病毒性肝呢病与膜保护课件.ppt

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1、病毒性肝病的护肝治疗 易善复:经典的肝细胞膜保护剂,病毒性肝炎是世界性问题,病毒性性肝炎,肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌,肝移植,肝纤维化,Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291,病毒性肝病的病情进展,病毒感染,病毒性肝病治疗现状与面临的问题,病因治疗 目前尚无特效的抗肝炎病毒药物; 护肝治疗 护肝药物较多, 但大多未经严格的疗效评估 抗纤维化 目前尚无特效的药物,病因治疗 病毒性肝病的抗病毒治疗 护肝治疗 细胞膜保护 降酶 解毒 退黄 抗纤维化,任何原因引起的肝脏病变, 最常见的细胞学结构改变, 就是肝细胞膜和细胞器膜的损伤,摘自 范建高 主编 脂

2、肪肝 2000. 236,肝病治疗的手段之一: 通过修补肝细胞膜等手段恢复肝细胞的完整性,保护肝脏,从而保证肝脏的正常工作。,经典的肝细胞膜保护剂 有效修复肝细胞 安全保护肝脏,生物膜的结构,进入体内的异物或药物等,很多都是首先作用于细胞膜,然后影响细胞内的生理过程. 膜中的磷脂减少或消失可明显影响酶的生物活性,多烯磷脂酰胆碱(易善复),易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜,多烯磷脂酰胆碱 (9096%PC),多烯磷脂酰胆碱 (PPC)-生产过程中磷脂酰胆碱(PC)含量,1957年,Prof. Klenk和Dr. Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65,并获得了第一个世界性的工艺专

3、利。1959年,应用柱层析技术将磷脂酰胆碱进一步纯化,获得第二个世界性的工艺专利。至今仍无法模仿。,易善复的组成,绝大多数多烯磷脂酰胆碱(PPC)分子在两个烃基恻链上都是含有不饱和双健的亚油酸。,多烯磷脂酰胆碱(PPC) 分子结构例图 1,2-二亚油酰胆碱(DLPC),多烯磷脂酰胆碱的分子结构,PPC中的不饱和脂肪酸有双键,使生物膜具有良好的流动性,易善复治疗慢性肝病的意义,1.易善复结合到损伤肝细胞膜,恢复正常膜结构,膜稳定性,细胞保护,生理生化代谢功能改善,肝再生,免疫,2.抗纤维化 -刺激胶原酶的活性 -降低脂肪细胞向产胶原的移行细胞转化 -减少过氧化物,3.肝脏脂肪代谢-脂蛋白的影响

4、4.胆汁稳定性 胆固醇/磷脂比值下降 5.改善血液流变学 - 红细胞膜稳定性(提高红细胞的变形能力) - 降低血粘度,改善微循环,E.Kuntz H.-D. Kuntz Hepatology 2nd Edition 2005;865-866,50例HBsAg阳性患者中进行的双盲,安慰剂对照研究中不同指标改善情况的结果 治疗:每日6粒PPC或安慰剂。 显著差异:2P0.01-2P0.001,月,Iiic, V., a. Begic-Janev, Med. Welt 42:523-5(19991),安慰剂对照双盲研究50名CAH患者的各项酶指标,治疗:每日6粒多烯磷脂酰胆碱胶囊加用维生素或安慰剂,

5、疗程超过1年 显著差异: 2p 0.02p0.001,安慰剂对照双盲研究50名CAH患者组织学指标,Iiic, V., a. Begic-Janev, Med. Welt 42:523-5(19991),多烯磷脂酰胆碱(易善复)治疗 肝脏疾病的系统评价,易善复治疗治疗慢性肝炎的系统评价 副作用,6篇文章共纳入568例患者,没有报道与易善复相关的副作用,易善复适应症,由各种原因引起的肝脏脂肪变性 非酒精性脂肪肝 酒精性脂肪肝 药物性肝病 病毒性肝炎 手术引起的肝脏损伤 肝纤维化 胆汁阻塞,预防胆结石复发,易善复胶囊和注射剂,K.J Gundermann, SZCZECIN,1993 The “E

6、ssential” phospholipid as a membrane therapeutic,易善复的安全性及耐受性,荟萃分析资料显示的易善复总体不良反应发生率为1.3%。 胃肠道的药物不良反应:软便和腹泻;没有报道有关血液学,血液化学及尿液分析或与其它物质相互作用引起的异常变化 动物实验结果及迄今获得的临床经验,表明易善复可以应用于怀孕期及哺乳期患者 自1979到1989年十年间,欧洲医生自发记录的静脉使用易善复不良反应发生率等于0.0018%-0.00056%,易善复胶囊,易善复的剂量及用法,剂型规格:每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱 每板12粒,每盒2板,每盒24粒。 用法: 开始时每

7、日三次,每次两粒(456mg)。每日服用量最大不能超过1368mg(6粒胶囊) 餐后或餐中口服 不要咀嚼(推荐餐中服用便于消化),易善复注射剂,易善复的剂量及用法,剂型规格:每安瓿5ml,含232.5mg多烯磷脂酰胆碱,每盒5安瓿装 静脉推注: 成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿,严重病例每日注射2-4安瓿 一次可同时注射两安瓿的量 只可使用澄清的溶液,不可与其他任何注射液混和注射 静脉滴注: 每天输注2-4安瓿,剂量可增加至6-8安瓿 严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液,林格液等)稀释 只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如:5%/10%葡萄糖溶液;5%木糖醇溶液) 若用其他输液配制,混合液PH值不得低于7.5 配制好的溶液在输注过程中保持澄清,Thanks!,

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