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1、第 32 章消化系统药理,药理教研室 马松涛,消化性溃疡（peptic ulcer） 与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调 损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、Hp） 保护因素（粘液/HCO3-屏障、粘膜修复、前列腺素） 治疗主要 减少攻击因子的作用 增强胃粘膜的保护作用,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡发病机制,胃酸过多 幽门螺旋杆菌 胃蛋白酶 吸烟、药物,胃粘膜屏障 上皮细胞再生 局部血液循环 前列腺素,保护机制,损伤机制,胃酸增多与溃疡病的发生密切相关 壁细胞分泌胃酸调节 Ach M1受体 胃酸分泌 组胺 H2受体 胃酸分泌 胃泌素、胆囊收缩素 胃酸,H K ATP酶 胃酸分泌,质子泵,生长抑
2、素,甲氰咪呱 西咪替丁,奥美拉唑,哌仑西平,哌仑西平,胃酸分泌功能及药物作用部位,H2,胆囊收缩素,胆囊收缩素,三磷酸肌醇,磷脂酶C,丙谷胺,丙谷胺,抗溃疡病药 是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症的药物。,按来源和作用机制分类： 1.抗酸药 如氧化镁、氢氧化铝等； 2.抑制胃酸分泌药 M1-R(-) 哌仑西平 H2R(-) 西咪替丁、雷尼替丁 胃泌素-R(-) 丙谷胺 H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 3.抗幽门螺旋杆菌药物 阿莫西林、庆大霉素,4.增强胃黏膜屏障功能药物 米索前列醇,一、抗酸药（antacids） 弱碱性物质 碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁 合理
3、用药：餐后1、3小时及临睡前各服一次， 一天7次 常用复方制剂,抗酸药作用机制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛 (发作时给药效果最佳),H+,Lumen of stomach,H+,H+,H+,pH,含铝抗酸药 抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合(小剂量),抗酸药比较,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 高镁血症 - 碳酸氢钠 作用快、强 嗳气、腹涨 -,复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、 副作用减少,（一）H2受体阻断药 抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌 作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈合率较高，不良
4、反应较少 临床常用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁 甲氰咪呱幻灯片 5,二、抑制胃酸分泌药,西咪替丁,口服吸收迅速完全，维持34h 缓解症状，促进愈合 疗程4周 可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉 与雄激素受体结合而抗雄激素作用 与P450结合抑制肝药酶,雷尼替丁,作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强 对肝药酶的抑制作用弱 治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度,（二） H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药） 奥美拉唑（洛赛克） 1.抑酸作用强而持久，一次用药后作用持 续24h以上、愈合率高 2.抗幽门螺旋杆菌（Hp）作用,奥美拉唑 【药理作用】 次磺酰胺衍生物，与H+-K+-ATP酶上的巯基结合，抑
5、制H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久 特点：本品缓解疼痛迅速，服药13天即效经46周，愈合率高；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋菌幻灯片 5 兰索拉唑第二代质子泵抑制药 泮托拉唑、雷贝拉唑第三代质子泵抑制药,（三）胃泌素受体阻断药 丙谷胺（proglumide） 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌 对胃粘膜有保护和促进愈合作用。 用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血幻灯片 5,（四）MR（） 阿托品 哌仑西平（pirenzepine）M1R亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。
6、能明显缓解溃疡病的症状，用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。幻灯片 5,三、增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜 前列腺素衍生物：米索前列醇,胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液 HCO3屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。 硫酸铝 胶体次枸橼酸铋 作用机理：通过增强胃黏膜的细胞屏障和黏液 HCO3屏障，增加局部血流量，而发挥溃疡病作用。,四、抗幽门螺旋菌药 Hp是溃疡病的主要病因，分解粘液，引起组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发
7、率 抗Hp药分为两类： 抗溃疡药 抗菌药 临床常采用三联方案：奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑三药联合，也可采用奥美拉唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。,第二节消化功能调节药,一、助消化药 助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。 稀盐酸：为10%的盐酸溶液，使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。 胃蛋白酶（pepsin）：主要分解蛋白质，常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。,胰酶（pancrea
8、tin）：含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制成肠衣片吞服。 乳酶生（lactasin）：为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而降低疗效。,二、止吐药及胃肠动力药 延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感受区（ctz）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。已知ctz含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。,5-HT3受体 D2受体 M1受体 H1受体,ctz,呕吐,5-HT3受体（） 昂丹司
9、琼 D2受体（) 氯丙嗪 吗丁林 M1受体（） 东莨菪碱 H1受体（） 苯海拉明、茶苯海明,苯海拉明、茶苯海明,H1受体（） 中枢镇静作用和止吐作用 可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等,东莨菪碱,M1受体（） 降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，产生抗晕动病，预防恶心、呕吐,甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安） 1.阻断CTZ的D2R 止吐 2.阻断胃肠D2R ，加速胃的正向排空 用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。,多潘立酮（domperidone）又名吗丁林 药理作用 1.阻断D
10、2R而止吐，不易通透血脑屏障 2.阻断胃肠D2R，加强胃肠蠕动，胃肠 促动药 对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效 对左旋多巴治疗帕金森引起的呕吐有特效,昂丹司琼（ondansetron） 选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐的止吐作用迅速强大。,西沙必利,激动肠壁肌间神经丛上的5-HT4受体，促进肠肌间神经丛中乙酰胆硷的释放，促进胃肠蠕动。,莫沙必利,替加色罗 是一种5HT4受体部分激动剂,可选择性与胃肠道内5HT4受体结合并激活受体。替加色罗通过激活5HT4受体来促进乙酰胆碱的释放，进而
11、促进胃肠道的蠕动和分泌。（2007年撤市）,一、泻药 泻药（laxatives, catharitics）是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物 临床主要用于功能性便秘,泻药和止泻药,一、渗透性泻药（容积性泻药）为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠、乳果糖、甘油、山梨醇 二、刺激性泻药（接触性泻药）：刺激肠粘膜，增加蠕动，慢性便秘或习惯性便秘，酚酞、蒽醌类、蓖麻油 三、滑润性泻药 滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、甘油 （开塞露）,二、止泻药 腹泻是多种疾病
12、的症状，治疗时应采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。,阿片制剂（Opioids） 地芬诺酯（Diphenoxylate） 洛哌丁胺,地芬诺酯 直接抑制肠道蠕动，提高肠张力，减少肠蠕动，使肠内容物通过延迟，利于肠内水分的吸收。用于急、慢性腹泻。 洛哌丁胺（loperamide，苯丁哌胺） 直接抑制肠道蠕动外，还可减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱。作用强而迅速。用于急、慢性腹泻。不良反应轻微。,收敛剂（astringents）和吸附药 口服鞣酸蛋白：在肠中释出鞣酸能与肠粘膜表面的蛋白质形成沉淀，附着在肠粘膜上，减轻刺激，降低炎性渗出物，起收敛止泻作用。 次碳酸铋，也有相同作用。,利胆药,利胆药（choleretics）是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。 熊去氧胆酸 苯丙醇,思考题,1.抗消化性溃疡药有哪些种类？每类各举12个药名。 2.奥美拉唑的药理作用及临床应用。,