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1、1,Chapter 20,解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,药理教研室 蒋国君,2,Teaching goals,1. 简述阿司匹林的作用、用途、不良反应。 2. 比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。 3. 比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。,3,1 概述 Introduction,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药（ non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs )。,4,前列腺素(
2、 Prostaglandins， PGs ),Prostaglandins (PGs) , a group of autacoids (自体活性物质) , are important substances to lead to fever, pain and inflammation (炎症).,细胞膜磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸（AA）,环氧酶（COX）,前列腺素（PG）,NSAIDs作用机理：（-）COX,5,下丘脑体温调节中枢,产热,散热,骨胳肌寒战,皮肤血流量 出汗,37 0C,1. antipyretic action 1）正常体温调节,共同作用,6,2） pyretic,细菌、病毒
3、、 螺旋体、真菌、 抗原-抗体结合物、 类固醇,激活 产致热源细胞,产生 释放,内致热源,CNS PG合成与释放,体温调定点,370C,发热,NSAIDs COX,3）antipyretic mechanism,IL-1、TNF 干扰素、IL-6,7,Iv. 菌液家兔体温 检测CSF中PGs;,脑内直接注射PG 家兔体温,Aspirin对此模型有效，使升高的体温降至正常，同时检测CSF中PG。,Aspirin对此模型无效。,8,4）characteristics,Central (中枢) temperature normal ( patients with fever ); 不降低正常体温 T
4、he action independent of environment temperature（不依赖外界环境） Mainly influence dispel fever（散热）,9,What is the difference between NSAIDs and chlorpromazine（氯丙嗪）in body temperature regulation,?,Question 1,10,表1. 氯丙嗪与NSAIDs解热作用的区别,氯丙嗪,NSAIDs,不仅降低发热体温，还降低正常体温,只降低发热体温,依赖环境温度,不依赖环境温度,产热减少，散热增加,影响散热过程,11,5）Adv
5、antages disadvantages of fever 发热利弊,利：提高机体的防御功能 热型有助于疾病诊断,稽留热 间歇热,弊：high fever惊厥 low fever for a long time 增加体力消耗,大叶性肺炎、伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等,间日疟、三日疟、化脓性局灶性感染等,12,6）应用及注意 Uses notes,(1) T 39c ( especially in children ),(2) 诊断明确的持久发热 (3) 发热伴明显疼痛者 (4) 结合病因治疗,13,局部释放,致痛物质 BK、PG等,（+）,痛 觉 感受器,痛觉增敏,疼痛,NSAIDs,组织损伤
6、局部炎症,2）mechanism of analgesic,2. analgesic action 镇痛作用,1）疼痛机制,14,3）Characteristics： Peripheral （外周） Moderate analgesics Inflammatory pain well（炎性疼痛） but severe or colic pain（内脏绞痛） useless no addiction（成瘾性） no respiratory depression .,15,What is the difference between NSAIDs and analgesics in analges
7、ic effect,?,Question 2,16,表2. 吗啡和NSAIDs镇痛作用的区别,吗啡,NSAIDs,（+）阿片-R,（-）COX,中枢,外周,强，对急性锐痛和内脏绞痛有效,中等强度，对慢性钝痛和炎性疼痛有效，对急性锐痛和内脏绞痛无效,易成瘾，抑制呼吸,无成瘾性，不抑制呼吸,机制,部位,应用,不良反应,17,3. Anti-inflammatory effect 抗炎作用,1）抗炎机理 Mechanism,(1) 扩血管 (2)血管的通透性 (3) 协同其它炎症介质的作用,细胞膜磷脂,PLA2,花生四烯酸,SAIDs (),NSAIDs(),LOX,LTs(白三烯),COX,PG,
8、18,2）抗炎特点 Properties,(1) 对症治疗，明显改善红、肿、热、痛； (2)用于风湿性、类风湿性关节炎；,(3)不能阻止病程进展及合并症的发生； (4) 苯胺类无抗炎、抗风湿作用。,19,4. Others,Anti-thrombolytic action（抗血小板聚集） 抑制肿瘤发生、发展与转移， Prevention or relief of symptoms of Alzheimers Disease ,20,COX-1 structural type 结构型 参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节； COX-2 derivational type
9、 诱导型 一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。,环氧酶: cyclooxygenase， COX,21,22,Classification according to selectivity of COX,NSAIDs,Non-selectivity COX inhibitors aspirin, .,Selective COX-2 inhibitors celecoxib, nimesulide,塞来昔布,尼美舒利,23,2 non-selective COX inhibitors,Classification 水杨酸类 aspirin，sodi
