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1、B细胞介导的免疫应答,厦门大学医学院 高丰光,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,抗原的种类,据抗原与机体的亲缘关系：异种抗原、同种异体抗原、自身抗原 据抗原刺激机体发生免疫应答中是否需要T细胞协助 胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TDAg） 胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TIAg）,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,B细胞决定基,天然的，有三级结构，呈一定的空间构型，位于抗原分子的表面或转折处，由折叠的肽链使不同位置的氨基酸相邻成为有一定空间构型的决定基，
2、也就是氨基酸可以呈连续和不连续排列，一般由5-7个AA残基或者数个单糖或者数个核苷酸组成，直接与B细胞或抗体结合，无需加工处理，也无需与MHC分子结合。,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,T细胞决定基,需加工变性后显示出来，由8-20个氨基酸残基组成，氨基酸彼此相邻，呈线性排列，可埋藏于抗原分子的内部或位于分子表面，需经APC加工处理为小分子的多肽片段，再与自身MHC分子结合成复合物后，表达于细胞膜上（B细胞决定基不一定在膜上），才能与TCR结合。,Dendritic cell DC,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,XIAMEN U
3、NIVERSITY GAO FENGGUANG,BCR复合物的组成成分,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,B细胞对TD抗原的应答,B细胞对TD抗原的识别 Th细胞的作用 B细胞的激活、增殖和分化 B细胞在生发中心的分化成熟,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,B细胞对TD抗原的识别,BCR识别抗原产生B细胞活化的第一信号 第一信号向胞内传递 B细胞活化辅助受体的作用 BCR交联介导的信号转导途径,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,B细胞在生发中
4、心的分化成熟,抗原受体的修正 体细胞高频突变和抗体亲和力成熟 抗体的类型转换 记忆性B细胞的产生,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,Molecules involved in the interactions of B and TH cells,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,抗原受体基因的表达,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,体细胞高频突变somatic hypermatation:抗原刺激后，在次级淋巴器官的生发中心，已成熟的B细胞上
5、重排过的V区基因，发生以点突变为主的高频突变。 抗体亲和力成熟antibody affinity maturation:在抗体应答过程中，特别是再次免疫应答后有抗体亲和力逐渐提高的现象，是生发中心中抗原对高频突变细胞选择的结果。,抗体亲和力在初次和再次免疫应答中的变化,类别转换,Membrane and secreted immunoglobulin,Cellular events during 1o and 2o responses to T-dependent Ag,Primary response,Secondary response,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENG
6、GUANG,B细胞对TI抗原的应答,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,TI-1 Ag 与 TI-2 Ag,TI-1 Ag：含有B细胞丝裂原和重复B细胞表位，刺激不成熟和成熟的B细胞应答，如脂多糖 TI-2 Ag：由多个重复的B细胞表位组成，刺激成熟的B细胞应答，如：荚膜多糖、聚合鞭毛素,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,体液免疫应答的规律,Kinetics of antibody responses to T
7、-dependent Ag,Primary (1o) Ab response,再次免疫应答的抗体滴度,Qualitative changes in Ab during 1o and 2o responses,抗体产生的一般规律 初次应答（primary response） 特点：（1）潜伏期长，需12周后才产生抗体； (2) 抗体效价低，维持时间短； (3) 最初出现IgM，随后出现IgG，在一定时间内 IgG能保持稍高的水平 (4) 亲和力低。 再次应答（secondary response） 特点：（1）潜伏期短，一般12天，甚至即可有抗体产生； （2）抗体含量高，维持时间很长； （3）抗体以IgG为主，而IgM的含量与留存时间与初 次应答相似； （4）亲和力高。,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG,