虫媒病毒及乙型脑炎病毒.ppt

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1、1,虫媒病毒,2,虫媒病毒（Arbovirus）,由节肢动物传播 (arthropod borne arboviruses) 为RNA病毒 非分类学概念,3,虫媒病毒,黄病毒科（Flaviviridae） 单正链RNA，有包膜，二十面立体对称 乙型脑炎病毒、登革病毒、黄热病病毒、森 林脑炎病毒 披膜病毒科（Togoviridae） 单正链RNA，有包膜，二十面立体对称 东方马脑炎病毒、西方马脑炎病毒、 委内瑞拉马脑炎病毒 布尼亚病毒科（Bunyaviridae） 单负链RNA，有包膜，多形态 汉坦病毒、新疆出血热病毒、La Cross病毒,4,Life cycle of Arbovirus,乙

2、脑病毒、新疆出血热病毒等,登革病毒,5,虫媒病毒所致疾病,脑炎（encehpalitis） 黄病毒科 乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒、 圣路易斯脑炎病毒 布尼亚病毒科 La Cross病毒 披膜病毒科 东方马脑炎病毒、西方马脑炎病 毒、委内瑞拉马脑炎病毒 出血热（hemorrhagic fevers ） 黄病毒科 登革病毒、黄热病病毒 布尼亚病毒科 汉坦病毒、新疆出血热病毒,乙型脑炎与病毒,7,一、概述,1、什么是乙型脑炎？ 流行性乙型脑炎简称乙脑，是由嗜神经的乙脑病毒所致的以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统性传染病。 乙脑于1935年在日本发现，故又称为日本乙型脑炎。在我国1940年从脑炎死亡

3、病人的脑组织中分离出乙脑病毒，证实本病存在。 该病经蚊等吸血昆虫传播，流行于夏秋季，多发生于儿童，临床上以高热、意识障碍、惊厥、呼吸衰竭及脑膜刺激征为特征。部分患者留有严重后遗症，重症患者病死率较高。,8,2、乙型脑炎和流行性脑膜炎的区别,病原不同：乙型脑炎是由乙型脑炎病毒引起，而流脑是由脑膜炎双球菌引起的。 传播途径不同：流脑是借空气通过人的呼吸道传播，乙型脑炎是由于受到带有乙型脑炎病毒的蚊子叮咬才得病的。 流行季节不同：流脑主要在冬末春初季节流行；而乙型脑炎流行在夏秋季节。 病变的部位不同：乙型脑炎的病变主要在脑组织，以大脑、脑干的损害比较严重，医学上叫做脑实质的损害；而流脑的毛病主要发生

4、在脑脊髓膜，特别是蛛网膜及软脑膜，一般脑实质的损害比较轻微，所以称脑膜炎。,9,二、乙型脑炎的病原学,1、乙脑病毒 分类：属于虫媒病毒黄病毒科黄病毒属。 形态：乙脑病毒粒子为二十面体结构，呈球形，有囊膜。 大小：直径20-30nm。 基因：是正链单股RNA，包装于病毒核衣壳中。 外层为脂膜（囊膜）。包膜中有糖基化蛋白E和非糖基化蛋白M。E蛋白是主要抗原成分，具有特异性中和以及血凝抑制抗原决定簇。,10,2、乙型脑炎病毒对环境的抵抗力,乙脑病毒加热至5630分钟即可灭活。 来苏水对该病毒有很强的灭活作用（1% 5分钟，或5% 1分钟即可灭活）。 对去氧胆酸钠、乙醚、氯仿等均很敏感。,11,3、乙

5、脑病毒的分离培养,在地鼠肾、C6/36和BHK-21等有明显致细胞病变作用； 乳鼠脑内接种敏感，一般2-3天即可发病死亡，因此目前实验室常用以上两种方法分离乙脑病毒。,12,三、乙型脑炎的致病机制与病理变化,注射百日咳菌苗 患脑囊虫病 癫痫,病毒的毒力与数量 机体的免疫力 其他防御机能,13,病毒经叮咬侵入,皮下毛细血管内皮细胞内增殖,入血,第一次病毒血症,肝、脾、淋巴组织增殖,入血,第二次病毒血症,0.1%,突破血脑屏障,脑实质、脑膜病变,隐性感染,轻型感染,乙型脑炎、高热、头痛、呕吐、惊厥、痉挛，死亡率高（10-40%），有后遗症（5-20%）,14,15,病毒经血循环可突破血脑屏障侵入中

