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1、胃蛋白酶原检测临床意义,中国胃癌发病率,3,流行病学,4,流行病学,我国胃癌的发病情况,进展期胃癌总体复发率为50-70%, 治疗后5年生存率仍不到20%。 早期胃癌总体复发率为10%左右, 治疗后5年生存率可达90%,早期胃癌的发现与预后相关,早期诊断率低,原因：缺少有效筛查手段、内镜精查不够,诊断率10%,诊断率60%,医生注重速度、例数、技术和效益！ 医生忽视质量、效果、研究和预后！,胃癌内镜早诊率,迫在眉睫！,胃癌-诊断现状,8,参考文献： 1中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心.肿瘤标志物的临床应用建议.中华检验医学杂志，2012,35（2）：103-116.,金标准 痛苦，操作水
2、平影响，费用高，不适用于普查,传统胃癌普查手段 射线，费用高，对进展期和弥漫型更有价值,无创伤，对早期胃癌灵敏度低于35%1,简单、快速，仅能检测是否存在Hp感染。,胃镜,钡餐,标志物,C14,8,1.筛选胃癌高危人群 2.实现对胃癌的早期发现,？,9,日本是通过血清PG普查筛选早期胃癌最成功的国家，其使胃癌的早诊率提高到90% 通过检测血清PG、再进行胃黏膜活检，成为目前筛检胃癌的优化方案，可提高检出率，降低总医疗费用 还需大样本进一步比较分析我国诊断胃癌的最佳界值、敏感性及特异性，以便提高胃癌的筛查和早期诊断,胃蛋白酶原,分子生物学诊断,血清学检查,Leung WK. Lancet Onc
3、ol 2008; Yuan Y. Cancer Biol Med 2013,高效、低廉、依从性好、简便易行 适合大规模胃癌筛查,一、胃蛋白酶原与胃癌,Riecken B. Prev Med,2002,胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）,PG：由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌 PG：除了胃底腺，胃窦幽门腺和近端十二指肠Brunner腺也能分泌 PGR： PG / PG PG法用于胃癌筛查，已被多部共识意见推荐 缺点：阳性预测值较低,反映胃体萎缩,PG I PGR,Fock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中华消化内镜杂志 2014,胃蛋白酶原分布,13,
4、PGII由贲门腺、胃底腺、幽门腺、十二指肠、胰腺分泌,PGI由胃底腺分泌,胃窦G细胞分泌，刺激胃酸分泌、促进细胞增殖 分泌水平受胃内pH值和胃窦G细胞数量影响 胃窦萎缩时，S-G-17降低,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003,胃泌素-17（gastrin，G-17）,GI7,反映胃窦萎缩,胃泌素-17与胃癌,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; Shiotani A. Int J Cancer 2005,可以全面评估胃粘膜萎缩情况 可以提高胃癌诊断与筛查的准确性,血清PG联合G-17法,GI7,反映胃窦萎缩
5、,反映胃体萎缩,PGI,胃泌素-17与胃癌,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003,血清PG联合G-17,G-17(+)：G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L PG（+）：PG 70ng/ml 且PGR 7.0,胃癌风险递增,胃泌素-17与胃癌,PG-国外筛查,日本、芬兰、挪威等国家已经将血清胃蛋白酶原测定用于胃癌的早期诊断普查及预防干预计划中4。 2008年胃癌预防亚太地区共识和指南5中： “第16条：低血清PGI水平和低PGI/PGII可作为鉴别胃癌高危人群的标志物。”,17,参考文献： 4陈智周，范振符.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌
6、普查中的意义J.中华肿瘤杂志，2002,24（1）：1-3. 5 Fock KM, Talley N, Moayyedi P, et al. 胃癌预防亚太地区共识指南J.胃肠病学，2008, 13（4）：231-240.,国内筛查-PG,2009年中国癌症筛查及早诊早治技术方案一书中正式将血清胃蛋白酶原检测作为胃癌筛查“二步法”中的初筛方法。,2010年中国医师协会组织开展“全民胃部重大疾病普查行动”，将血清胃蛋白酶原检测确定为普查行动的初筛方法。,18,血清学诊断的研究进展,Miki等对5570名日本职员行胃癌高危筛查，以PGI70ng/ml和PGR3为界值，结果显示： 中、重度萎缩性胃炎的
7、敏感性为80%，特异性为70%；胃癌的阳性预测值为1.4%，优于钡餐检查（0.8%）。,血清学诊断的研究进展,PG能有效检出无症状的早期小胃癌，尤其是肠型胃癌， DR（X线摄影）则能有效发现溃疡型和弥漫型胃癌； 两种方法的每例胃癌检出费用远低于传统筛查方法，推荐联合应用PG和DR法对高危人群行胃癌筛查.,01,02,03,从1991年起，日本开始应用血清胃蛋白酶原 检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛,胃蛋白酶原检测人数： 101,892,实际接受内镜检查数： 13,789,检出罹患胃癌患者： 125,04,80处于胃癌 早期,建议进行后续 内镜检查：20%,日本运用胃蛋白酶原PG的实例,
8、1991年到2005年(15年期间),血清PG水平与很多种胃部疾病都具有相关性,胃蛋白酶原临床应用,22,慢性胃炎的转归,慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国家和地区之间存在较大差异，一般与胃癌的发病率呈正相关 萎缩性胃炎伴肠化或异型增生者发生胃癌的危险性增加 萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5% 1% 有证据表明慢性萎缩性胃炎的发生是H.pylori感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果。,中国慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议,胃癌发生机制,胃蛋白酶原检查如何解读,PGI一项高，患急性胃炎的可能性较大；PGII一项高，老胃病的可能性较大；两项都高，患溃疡的可能性较大；PGI在3
9、060之间，看比值，比值6（即PGI低，PGII也低），一般为胃蛋白酶原分泌较少，可建议定期复查；比值6（即PGI低，PGII却高），一般为萎缩性胃炎；PGI 30时应引起足够的重视，这时患有萎缩性胃炎的可能性很大。,早期胃癌内镜下的特征:浅表不规则溃疡或糜烂、黏膜粗糙不平、异常色调、异常粘膜皱襞、易出血、血管透见、胃壁硬化、变形,早期胃癌筛查策略,胃癌高危人群,血清学筛查,A组 （正常）,B组 （可疑）,C组 （异常）,胃镜精查,“ABC法”+ 内镜筛查,随 访,早期胃癌,进展期胃癌,内镜精查,普通白光内镜不易发现早期胃癌，必须结合染色或放大技术,内镜精查的必要性,早期胃癌与进展期表现完全不
10、同,放大内镜,放大内镜下的早期胃癌,病变区域出现了不规则的微血管结构及分界线,早期胃癌病理分型,根据浸润的层次又可细分为黏膜内癌（MC）和黏膜下癌（SMC）,中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙）. 中华消化杂志 2014, 34(7): 433,胃ESD标本层次结构识别,胃黏膜上皮内瘤变,国际癌症研究机构（IARC）于2000年将上皮内瘤变概念引入胃肠道癌前病变和早期癌 上皮内瘤变：一种形态学上以细胞学和结构学异常，遗传学上以基因克隆性改变，生物学行为上以易进展为有侵袭和转移能力的浸润性癌为特征的癌前病变 分为二级：低级别上皮内瘤变（LGIN）、高级别上皮内瘤变（HGIN） LGIN=轻度、中度异型增生 HGIN=重度异型增生、原位癌,中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙）. 中华消化杂志 2014, 34(7): 433,HGIN,腺癌,