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1、1,第八篇 血液与造血系统药物,2,血栓抗血栓药（抗凝血药、抗血小 板、纤维蛋白溶解药） 出血促凝血药 贫血抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12) 血容量不足血容量扩充剂(右旋糖酐）,主要内容,3,第一节 抗凝血药,抗凝血药是一类通过干扰机体的生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物，临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。,肝素、香豆素类,Blood Vessel Injury,IX,IXa,XI,XIa,X,Xa,XII,XIIa,Tissue Injury,Tissue Factor,TPL,VIIa,VII,凝血酶原,凝血酶IIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,不溶于水的纤维蛋白,XI
2、II,内源性凝血系统,外源性凝血系统,肝素作用点,维生素K作用点,第一步： 凝血酶原激活物的形成,第二步： 凝血酶的形成,纤维蛋白原转化为纤维蛋白,5,肝素,肝素为大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。,口服无效， 静脉给药 网状内皮系统降解清除,普通肝素：分子量 5000-30000 低分子肝素：分子量 1000-10000,普通肝素：,6,肝 素,【药理作用】 1.抗凝血作用 间接的抗凝物质 作用迅速、强大 2.其他作用：激活纤溶系统、抑制血小板聚集、抑制血管内皮细胞增生等。,7,加 肝素,间接的抗凝物质,作用迅速、
3、强大，体内外均有抗凝血作用,1.血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 2.弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3.心血管手术、心导管、血液透析等体外抗凝。,9,【临床应用】,10,【不良反应】,出血。过量易致出血，严格检测凝血时间，一旦出现用硫酸鱼精蛋白（protamine）解救, 部分病人应用肝素510天期间可出现血小板缺乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。 肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。 肝功能异常、骨质疏松和抑制醛固酮合成。,低分子量肝素(LMWHs) 药物：依诺肝素、替地肝素 特点
4、： （1）选择性抑制 Xa活性， 不影响IIa 活性，抗血栓作用强，抗凝作用弱，出血危险少 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少引起血小板减少 （3）半衰期长，为肝素的2-4倍。 应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞痛， 血透等。,12,代表药物： 华法林、双香豆素、醋硝香豆素等 基本结构： 4-羟基香豆素,口服抗凝药,华法林【药动学】 胃肠道吸收快而完全，血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢。,香豆素类-维生素K拮抗剂,药理作用,抗凝血,对抗维生素K活化凝血因子的作用，干扰凝血因子II、VII、IX、X合成, 起效慢 作用时间长 体外无效,凝血因子前体,凝血因子,氢醌型 Vit
5、amin K,环氧化型 Vitamin K,NADH,NAD,香豆素类（华法林）,14,香豆素类的临床应用,防治血栓栓塞性疾病 心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 心瓣膜病术后常规抗凝 血栓已形成，先溶栓再应用预防复发 奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始12日内常与肝素合并应用。,【药物相互作用】 合用肝药酶抑制剂 抗凝作用 合用肝药酶诱导剂 抗凝作用 合用蛋白结合率高的药物 抗凝作用,【不良反应】,过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。,第二节 抗血小板药,血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要细胞之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集是起始或触发
6、步骤，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。,16,阿司匹林（aspirin） 抑制血小板代谢药物 抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成。,阿 司 匹 林,防止血栓形成,抑制花生四烯酸代谢,减少TXA2的产生,抑制血小板功能,【药理作用】,【临床用途】 小剂量阿司匹林（5075mg) 广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病。 【不良反应】 消化道出血和消化道溃疡。,21,第三节 纤维蛋白溶解药,凝血形成的纤维蛋白可经纤溶酶作用分解成可溶性产物，使血栓溶解。纤维
7、蛋白溶解药（fibrinolytics）激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药（thrombolytics ） 用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。,药理作用： 溶栓（间接激活纤溶酶）,链激酶纤溶酶原复合物,纤维蛋白表面的纤溶酶,（）,纤维蛋白 溶解产物,（）,对新血栓效果好，对机化的血栓效果差,链 激 酶 streptokinase,链激酶,临床应用 血栓栓塞性疾病： 急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺 栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞 等（6h效果佳） 不良反应 1.自发性出血：氨甲苯酸解救 2. 过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率,药理作用： 溶
8、栓 直接激活纤溶酶原 谷氨酸纤溶酶原 赖氨酸纤溶酶原 纤溶酶,尿激酶,（）,凝块表面纤维蛋白或血液中的纤维蛋白原,（）,裂解产物,尿 激 酶 Urokinase,尿激酶,人肾细胞合成； 特点： 直接作用，对新鲜血栓效果好 无抗原性 临床应用 血栓栓塞性疾病，发病后6小时内应用效果 最好 不良反应 出血但较链激酶轻，无过敏反应,26,第四节 促凝血药,维生素K 维生素K在自然界中广泛存在。,来源及性质 天然 K1：植物、谷类 脂溶性 K2：肠道细菌合成 (吸收需胆汁) 人工合成 K3 水溶性 K4 (吸收不需胆汁),梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 新生儿出血 长期应用广谱抗生素 香豆素类、水杨酸类过
9、量所致出血,用途：用于维生素K缺乏 所致的出血,27,药理作用,凝血因子前体,凝血因子,氢醌型 Vitamin K,环氧化型 Vitamin K,NADH,NAD,维生素K缺乏，或维生素K氧化物还原被抑制 凝血因子减少，凝血酶原时间延长，出血,II、VII、IX、X,28,第五节 血容量扩充剂,大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的基本疗法。除全血和血浆外，也可应用人工合成的血容量扩充剂。 目前最常用的是右旋糖酐。,29,右旋糖酐,药理作用： 1）扩充血容量 中低小 2）改善微循环 低、小 3）抗栓作用 低、小 临床应用： 休克、血栓形成性疾病
10、不良反应： 过敏、凝血障碍,主要用于休克、血栓形成性 中分子右旋糖酐血浆代用品，主要用于血容量不足性休克，出血性、烧伤性、创伤性休克； 低、小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳，用于中毒性、外伤性和失血性休克、DIC，也可用于血栓性静脉炎，闭塞性脉管炎，脑血管栓塞。,30,第三十五章 抗贫血药及生血药,一、抗贫血药 循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常称为贫血。 常见贫血： 缺铁性贫血 铁剂 巨幼红细胞性贫血 叶酸、维生素B12 再生障碍性贫血,31,1.铁剂,常用药物： 硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、右旋糖酐铁,吸收与储存,Fe2+,Fe3+,Fe2+,铁蛋白,去铁蛋白,细胞,转铁蛋白,32,缺铁性
11、贫血,临床应用,缺铁因素,食物缺铁,吸收不良,丢失过多,需要增加,胃酸缺乏、胃、空肠吻合,消化、呼吸、泌尿生殖道,妊娠、儿童发育期,33,不良反应： 1. 口服刺激胃肠道; 黑便(硫化铁) 2. 慢性中毒 ： 血色病(过多铁沉积脏器、皮肤) 3. 儿童急性中毒 ：误服1克中毒，2克致死，表现 为坏死性胃肠炎。 抢救: 洗胃，去铁胺(结合残存铁)。,2.叶酸 （folic acid）,【作用】 叶酸5甲基四氢叶酸（转运甲基给VB12） 四氢叶酸,转运一碳基团参与DNA合成。 缺乏：DNA，Rbc分裂增殖障碍， Rbc巨大畸形巨幼红细胞性贫血。,广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。,人体不能合
12、成，只能从食物中吸收。,1） 巨幼红细胞性贫血（合用VB12效果好） 如营养不良、吸收障碍 二氢叶酸还原酶抑制，需用四氢叶酸制剂 （亚叶酸钙治疗）。 2） 恶性贫血 只纠正血象，神经症状无效。,临床应用,动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高。 需要量：1-2g/日；孕妇、哺乳期3g/日。 吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）保护，免遭 破坏。胃粘膜萎缩内因子缺乏，维生素B12吸 收障碍而缺乏。,3.维生素B12(vitamin B12),药理作用：作为辅酶，参与多种生化反应。 1. 促进四氢叶酸循环利用 缺乏B12四氢叶酸利用，进而DNA合成生巨幼红细胞性 贫血。 2参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功
13、能 缺乏B12影响神经（中枢、外周）正常发育。 应用： 1. 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血 2. 神经系统疾病（神经炎、萎缩）,作用于血液及造血系统的药物,抗血栓药 肝素 香豆素 阿司匹林 链激酶、尿激酶 促凝血药 影响凝血因子合成的药 维生素K 抗贫血药 铁剂 叶酸 维生素B12 血容量扩充药：右旋糖酐,39,肝素、香豆素类、抗凝作用对比,肝素 香豆素类 机制 激活抗凝血酶； 抑制过氧化物酶， 抗血小板 拮抗维生素K 特点 快、强；体内外均 缓慢、持久；体内 有效；口服无效 有效，体外无效 用途 血栓栓塞性疾病、 血栓栓塞性疾病 DIC早期、体外循环 不良反应 自发性出血、过敏 自发性出血、 反应、骨质疏松等 胎儿畸形 解救药 鱼精蛋白 维生素K,