6、枢神经系统，并在神经细胞内复制增殖，导致中枢神经系统广泛病变。 不同的神经细胞对病毒感受不同，以及脑组织在高度炎症时引起的缺氧、缺血、营养障碍等，造成中枢病变部位不平衡，如脑膜病变较轻，脑实质病变较重；间脑、中脑病变重，脊髓病变轻。 注射百日咳菌苗或患脑囊虫病者乙脑发病率明显高，可能系血脑屏障被破坏之故。,16,1、致病机制：,直接侵袭： 使细胞变性、坏死、胶质细胞增生和炎性细胞侵润。 免疫损伤： 抗原-特异IgM抗体沉积，激活补体系统和细胞免疫，使脑细胞和血管受损。,17,2、病理变化,病变广泛存在于大脑及脊髓，但主要位于脑部，且一般以间脑、中脑等处病变为著。肉眼观察可见软脑膜大小血管高度扩

7、张与充血，脑的切面上可见灰质与白质中的血管高度充血、水肿，有时见粟粒或米粒大小的软化坏死灶。,图注：大脑和脑膜充血水肿和出血、软化灶。,大体标本： 大脑皮质、间脑和中脑最为严重。,18,脑液化,19,脑积水,20,血管病变 脑内血管扩张、充血、小血管内皮细胞肿胀、坏死、脱落。血管周围环状出血，重者有小动脉血栓形成及纤维蛋白沉着。血管周围有淋巴细胞和单核细胞浸润，可形成“血管套”。 神经细胞变性、肿胀与坏死 神经细胞变性，胞核溶解，细胞浆虎斑消失，重者呈大小不等点、片状神经细胞溶解坏死形成软化灶。坏死细胞周围常有小胶质细胞围绕并有中性粒细胞浸润形成噬神经细胞现象。脑实质肿胀。软化灶形成后可发生钙

8、化或形成空洞。 胶质细胞增生 主要是小胶质细胞增生，呈弥漫性或灶性分存在血管旁或坏死崩解的神经细胞附近。,21,四、乙型脑炎的临床,1、潜伏期：为421天，一般10左右。整个病程分为三期： 初期：病程第13天，有高热、呕吐、头痛、嗜睡； 极期：病程第410天，头痛加剧，自好睡、昏睡至昏迷，惊厥或抽痉，肢体瘫痪或假直，有脑膜刺激征及颅内压增高表现，深度皆迷病人可发生呼吸衰竭。颅内病变部位不同还可出现相应神经系统症状和体征，此期持续10天左右； 恢复期：多数病人体温下降，神志逐渐清醒，语言功能及神经反射逐渐恢复，少数人留有失语、瘫痪、智力障碍等，经治疗在半年内恢复，半年后仍遗留上述症状称之为后遗症

9、。,22,2、临床期,初热期： 病程第1-3天，体温在1-2日内升高到38-39，伴头痛、神情倦怠和嗜睡、恶心、呕吐。 小儿可有呼吸道症状或腹泻； 有颈强直及抽搐。,23,极期,病程第4-10天，进入极期后，突出表现为全身毒血症状及脑部损害症状。 高热：是乙脑必有的表现。体温高达39-40以上。轻者持续3-5天，一般7-10天，重者可达数周。热度越高，热程越长则病情越重。,24,意识障碍,大多数人在起病后1-3天出现不同程度的意识障碍，如嗜睡、昏迷。 由烦躁、嗜睡、昏睡逐渐到昏迷；早12天，多38天出现。 嗜睡常为乙脑早期特异性的表现。昏迷越深，时间越长，病情越重。 一般在710天左右恢复正常

10、，重者持续1月以上。,25,惊厥或抽搐,是乙脑严重症状之一。由于脑部病变部位与程度不同，可表现轻度的手、足、面部抽搐或惊厥，也可为全身性阵发性抽搐或全身强直性痉挛，持续数分钟至数十分钟不等。 由高热、脑实质炎症及脑水肿引起。多见于病程25天，可为局部或全身性，持续时间不等，均伴有意识障碍。 频繁抽搐可导致紫绀、甚至呼吸暂停。,26,呼吸衰竭,是乙脑最为严重的症状，也是重要的死亡原因。 主要是中枢性的呼吸衰竭，可由呼吸中枢损害、脑水肿、脑疝、低钠性脑病等原因引起。表现为呼吸表浅，节律不整、双吸气、叹息样呼吸、呼吸暂停、潮氏呼吸以至呼吸停止。 中枢性呼吸衰竭可与外周性呼吸衰竭同时存在。 外周性呼吸

11、衰竭主要表现为呼吸困难、呼吸频率改变、呼吸动度减弱、发绀，但节律始终整齐。,27,如伴脑疝则表现,面色苍白，喷射呕吐，反复或持续抽搐，肌张力增高，脉搏转慢，过高热。 昏迷加重或烦躁不安。 瞳孔忽大忽小，对光反应迟钝。小儿有前囟突出，视乳头水肿。,28,脑膜刺激征：较大儿童及成人均有不同程度的脑膜刺激征。婴儿多无此表现，但常有前囱隆起。 其他神经系统症状和体征：若锥体束受损，常出现肢体痉挛性瘫痪、肌张力增强，巴彬斯基征阳性。少数人可呈软瘫。小脑及动眼神经受累时，可发生眼球震颤、瞳孔扩或可缩小，不等大，对光反应迟钝等；植物神经受损常有尿潴留、大小便失禁；浅反身减弱或消失，深反射亢进或消失。 其他：

12、部分乙脑患者可发生循环衰竭，表现为血压下降，脉博细速。偶有消化道出血。,29,恢复期,极期过后体温在2-5天降至正常，昏迷转为清醒，有的患者有一短期精神“呆滞阶段”，以后言语、表情、运动及神经反射多在2周左右逐渐恢复正常。 部分病人恢复较慢，需1-3个月以上。个别重症病人表现为低热、多汗、失语、瘫痪等。但经积极治疗，常可在6个月内恢复。,30,后遗症期,虽经积极治疗，部分患者在发病6个月后仍留有神经、精神症状，称为后遗症。发生率约5-20%。 以意识障碍、痴呆、失语、瘫痪、扭转痉挛及精神失常最为多见。积极治疗，可部分恢复。癫痫可持续终生。 据病情，乙脑有4型：轻型、普通型、重型、暴发型 。 轻

13、型和普通型占2/3。 初期重型多见, 后期轻型多见。,31,轻型：患者神志始终清晰，有不同程度嗜睡，一般无抽搐，脑膜刺激不明显。体温通常在38-39之间，多在一周内恢复，无恢复期症状。 中型：有意识障碍如昏睡或浅昏迷。腹壁反射和提睾反射消失。偶有抽搐。体温常在40左右，病程约为10天，多无恢复期症状。 重型：神志昏迷，体温在40以上，有反射或持续性抽搐。深反射先消失后亢进，浅反射消失，病理反射强阳性，常有定位病变。可出现呼吸衰竭。病程多在2周以上，恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现，部分病人可有后遗症。 暴发型：少见。起病急骤，有高热或超高热，1-2天后迅速出现深昏迷并有反复强烈抽搐。如不