10、um salicylate； 苯胺类 acetaminophen 对乙酰氨基酚； 有机酸类 indomethacin，ibuprofen； 吲哚美辛 布洛芬 吡唑酮类 phenylbutazone 保泰松； ,24,aspirin 阿司匹林 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸,25,目前，全世界每年消耗的阿司匹林达5万吨，仅美国和英国，一年就消耗1.1万吨，药片消耗1000亿片2000亿片/年。 广泛用于： 抗炎、解热、镇痛、抗痛风、 预防心肌梗死和中风、 预防结直肠癌等。,26,Inhibition of COX by Aspirin,27,1. pharmacokinet
11、ics,1）口服易吸收 2）血浆蛋白结合率高 8090% 3）消除: 1g ， zero order elimination kinetics 4）肾脏排泄：与尿液pH有关,28,1）解热、镇痛、抗风湿,2. Antions and uses,感冒发热 common cold fever 慢性钝痛 chronic pain 头痛、牙痛、肌肉痛和痛经等,风湿、类风湿性关节炎 首选 rheumatic rheumatoid arthritis,35g/d 分4次饭后服用,29,aspirin,Low dose(-),Platelet TXA2 synthesize,PLT congregate ,
12、therapeutic effect,Large dose(-),Vessel COX PGI2 -effect ,2）影响血小板功能,血栓素A2：促血小板聚集,前列环素：抑制血小板聚集,30,75100mg/ d prevent thrombosis (预防血栓形成). Uses: 防治血栓性疾病 缺血性心脏病 Ischemic heart disease 心梗 myocardial infarction 脑血栓 cerebral embolism,31,3. Adverse reaction,1) 诱发或加重胃溃疡:,直接刺激胃粘膜，导致恶心、呕吐、上腹不适，停药可消失。 长期大量使用，刺
13、激延脑催吐化学感受器，导致胃溃疡、胃出血。,饭后服用、同时服用抗酸药、肠溶片,与米索前列醇合用,32,2. 凝血障碍,(1)（-）TXA2 合成 (2) （-）凝血酶原形成 large dose,结果 : 出血 bleeding ；防治：Vitamin K,33,3. 过敏反应,荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “阿司匹林哮喘”,Adr无效,糖皮质激素,34,花生四烯酸,环氧酶,PG,支气管扩张,脂氧酶,白三烯,支气管收缩,Aspirin(-),支气管哮喘 禁用,磷脂酶A2,细胞膜磷脂,SAIDs(-),35,5g / d GI symptoms + CNS symptoms 1) with
14、drawal of drug at once 2) iv.gtt. NaHCO3 excretion,4. 水杨酸反应,5 、肝脏毒性、肾脏毒性,36,4.药物的相互作用,与香豆素合用出血,与甲磺丁脲合用低血糖,与肾上腺皮质激素合用诱发溃疡及出血,37,Acetaminophen 对乙酰氨基酚 ( paracetamol 扑热息痛),【 characteristics 】 1. antipyretic , analgesic aspirin without antiinflammation 无抗炎作用; 2. mostly use for： headache, fever cant take
15、aspirin; 3. adverse reaction mild, overdosage - hepatic damage.,38,Indomethacin （吲哚美辛,消炎痛）,【characteristics】 1. One of the most potent COX inhibitors； 2. Antiinflammatory , antipyretic and analgesic effects are remarkable；,39,3. Used in: rheumatoid arthritis , (风湿性关节炎) stiffness of osteoarthritis. (
16、强直性骨关节炎) 4. Adverse reactions: severe; cross-irritability(交叉过敏性) with aspirin.,40,Others,Ibuprofen 布洛芬 Diclofenac 双氯芬酸 Piroxicam 吡罗昔康 Phenylbutazone 保泰松 Nabumetone 萘丁美酮 ,41,42,celecoxid（塞来昔布） rofecoxib （罗非昔布） nimesulide（尼美舒利）,3 selective COX-2 inhibitors,43,COX-2 特异性的抑制剂； 解热镇痛和抗血小板凝集； GI symptoms we
17、aker, but cardiovascular risk（心血管风险）,Characteristics,44,45,白+黑,白片,黑片,对乙酰氨基酚 0.325g 0.325g 伪麻黄碱 30mg 30mg 右美沙芬 15mg 15mg 苯海拉明 25mg,46,快克 对乙酰氨基酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg,抗感冒药常用的复方制剂,47,康必得（扑锌）片,对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、 二氧异丙嗪、 板蓝根浸膏粉。,速效感冒胶囊,人工牛黄 + 氯苯那敏 咖啡因+对乙酰氨基酚,48,49,50,1.解热镇痛药解热作用的特点是 A.能降
18、低正常人体温 B.仅能降低发热病人的体温 C.既能降低正常人体温又能降低发热病人的体温 D.解热作用受环境温度的影响明显 E.以上都是,51,2.乙酰水杨酸的镇痛作用机制是 A.兴奋中枢阿片受体 B.抑制痛觉中枢 C.抑制外周PG的合成 D.阻断中枢的阿片受体 E.直接麻痹外周感觉神经末梢,52,3.下列药物中没有抗炎、抗风湿作用的是 A.乙酰水杨酸 B.对乙酰氨基酚 C.吲哚美辛 D.布洛芬 E.萘普生,53,4.伴有胃溃疡的发热病人宜选用 A.阿司匹林 B.扑热息痛 C.吲哚美辛 D.布洛芬 E.萘普生,54,5.阿司匹林的临床应用不包括下列哪一项 A.预防脑血栓形成 B.治疗感冒引起的头痛 C.治疗风湿性关节炎 D.缓解牙痛 E.支气管哮喘,55,Good bye!,56,复习心脏电生理的内容,