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1、HLA的结构、分布和功能,类别 结构 肽结合槽 分布 功能,类分子 类分子,链 2m,链 链,1+2 1+1,有核细胞,APC,提呈内源性Ag激活CTL,提呈外源性Ag激活Th,MHC分子的功能,T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞,第九章 淋 巴 细 胞 Lymphocyte,执行免疫应答和/或免疫效应,第一节 HSC的特性和分化 （自学）,淋巴细胞的发育本质是HSC的分化成熟过程。,（thymus-dependent lymphocytes, T cells）,第二节 T淋巴细胞,T细胞执行特异性细胞免疫应答 辅助TD-Ag诱导体液免疫应答,一、T细胞发育,阳性选择MHC限制性 阴性选择 自身
2、耐受性,HSC 淋巴样干细胞 胸腺细胞,骨髓,胸腺,5%,DN DP,SP,（TCR基因重排）,CD8+T发育 CD4表达消失,（或高亲和力）,（或低亲和力）,（或低亲和力）,CD4+T发育 CD8表达消失,阳性选择 在胸腺皮质内进行,TCR能与MHC识别并结合的DP细胞可继续分化、发育SP细胞 TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡 MHC在阳性选择中发挥重要作用： MHC-CD8+ MHC-CD4+ 获得MHC限制性,阴性选择 在胸腺皮-髓交界和髓质内进行,TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育 TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除（克隆清除） 获得
3、自身耐受性,二、T细胞的表面标志及其作用,TCR复合体 CD4/CD8 CD28 CD40L CD2 LFA-1 病毒受体 丝裂原受体 细胞因子受体（IL-2R、IL-4R等）,1、TCR 复合体（TCR - CD3 复合体）,TCR （T cell antigen receptor） T细胞抗原受体,为成熟T细胞表面的特征性标志。 可特异性识别Ag肽/MHC复合物。,T细胞抗原特异性识别的部位 转导信号的主要单位,TCR与CD3分子以非共价键结合。,V、V 极度多样性 V区决定TCR识别特异性 胞内段短,TCR,TCR组成： 、或、,TCR类型： TCR (90%外周血T） TCR ,90-
4、95%,5-10%,结构, 或 ,功能 胞内段长，具有ITAM基序 传递信号,CD3,TCR 复合体（TCR-CD3 复合体）,TCR: 特异性识别结合抗原肽-MHC复合物（pMHC） CD3： 传递抗原肽信息入T细胞,TCR 复合体（TCR - CD3 复合体）功能,2、CD4和CD8分子 又称T细胞活化共受体,CD4+T细胞（6065%）/CD8+T细胞（3035%） 介导和稳定APC-T细胞间黏附 信号转导 鉴定分类标志 CD4能与HIV结合（gp120）- HIV受体,3、协同刺激分子,T细胞的活化需要双信号刺激： 抗原刺激第一信号初步活化 TCR-CD3 特异性识别MHC-抗原肽 协
5、同刺激第二信号完全活化 CD28等粘附分子 结合相应配体,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,主要的第2信号,CTLA-4（CD152）,活化的T细胞表面 同样结合APC表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86) 亲和力高CD28分子 20倍，含ITIM 抑制活化的T细胞,活化的T细胞 结合APC表面 CD40 促进APC活化，继而使T细胞活化 促进B细胞Ig的类别转换 促使B细胞活化增殖和记忆性细胞产生,CD40L （ CD40 配体， CD154）,CD2 (LFA-2，SRBC受体） 淋巴细胞功能相关抗原2,成熟T细胞，部分胸腺细胞， NK细胞 结合CD58（
6、LFA-3），CD59 介导T细胞与APC或靶细胞的黏附，介导T细胞旁路激活途径,表达于T细胞及APC 介导T细胞与APC黏附 促使T细胞活化 促使APC活化,LFA 1（淋巴细胞功能相关抗原1）,4、其他表面分子（自学）,丝裂原受体: PHA ConA PWM 细胞因子受体: IL-1R、 IL-2R 、IL-4R、IL-6R、IL-7R等 FasL,三、T淋巴细胞亚群,1、T细胞活化阶段区分三亚群： 初始T细胞(naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆T细胞( memory T cell),TCRT细胞（90%95%成熟T，CD4+CD8+） 识别MH
7、C-肽复合物，具有MHC限制性，识别极度多样的抗原 细胞免疫的主体承担细胞 TCRT细胞（5%10%，CD4-CD8-或CD4-CD8+） 识别非多肽类抗原，无MHC限制性，抗原受体缺乏多样性 主要参与固有免疫,2、按TCR双肽链区分二亚群：,3、按CD4/CD8分子区分亚群： CD4+ T 细胞 CD8+ T 细胞,按CD分子不同,按功能不同,T细胞,CD4T细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th) ：仅CD4,细胞毒性T细胞(CTL或Tc) 主要 CD8,CD4+CD25+Tr细胞(Tr),Th亚群,IL-13,Th1与Th2的平衡,CD8+杀伤性T细胞,CTL（细胞毒性T细胞，cytot
8、oxic T lymphocyte） 特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞 机 制： (1) 颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素） (2) Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡, CD4CD25调节性T细胞（了解）,可能机制： （1）与靶细胞直接接触发挥抑制性作用 （2）分泌IL-10、TGF-等细胞因子间接 发挥作用,抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖,表型分子：NK1.1、TCR-CD3 TCR型，IL-7是诱导分化的主要CK 识别由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制 分泌IL-4等，参与Th2亚群的产生,NK1.1+T细胞 （了解） 主要参与固有免疫和免疫调节,第三节
9、 B淋巴细胞 B lymphocyte,分泌抗体 提呈抗原,一、B细胞发育（了解）,浆细胞、记忆B,外周,抗原依赖期,HSC,骨髓,成熟B,抗原非依赖期,阴性选择,阳性选择,干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD,B细胞在骨髓内的发育,类别转换（抗原依赖期）,二、B细胞表面分子,1、BCR复合物 BCR-Ig/Ig复合物 BCR为B细胞的特征性标志,未成熟：mIgM 成熟: mIgM mIgD,接受抗原特异信号,BCR复合
10、物,极度多样性,：B细胞的特异性抗原识别单位 Ig/Ig： 转导抗原与BCR结合产生的信号,BCR-Ig/Ig复合物,成熟B细胞的重要标记 稳定BCR与抗原的结合 增强B细胞对抗原的应答 促进B细胞的增殖 参与记忆B细胞的生成 C3d/EB病毒受体,B细胞活化辅助受体：CD19/CD21/CD81,2、参与B细胞活化及应答的其他分子,协同刺激分子: CD40；CD80，CD86 MHC-、MHC- 补体受体: CD35、CD21 c受体：IgGFcR （CD32） 、FcR（CD23）等 丝裂原受体：与LPS、SPA、PWM结合 其他膜分子: CD22、CD20,3、参与B细胞功能、调节的其他
11、分子（自学）,三、B细胞亚群及功能,B细胞： B1（ CD5） ；B2 （CD5） B1细胞：CD5、mIgM 成熟时也几乎不表达mIgD；自我更新；多不依赖骨髓细胞；IgM为主；无免疫记忆 B1细胞功能： 抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病 参与固有免疫,B淋巴细胞（）的功能,三大功能： 产生抗体 提呈抗原 分泌细胞因子参与免疫调节,第四节 NK细胞（自学）,速发效应杀伤 无致敏过程 无MHC限制性 杀伤靶细胞的机制与CTL相似 表型标志：CD16+CD56+ CD57+,T、B细胞的表面分子与功能 T、B细胞的亚群和功能,Summary,思考题,1、T、B细胞特异性抗原受体多样性形成的原因 2、T、B细胞具有哪些亚群？各自的功能是什么？,谢谢大家,