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1、案例7,A. 患者，男，36岁，因车祸致右下颌裂伤，腰背部肿痛，X线显示L13横突、L711肋骨骨折而入院，一般检查T36.2，P 80次/min，R20次/min，BP 120/86mmHg，裂伤处行清创修补术，术后给予头孢哌酮针3.0，静脉滴注，2次/d，连续使用，第4天晚6时，患者饮酒50ml，5min后，全身皮肤潮红，心跳加快，口唇发绀、眼前发黑，患者诉说有窒息感，立即给予吸氧，查P200次/min，R40次/min，BP80/50mmHg，继续吸氧3h，症状逐渐改善，恢复常态，该患者第2天继续给予头孢哌酮3.0静脉滴注，2次/d，医嘱患者禁酒，连续使用3d无上述现象发生。,案例7,B
2、. 患者，女，29岁，因左下颌第三磨牙炎症自服甲硝唑0.4 g随后饮酒15 ml，10 min后出现口周四肢麻木及双上肢屈曲，抽搐，双下肢无力，不能站立，并伴有心悸呼吸困难、恶心、呕吐，即予对症治疗，1 h后上述症状完全消失。,1以上两患者为药物引起的何种反应？ 2引起的该种反应的机制如何？如何处置 3还有哪些药物可引起的该种反应？,【思考题】,1.分析,A.患者 病史：四天前因车祸致右下颌裂伤，腰背部肿痛，裂伤处行清创修补术，术后给予头孢哌酮针3.0，静脉滴注，2次/d，连续使用。6小时前饮酒50ml， 5min后，全身皮肤潮红，心跳加快，口唇发绀、眼前发黑，患者诉说有窒息感（缺氧表现）。
3、查体： 饮酒前一般检查T36.2，P 80次/min，R20次/min，BP 120/86mmHg。饮酒后查P200次/min，R40次/min，BP80/50mmHg 追问病史：裂伤处行清创修补术，术后给予头孢哌酮针3.0，静脉滴注，2次/d，连续使用，第4天晚6时，患者饮酒50ml,1.分析,B.患者 临床表现：口周四肢麻木及双上肢屈曲，抽搐，双下肢无力，不能站立，并伴有心悸呼吸困难、恶心、呕吐。 追问病史：因左下颌第三磨牙炎症自服甲硝唑0.4 g随后饮酒15 ml.,诊断,两患者都是服用抗生素头孢哌酮或甲硝唑期间服药后饮酒出现的严重不良反应，这些不良反应与“醉酒样”反应的症状相似，故可判
4、断为“醉酒样”反应，又称双硫仑样反应。 药物+酒,又称双硫仑样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。,“醉酒样”反应,2.“醉酒样”反应机制及处理,乙醇,肝脏,乙醇脱氢酶,乙醛,乙醛脱氢酶,抑制,头孢哌酮、甲硝
5、唑,乙酸,三羧酸循环,水和二氧化碳,乙醛脱氢酶被抑制后，体内乙醛浓度升高，可与体内一些蛋白质磷脂、核酸等成共价键结合，破坏这些物质而使其失活，从而引起多种不适。当乙醛蓄积时引起交感神经兴奋性增加，心律加快，心肌耗氧增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少，引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变。,急救及护理,一旦出现双硫仑样反应： （1)应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。 (2)治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时
6、内可缓解。 患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。,对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。 对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。 对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。 因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。 治疗起效快、疗程短，4h12h症状逐渐缓解。,急救及护理,3.引起双硫仑样反应的其他药物,.抗菌类药物 1 ）头孢类抗生素：头孢哌酮-舒巴坦、头孢匹胺、头孢盂多、头孢美诺、头孢甲肟、头孢替坦等 2）硝基咪唑类 ：甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。 3）其他：氯霉素、酮康唑、呋喃唑酮、呋喃妥因灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲二唑、异烟肼等,降糖药：甲苯磺丁脲、格列苯脲、苯乙双胍 、格列齐特、醋酸已脲、胰岛素、氯磺丙脲、甲磺丁脲、格列吡嗪等。 其他药物：华法林、三氯拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。,