显著影响苯妥因钠的血药浓度 禁忌： 1 禁用于小发作 2 儿童慎用，治疗窗窄，小儿毒性症状不易察觉,卡马西平,作用与疗效 1 降低细胞膜对Na+、Ca+的通透性，提高其兴奋阈 2 抑制突触传递的强直后增强(PTP)现象，阻止癫痫病灶异常放电向周围扩散 3 提高脑内GABA的作用 临床对精神运动型发作效果最好，首选药物 ADR 用药早期多见：胃肠道刺激、头昏、嗜睡、眼球震颤、复视、共济失调（最常见）等。 血药浓度12ug/ml时中毒，骨髓抑制（特异质）、过敏性肝损、心律失常、幻觉、系统性红斑狼疮等 用法 1 从
16、小剂量开始逐渐增量，4周左右增至足量 2 肝药酶诱导作用使自身药效下降,苯巴比妥(鲁米那),作用与疗效 1 提高癫痫病灶周围细胞的兴奋阈，阻止异常放电向周围扩散 2 降低病灶细胞的兴奋性，抑制其异常放电 3 增强脑内GABA的作用，减少谷氨酸等兴奋性递质的释放 临床广谱抗癫痫药，对强直-阵挛性大发作疗效最好，对各种部分性发作也有效，对小发作无效。 ADR 一过性嗜睡、困倦，可逐渐耐受。 用法与注意事项 显效慢，3-4周才见最大效应 突然停药易诱发癫痫发作或发生癫痫持续状态 肝药酶强力诱导作用,扑米酮,扑米酮对大发作、单纯局限性发作疗效优于苯巴比妥,乙琥胺,乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。,不良
17、反应：胃部不适，中枢神经系统症状，变态和贫血。 也可加重癫痫发作。,丙戊酸钠,作用与疗效 1 增强脑内抑制性递质GABA的功能 2 阻断电压依赖性Na+、Ca+通道作用 临床：广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作首选。 ADR 肝毒性 中枢神经系统：嗜睡、头痛、失眠、共济失调等 胃肠刺激：饭后 用法 定期检测肝功能 致畸,苯二氮卓类,作用与疗效 增加脑内抑制性递质GABA的释放。 地西泮是治疗癫痫持续发作的首选药物，但作用时间短要配用苯妥因钠或苯巴比妥。 硝西泮尚可用于肌阵挛发作 氯硝西泮对失神小发作、婴儿痉挛、肌阵挛发作疗效好。 ADR 常见嗜睡、头晕、乏力、胃肠紊乱、共济失调 用法 控制癫痫持
18、续发作常作静脉注射。,抗惊厥药硫酸镁,作用与疗效 Mg2+ 口服：泻下、利胆 注射：中枢抑制和骨骼肌松驰 ADR 呼吸抑制、血压剧降和心跳骤停,癫痫药物治疗原则,1 依据发作类型选择药物 发作类型诊断不准，选药不当是治疗失败的重要原因。 2 用药方案的制定和执行 尽量采用单一药物治疗，以减少药物相互作用、减少ADR，并易于评定疗效； 从小剂量开始，逐渐增量。一般抗癫痫药物的治疗指数较低，临床应配合血药浓度监测； 换药原则：新药加量、老药减量交替过渡撤换。 停药原则：逐渐减量，剂量越大、撤药时间越长，一般需1年 3 密切注意不良反应 定期随访，应测查血、肝、肾功能以及神经系统症状和认知功能，判定
19、药效和有无毒性反应，作出个体化剂量调整。 4 孕妇用药问题 药物致畸问题、癫痫反复发作对胎儿的影响,抗癫痫药和抗惊厥药,思考问题,请分别列出治疗癫痫大发作、癫痫小发作、癫痫持续状态、癫痫精神运动性发作的首选药。 苯妥英钠的不良反应有哪些？该如何预防？,抗帕金森病药,【目的要求】 掌握左旋多巴的药理作用特点与应用、主要不良反应。 熟悉卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭及苯海索的药理作用特点与应用、主要不良反应。,抗帕金森病药,震颤麻痹 (Parkinsons disease, PD),流行病学： 北京协和医院张振馨教授率领国家九五医学重点课题组，04年4月完成了一份有关中国帕金森病流行病学研究的报告称，
20、目前国内患病总人数已达172万人，55岁以上人群帕金森病患病率近1%。 国外帕金森病的患病率占一般人群的2，男性比女性多。近年来发病有年轻化趋势。 每年的4月11日被确定为“世界帕金森日”。,抗帕金森病药,震颤麻痹 (Parkinson disease, PD),主要症状：震颤、少动、强直和姿势障碍 命名：1817年Parkinson医生首先报道该疾病，原发性震颤麻痹称作“帕金森氏病”，继发则称“帕金森综合征” 病因：1 原发性，未阐明； 2 帕金森综合征：类似震颤麻痹症状及病理改变。 源于： 病毒性脑炎 脑动脉硬化与颅脑损伤 中毒（CO、锰、二硫化碳、氰化物） 药物毒性（利血平、抗精神病药物
21、吩噻嗪类和丁酰苯类等） CNS疾病（进行性核上性麻痹等）,1997,Movement disorder,The loss of the dopaminergic neurons in the substantia nigra,+,抗帕金森病药,Parkinsons disease,Treatments,左旋多巴 + 卡比多巴 + 卞丝肼,溴隐亭（DR） 培高利特（D2R） 普拉克索（D3R） 罗平尼咯（D2R）,司来吉兰（MAOB） 雷沙吉兰（MAOB） 硝替卡朋（COMT） 恩他卡朋（COMT）,增强中枢DA神经功能,Replace,Mimic,Conserve,提供原料,模拟作用,减缓代谢
22、,左旋多巴（ Levodopa ）,DA不能透过血脑屏障。 L-dopa是DA神经递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成，能透过血脑屏障,为何不能够直接使用DA进行治疗?,抗帕金森病药,左旋多巴（ Levodopa ）,抗帕金森病药,【药理作用与应用】,L-dopa在脑内转变成DA，补充纹状体中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能。 L-dopa对大多数PD患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。 应用左旋多巴后，患者感觉良好，抑制和淡漠的症状改善，关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉和口语学习能力也明显改进，生活质量显著改善。,左旋多巴（ Levodopa ）,抗帕金森病药,【药理作