14、积极抢救，可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡。幸存者也常有严重后遗症。,32,体温 神志 脑膜刺激征 抽搐 呼衰 病程 后遗症 轻型 40 昏迷 明显 反复 3周 常有 极重 41 深昏 明显 持续 3周 严重,33,并发症,发生率约10%； 以支气管肺炎最多见，多因痰阻或人工呼吸器后引起。 其次为肺不张、败血症、尿路感染、褥疮等。重型病人应警惕应急性溃疡致上消化道大出血。,34,3、乙型脑炎的诊断,流行病学资料： 乙脑有明显的季节性，主要在7-9三个月内。起病前1-3周内，在流行地区有蚊虫叮咬史。患者多为儿童及青少年。大多近期内无乙脑疫苗接种史。,35,临床特点,突然发热、头痛、呕吐、意识障碍

15、，且在2-3天内逐渐加重； 早期常无明显体征，2-3天后常见脑膜刺激征，幼儿出现前囟膨隆； 查体腹壁反射、提睾反射消失；病理反射巴彬斯基征阳性； 四肢肌张力增高等。 重症病人可迅速出现昏迷、抽搐、吞咽困难及呼吸衰竭等表现； 小儿常见凝视与惊厥。,36,实验室检查,血象：白细胞计数一般在10-30109/L，中粒细胞增至80%以上，核左移，嗜酸粒细胞可减少。 脑脊液检查：外观澄清或微混，白细胞计数增加，多数在0.05-0.5109/L之间，个别病人可达1109/L以上，或始终正常；在病初以中性粒细胞占多数，以后逐渐以淋巴细胞为多。蛋白稍增加，糖定量正常或偏高，氯化物正常。脑脊液中免疫球蛋白的测定

16、对鉴别诊断有帮助。化脓性脑膜炎患者脑脊液中的IgM明显升高，结核性脑膜炎患者则IgA、IgG升高显著，而病毒性脑膜炎患者在后期时IgG可有升高。,37,血清学检查,血凝抑制试验 可测定IgM抗体及IgG抗体，敏感性高，方法简便快速，但试验要求严格，偶见假阳性反应。双份血清效价增长4倍以上可确诊，单份血清抗体效价1:100为可疑，1:320可作诊断、1:640可确诊。 二巯基乙醇（2ME）耐性试验 检测IgM抗体，患者血清标本在2ME处理前、后分别作血凝抑制试验，如处理后血凝抑制抗体效价下降1/23/4，表示特异性IgM已被2ME裂解，即为试验阳性。本法可在起病第48天即呈阳性，且由于单份血清即

17、有辅助价值，故可对乙脑进行早期诊断。,38,补体结合试验 特异性较高，但其阳性大都出现在第47周，双份血清抗体效价有4倍或以上的增长即可诊断。若仅单份血清，1:2为可疑，1:4以上有助诊断。 中和试验 病后一周血中出现中和抗体，效价增长4倍以上可确诊。早期为IgM，后期为IgG。此法特异性及敏感性均较高，抗体持续终生。一般用于流行病学调查。 免疫荧光试验 发病初12天的血液或发热第24天的脑脊液及发热全程的脑室内的脑脊液，均可采用本法检测乙脑病毒抗原，方法快速，阳性率高，有早期诊断价值。,39,病毒分离,病初可取血清或脑脊液接种乳鼠以分离病毒，但阳性率较低。通常仅于死后尸检或以延髓穿刺取脑组织

18、制成悬液，离心后取上清液接种乳鼠脑内，传代后作鉴定，可作回顾性诊断。,40,鉴别诊断,A、中毒型痢疾 共同点： 儿童夏秋季节多见， 临床发热、昏迷、 惊厥、呼衰症状相似。 不同点: 乙型脑炎：发展较慢、休克极少见，脑脊液检查异常,乙脑特异性IgM (+)；治疗对症为主。 中毒性菌痢：起病急，早期出现循环衰竭，采用直肠拭子或灌肠取便，镜检可见WBC、RBC及PC，培养有痢疾杆菌生长。治疗抗菌对症为主。,41,化脓性脑膜炎,共同点： 症状类似，有发热、昏迷、惊厥，脑膜刺激症。 不同点: 化脓性脑膜炎：冬春季节多见。流脑早期即可见瘀点。肺炎双球菌、链球菌以及其他化脓性脑膜炎多见于幼儿，常先有或同时伴

19、有肺炎，中耳炎，乳突炎，鼻窦炎或皮肤化脓病灶。脑脊液化脓性。 乙脑：夏秋季节多见，无原发病灶。发展较慢，脑脊液为病毒性,乙脑特异性IgM (+)。,42,结核性脑膜炎,共同点： 症状类似，有发热、昏迷，脑膜刺激症。 不同点: 结脑：病程长，可有接触史。脑脊液外观呈毛玻璃样，白细胞分类以淋巴细胞为主，糖及氯化物减低，蛋白可增加；放置后脑脊液出现薄膜，涂片可找到结核杆菌。 乙脑：夏秋季节多见，常有昏迷、惊厥，脑脊液为病毒性,乙脑特异性IgM (+)。,43,流行性腮腺炎、脊髓灰质炎、柯萨奇及埃可病毒等所致中枢神经系统感染,共同点：症状类似，脑脊液病毒性。 不同点: 腮腺炎可先现脑膜脑炎的症状，后发

20、腮腺肿胀，鉴别时应注意接触史。 少数乙脑病人可有弛缓性瘫痪，易误诊为脊髓灰质炎，但后者并无意识障碍。 柯萨奇病毒、埃可病毒、单纯疱疹病毒、水痘病毒等也可引起类似症状。应根据流行病学资料，临床特征及血清学检查加以区别。,44,预后,病死率小于10%， 轻型和普通型多能恢复。 重型和暴发型病死率可达20%-50%。多发生在极期，主因为中枢性呼衰。存活者可有不同程度后遗症。,45,五、乙型脑炎的流行病学,1、流行特征 地区分布：乙脑流行于亚洲东部的热带、亚热带及温带地区：东南亚及太平洋地区一些国家。在我国，除东北北部、青海、新疆及西藏等地外的其他地区均是疫区。,46,时间分布,本病有严格的季节性，8

21、090%的病例都集中在7、8、9三个月内。但随地理环境的不同，流行季节略有上下，华南地区的流行高峰在6-7月，华北地区为7-8月，而东北地区则为8-9月，均与蚊虫密度曲线相一致。气温和雨量与本病的流行也有密切关系。 人群分布：老少均可发病，10岁以下儿童占发病总数的80%以上。,47,2、传染源及储存宿主,动物和人均可作为传染源，其中猪与马是重要的传染源。,48,人不是重要传染源： 人感染后病毒血症期短（病毒血症期5天）； 人感染后病毒血液中病毒数量较少； 患者及隐性感染者作为传染源的意义不大。,49,猪是我国数量最多的家畜，由于它对乙脑病毒的自然感染率高，而且每年因屠宰而种群更新快。因此，自

22、然界总保持着大量的易感猪，构成猪蚊猪的传播环节。在流行期间，猪的感染率100%，马90%以上，为本病重要动物传染源。,50,蚊虫感染后，病毒在蚊体内增殖，可终身带毒，甚至随蚊越冬或经卵传代，因此除作为传播媒介外，也是病毒的储存宿主。此外蝙蝠也可作为储存宿主。,51,3、传播途径,经过蚊虫叮蛟而传播。 能传播本病的蚊虫很多，现已被证实者为库蚊、伊蚊、按蚊的某些种。 国内的主要传播媒介为三带喙库蚊。此外，从福建、广东的蠛蠓中已分离到乙脑病毒，故也可能成为本病的传播媒介。,52,53,54,4、易感人群,人群对乙脑病毒普遍易感，但感染后出现典型乙脑症状的只占少数，多呈隐性。病人与隐性感染之比为1:1

23、000-2000。多数人通过临床上难以辨别的轻型感染获得免疫力。 成人多因隐性感染而免疫。 通常流行区以10岁以下的儿童（尤其2-6岁）发病较多，但因儿童计划免疫的实施，近来报道发病年龄有增高趋势。 病后免疫力强而持久，罕有二次发病者。,55,六、乙型脑炎的预防,1、传染源： 隔离病人到体温正常。 人畜分离，搞好卫生。 流行前对幼猪接种等。,56,2、切断传播途径,灭蚊，三带喙库蚊是一种野生蚊种，主要孳生于稻田和其它浅地面积水中。成蚊活动范围较广(飞行活动半径约1-2.5km)，在野外栖息，偏嗜畜血。因此，灭蚊时应根据三带喙库蚊的生态学特点采取相应的措施。如：结合农业生产，可采取稻田养鱼或洒药

24、等措施，重点控制稻田蚊虫孽生；在畜圈内喷洒杀虫剂等。,57,3、保护易感人群,目前国际上主要使用的乙脑疫苗有两种，即日本的鼠脑提纯灭活疫苗和中国的地鼠肾细胞灭活疫苗。 减毒活疫苗我国正在试用中，该疫苗系选用60年代SA14株经地鼠肾细胞连续传代，紫外线照射等措施后获得的三个减毒活疫苗株，远较国外的减毒株毒力低。而免疫原性好。 疫苗注射的对象主要为流行区6个月以上10岁以下的儿童。在流行前1个月开始，首次皮下注射，（6-12个月每次0.25mL，1-6岁每次0.5mL，7-15岁每次1mL，16岁以上每次2mL）间隔7-10天复种1次，以后每年加强注射一次。预防接种后2-3周体内产生保护性抗体，

25、一般能维持4-6个月。,58,森林脑炎病毒,生物学性状与乙脑病毒相似 蜱是传播媒介也是储存宿主 在我国东北和西北林区曾有流行 林区工作者应接种疫苗 病后免疫力持久,59,蜱,60,出血热相关虫媒病毒,出血热（hemorrhagic fevers ） 黄病毒科 登革病毒、黄热病病毒 布尼亚病毒科 汉坦病毒、新疆出血热病毒,61,登革病毒（dengue virus）,登革病毒(Dengue virus)感染引起登革热 该病流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲 我国于1978年在广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现,62,生物学性状,病毒颗粒呈哑铃状（70020-

26、40nm）、棒状或球形（直径为20-50nm） 单正链RNA 外层为两种糖蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原，4个血清型 登革病毒对寒冷的低抗力强，-70可存活8年之久 不耐热，不耐酸、不耐醚,63,64,致病机制,带毒蚊虫叮咬,网状内皮系统增殖,第一次病毒血症,单核细胞、巨噬细胞,网状内皮系统,第二次病毒血症,感染细胞释放激酶等 大量免疫复合物的形成,病理变化,65,发病原理的三种假说,病毒株的毒力不同 型病毒引起登革出血热，其他型病毒引起登革热 病毒变异 认为病毒基因变异后导致毒力增强 二次感染学说 有人报告55例登革出血热患者，其中51例均为二次感染 抗体依赖促病毒感染作用（ADE

27、）,66,流行病学,传染源 患者和隐性感染者为主要传染源 轻型患者数量为典型患者的10倍，隐性感染者为人群的1/3 丛林山区的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒 传播媒介 伊蚊 病毒在蚊体内复制，传染期长者可达174日 是病毒的储存宿主,67,68,流行特征,地方性 凡有伊蚊孳生的自然条件及人口密度高的地区 城镇的发病率高于农村 季节性 发病季节与伊蚊密度、雨量相关 广东、广西为510月，海南省310月 突然性 流行多突然发生 传播迅速 1978年5月广东省佛山市石湾镇，1980年3月海南省流行,69,临床表现,潜伏期58天，按世界卫生组织标准分为 登革热 发热 骨、关节疼痛 皮疹 出血 全身

28、中毒样症状 （轻型、典型、重型） 登革出血热 开始表现为典型登革热，出血倾向严重 常有两个以上器官大量出血，出血量大于100ml 登革休克综合征 在病程中或退热后，病情突然加重 有明显出血倾向伴周围循环衰竭,70,登革出血热（Dengue hemorrhagic fever ）,黑斑蚊,皮下出血,胰腺组织切片,71,实验室检查,病毒分离 急性期患者血清 白纹伊蚊胸内（白纹伊蚊细胞株C6/36） 小白鼠脑内、猴肾细胞株 血清学检查 单份血清补体结合试验效价超过1：32 红细胞凝集抑制试验效价超过1：1280者有诊断意义 双份血清恢复期抗体效价比急性期高4倍以上者可以确诊 ELISA法及斑点免疫测