23、用与应用】（疗效显著、相对稳定、延长生命）,应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度。 据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量。 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25患者仍可获得良好效果。,左旋多巴（ Levodopa ）,抗帕金森病药,【药理作用与应用】,对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效,奏效慢，用药2 3周后才出现体征的改善，1 6个月后才获得最大疗效。,疗效受到DA神经元和DA受体功能的影响,对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及老年者患者效果较差。,1,2,进入中枢神经系统
24、的左旋多巴仅为用药量的13%,左旋多巴（ Levodopa ）,抗帕金森病药,左旋多巴 多巴胺 终止作用,【体内过程】,脱羧酶,摄取,MAO COMT,仅13 %左旋多巴进入中枢,多巴胺不能通过血脑屏障,不良反应,左旋多巴（ Levodopa ）,抗帕金森病药,【不良反应】,多巴胺不能通过血脑屏障不良反应,1、胃肠道反应： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。 机理：由于DA刺激延髓催吐化学感受区所致。 2、心血管反应： 直立性低血压，患者智力通常无症状，但有些患者可感到头晕，偶见晕厥。 机理：可能是DA作用于交感神经末梢突触前膜，负反馈抑制末梢释放NA，同时DA作用于血管上的DA受体，使血管扩张
25、。此外，DA兴奋受体，引起心律失常。,左旋多巴（ Levodopa ）,抗帕金森病药,【不良反应】,多巴胺不能通过血脑屏障不良反应,3、异常不随意运动 ： 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生于用药24月，发生率约4080%，多在长期用药后出现，表明L-dopa已达最大耐受。主要是由于DA补充过度有关，须减量。 “开-关”现象，即患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。 4、精神障碍： 引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等。,抗帕金森病药,联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减
26、少左旋多巴用量（7080%）,【卡比多巴】,多巴脱羧酶抑制剂 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂，减少L-dopa在外周脱羧转变为DA，使外周DA减少，L-dopa进入中枢增加而增强L-dopa的疗效，用量减少75%。,【苄丝肼】,信尼麦（sinemet，心宁美） 左旋多巴:卡比多巴=10:1（100mg:10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴:苄丝肼=4:1（100mg:25mg）,药物治疗环节：减弱中枢Ach神经功能,目前仅用于轻症或不能使用左旋多巴的患者,苯海索 Benzhexol 苯扎托品
27、Benzatropine,抗精神失常药,【目的要求】 掌握氯丙嗪的药理作用（中枢神经系统：安定镇静抗精神病作用、镇吐、影响体温调节、加强中枢抑制药的作用、影响内分泌与锥体外系；自主神经系统：阻断与M阻断）；作用机制阻断中枢多巴胺受体；临床应用（治疗精神病、神经官能症、止吐、止呃逆、人工冬眠）；主要不良反应（锥体外系反应：帕金森综合症、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍） 熟悉抗躁狂抑郁症药丙米嗪、碳酸锂的药理作用与应用 了解其他抗精神病药的特点与应用,【常见的精神疾病】 精神疾病是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。其种类很多。 包括: 精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药） 抑郁
28、症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮类药治疗）,抗精神失常药,【发病机制】 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关： 1. 精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。 2. 抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。 3. 躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。,抗精神失常药,精神病（精神分裂症）,精神病（精神分裂症）,第一节 抗精神病药,脑内多巴胺（DA）系统的主要生理功能 调控锥体外系运动功能：黑质纹状体DA通路 与精神活动有关：中脑大脑皮层和中脑边缘系DA通路 调控脑下垂体某些激素的分泌：结节漏斗DA通路 参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统,发病
29、机制：脑内DA系统功能过强,抗精神病药,【分类】 1. 吩噻嗪类 2. 丁酰苯类 3. 硫杂蒽类 4. 其它类,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药,第一节 抗精神病药,又称冬眠灵（Wintermin） 作用机制： 1、阻断DA受体； 2、阻断受体； 3、阻断M受体,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药,第一节 抗精神病药,中枢神经系统 对行为和精神活动的影响：用于治疗精神分裂症。 镇吐作用：用于尿毒症、胃肠炎等引起的呕吐，顽固性呃逆。 对体温的影响：与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于严重感染、甲亢危象
30、。 增强中枢抑制药的作用 对锥体外系的影响 内分泌系统：催乳素分泌增加 自主神经系统：阻断受体、M受体引起。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药 【作用与疗效】 1. 抗精神病作用： 消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的D2受体有关。 2. 镇吐作用： 除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕吐均有良效。,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药 【作用与疗效】 3. 对体温的影响： 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。 4. 对内分泌系统的影响： 阻断下丘
31、脑结节-漏斗DA通路之D2受体，导致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少。,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药 【不良反应】 1. 锥体外系反应：发生率较高(30)，临床表现有四种： 震颤麻痹： 静坐不能： 急性肌张力障碍： 迟发性运动障碍： 其中、三项与阻断黑质纹状体通路之DA受体，致使锥体外系胆碱能神经功能相对亢进所致，故可用抗胆碱药纠正，抗组胺药也有效；项机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较好处理方法。,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药 【不良反
32、应】 内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 外周抗胆碱样副作用：阻断M受体的症状。 心血管系反应：阻断受体，引起体位形低血压。 过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。 药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。 神经松弛剂恶性综合征：表现为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,第一节 抗精神病药,氟奋乃静（fluphenazine） 【特点】 1. 抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。 2. 椎体外系反应比氯丙嗪明显。 奋乃静（perphenazine） 【特点】 1. 抗
33、精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。 2. 主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。 3. 门诊多作首选，住院病人也常用。,第一节 抗精神病药,二、硫杂蒽类 氯普噻吨(chlorprothixene，又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登) 【特点】 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。,第一节 抗精神病药,三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）第二代经典抗精神病药 【特点】 1. 抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。 2. 锥体外系反应比氯丙嗪明显 。,第一节 抗精神病药,四、非经典抗精神病药 舒必利(sulpiri
34、de，又叫止呕灵) 【特点】阻断D2受体 1. 对急慢性精神分裂症疗效均较好。 2. 不良反应较其它抗精神病药轻。 3. 躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。 氯氮平（clozapine）属苯二氮桌类，广谱抗精神病药 【特点】阻断5-HT2A受体和D2受体 1. 作用较强，其他药物无效常能奏效。 2. 几无椎体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选。,第一节 抗精神病药,第二节 抗躁狂症药,【病因】 在脑内5-HT缺乏的基础之上，若儿茶酚胺(NE)增多，则表现为躁狂。 【药物】 首选药：碳酸锂；次选药：镇静或中枢抑制药、卡马西平、丙戊酸钠等。 【临床应用评价】 对躁狂症疗效显著，但治疗量与中毒量
35、接近，安全范围小。,【抑郁原因】 单胺假说：中枢神经递质儿茶酚胺NE和5-HT的不足。 【治疗】 综合治疗措施 心理治疗： 药物治疗：增加中枢神经细胞突触间隙中的NE和5-HT。,第三节 抗抑郁症药,一、非选择性单胺再摄取抑制药 【机制】 通过抑制NE和5-HT的再摄取，增高二者在突触间隙中的浓度。 【药物】 三环类抗抑郁症药：米帕明（丙米嗪）、氯米帕明(氯丙米嗪)、三甲米帕明阿米替林、多塞平(多虑平) 等。,第三节 抗抑郁症药,二、选择性NE再摄取抑制药 【机制】 通过抑制NE的再摄取，增高NE在突触间隙中的浓度。 【作用特点】 见效较快，不良反应较弱。 【药物】 去甲米帕明、去甲替林、马普
36、替林、阿莫沙平。,第三节 抗抑郁症药,三、选择性5-HT再摄取抑制药 【机制】 通过抑制5-HT的再摄取，增高5-HT在突触间隙中的浓度。 【作用特点】 不良反应较弱。 【药物】 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明,第三节 抗抑郁症药,四、单胺氧化酶抑制药 【机制】 通过抑制单胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高NE、DA和5-HT在突触间隙中的浓度。 【作用特点】 单胺氧化酶抑制药(MAOI)不良反应较重。 【药物】 苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等,第三节 抗抑郁症药,思考问题,抗精神失常药分哪几类？每类各举一代表药。 氯丙嗪引起锥体外系反应和体位性低血压的机理是什么？各用何药治疗？为什么？ 冬眠合剂的组成有哪些？ 抑郁症和躁狂症分别选用何药？,抗精神失常药,