29、定法检测IgM,72,预防,预防措施的重点在于防蚊和灭蚊,73,汉坦病毒（hantavirus）,肾综合征出血热（HFRS）及汉坦病毒肺综合征（HPS）的病原 由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病 首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉滩病毒,74,生物学性状,有包膜，包膜上有刺突 单负链RNA，分为L、M、S三节段 大小不同，但3末端相同 四种病毒蛋白 RNA多聚酶 糖蛋白G1、G2 核衣壳蛋白（N） pH5.66.4时可凝集鹅红细胞,75,76,其它生物学特性,培养特性 可在人肺传代细胞（A549）等中增殖 不引起明显的细胞病变 在感

30、染细胞细胞质内形成包涵体 病毒型别 据基因序列和抗原性可分为14个型别 我国流行的是汉坦病毒和汉城病毒 抵抗力 对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感 566030分钟可灭活病毒,77,传播途径,黑线姬鼠和褐家鼠是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源 可能的途径有3类5种 动物源性传播（呼吸道、消化道 、 伤口） 虫媒传播（厉螨） 垂直传播,78,流行特点,疫源地遍及世界五大洲 我国是HFRS疫情最严重的国家 本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病 80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为35%，有的地区高达10% 分地区性和季节性,79,肾综合征出血热（HFRS）,

31、潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快 典型病例具有三大主症，即发热、出血和肾脏损害 病程分为发热期、低血压休克期、水尿期、多尿期和恢复期 HFRS的发病机理很复杂 嗜毛细血管内皮细胞及免疫细胞 病毒直接作用 、免疫病理损伤,80,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体（起主要作用） N蛋白刺激产生的特异性抗体 感染后抗体出现早 12天即可检测出lgM抗体，第710天达高峰 34天可检测出lgG抗体，第1420天达高峰 细胞免疫也有重要作用 免疫力牢固 lgG抗体在体内可持续存在30余年 隐性感染产生的免疫力多不能持久,81,汉坦病毒肺综合征（HPS）,汉坦病毒属的辛诺柏病毒为病

32、原 常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿 严重时可导致呼吸衰竭,82,微生物学检查,病毒分离 病人急性期血液、尸检组织或感染动物的肺、肾等组织均可用于病毒分离 Vero-E6细胞分离培养，培养714天后，用免疫荧光染色法检查细胞内是否有病毒抗原，胞浆内出现黄绿色颗粒荧光为阳性 取检材接种易感动物来分离病毒，常用者为小白鼠乳鼠，通过腹腔或脑内接种 细胞或动物分离培养阴性者继续盲传，连续三代阴性者方能肯定为阴性,83,血清学检查,检测特异性lgM 抗体 抗体在发病后第12天即可检出 急性期阳性率可达95%以上 具有早期诊断价值 检测特异性lgG抗体 需检测双份血清（间隔至少一周） 抗体效价4倍升高有诊

33、断意义 可用于血清流行病学调查 检测血凝抑制抗体 血凝抑制试验 辅助诊断和流行病学调查,84,预防与治疗,灭鼠、防鼠 注意个人防护 三类HFRS疫苗 纯化鼠脑灭活疫苗 细胞培养灭活疫苗 基因工程疫苗,85,新疆出血热病毒,属布尼亚病毒科 病毒结构、培养特性、抵抗力与汉坦病毒相似 抗原性、致病性及传播方式与汉坦病毒不同,86,传播媒介,87,新疆出血热,自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场 野生啮齿动物（牛、羊、马、骆驼等）是储存宿主 传播媒介为亚洲璃眼蜱，病毒也可经卵传递 发病有明显的季节性，每年45月为流行高峰 潜伏期7天左右，临床表现为发热、全身疼痛、 出血及中毒症状 病后免疫力牢固,88,谢谢,