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1、第14章 超 敏 反 应,概 述,概念：致敏机体再次接受相同抗原（变应原）而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性免疫应答(病理性)。又为变态反应 分类： 型（速发型/过敏反应） 四型 型（细胞毒型/溶解型） Ab 型（免疫复合物型） 型（迟发型） T,型超敏反应,过敏反应,Allergy（过敏反应）：一些个体多某些半抗原或者抗原的刺激反应强烈，其结果导致局部或者全身较为严重的急、慢性炎症性损伤。过敏反应是超敏反应的特殊表现。过敏反应大体相应于I型超敏反应。,病 例,某男，15岁 主诉：发热，咽痛 诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注 处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在
2、静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,发生机制,变应原初次刺激 特异性IgE产生 IgE - FcR- 细胞 致敏状态 致敏状态可维持数月至数年,致敏阶段,IgE结合FcR-, ,IgE,Ag,发生机制,相同变应原再次刺激致敏机体 多价变应原-IgE-细胞 IgE桥联，细胞膜 FcR-交联 细胞活化，释放生物活性介质,发敏阶段,IgE 桥联,IgE,血管 活性介质 靶器官 平滑肌 黏膜腺体 即刻相 延缓相,发生机制,效应阶段,发生机制,致敏阶段变应原机体IgEIgE-细胞 发敏阶段相同变应原致敏机体Ag-IgE-细胞细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内
3、颗粒脱出。 效应阶段释放多种生物活性介质引起血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加。,反 应 过 程,发生机制,变应原 参与成分 IgE 肥大细胞、嗜碱粒细胞 生物活性介质,主要参与成分,引起超敏反应的抗原 活化TH2、B细胞，诱生特异性IgE 多种类、多途径,吸入/接触:花粉、螨类或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛（异种动物蛋白）等 食入：动物蛋白、海产品等 虾、蟹、牛奶、鸡蛋、鱼 药物：青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘、异种免疫血清(TAT)等,变应原,主要参与成分,产生部位 亲细胞抗体 特应性素质个体水平高 IgE合成的调节,基因水平: MHC-类基因 细胞水平: TH2 正
4、调 分子水平: IL-4（转换因子） 正调(见上图）,IgE,主要参与成分,肥大细胞、嗜碱性粒细胞 生物学活性 表面富含FCR 胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体 活化后可合成、释放多种生物活性介质,细胞,FCR 高亲和力受体，结构见左图。 FCR（CD23）低亲和力受体。, ITAM,主要参与成分,细胞,膜受体 （FcR）,细胞的活化 活化条件 ：IgE桥联多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合。 活化过程：机制不清 活化结果:合成和 释放多种生物活性介质。,主要参与成分,细胞,主要参与成分,嗜酸性粒细胞,ADCC 杀伤寄生虫等病原生物 吞噬颗粒 （负调） 释放组胺
5、酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D 破坏相应的生物活性介质(负调) 释放主要碱性蛋白,嗜酸粒阳离子蛋白,过氧化物酶等 参与延缓相反应的组织损伤（正调）,细胞,主要参与成分,作用 血管：扩张,通透性增加 平滑肌：收缩 黏膜腺体：分泌增加 种类 预存介质 新成介质,活性介质,主要参与成分,预存介质 组胺（即刻相） 激肽原酶 激肽原缓激肽 类胰蛋白酶(似C3转化酶) ECF-A 吸引嗜酸粒 新成介质 LT（白三烯）晚期相（延缓相） 强烈而持久收缩支气管平滑肌 PGD2（前列腺素D2） PAF（血小板活化因子） 细胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5,活性介质,临床常见疾病,1.过敏性休克（药物
6、、血清） （1）药物过敏性休克 （2）血清过敏症 2.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、变应性鼻炎 3.胃肠道过敏反应 4.皮肤过敏反应,防治原则,避免接触变应原 切断或干扰某个环节，终止发病 1、找出变应原 2、皮肤试验 3、特异性脱敏疗法 异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法 4、药物治疗 5、免疫新疗法,型机制,变应原 特应性素质个体 致敏机体 IgE-细胞 变应原-IgE-细胞 细胞活化 释放生物活性介质 靶器官,初次,再次,小结,型特点,快 生快，消退亦快 逆 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 IgE IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 再 个 有明显的个体差异和遗传倾向,小结
7、,型超敏反应,细胞毒型,一、概念,由IgG/IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、巨嗜细胞、自然杀伤细胞参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）损伤。又称细胞溶解型。,抗 原,细胞固有抗原 如血型抗原（ABO、Rh）、HLA抗原、肺/肾基底膜抗原 外来抗原/半抗原吸附在细胞上 如病原微生物、药物 共同抗原 改变的自身抗原,抗体（IgG/IgM）的溶细胞作用,固定并激活补体裂解靶细胞 MAC C3a、C5a等趋化因子 促进吞噬细胞的吞噬作用 Ag-Ab-FCR-M或IC-3b-3bR-M IC-3b-3bR-红细胞（免疫黏附 ADCC Ag-Ab-FCR-M、NK、N等非吞噬性杀
8、伤靶细胞 导致靶细胞功能紊乱（亢进抑制）,三、临床常见疾病,、输血反应 血型不合引起 溶血性多见不合的输血 非溶血性同型异型的多次反复输血 、新生儿溶血症 母婴血型不合（母Rh-胎儿Rh+）母由于输血、流产、分娩等原因接受过Rh刺激 ABO血型不合（母O/胎儿A/B/AB）,3、免疫性血细胞减少症 半抗原型药物过敏性血细胞减少症 膜抗原改变型自身免疫性溶血性贫血 4、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病 抗膜性肾小球肾炎（肾毒性) 溶血性链球菌肾小球基底膜 风湿病 A族溶血性链球菌M蛋白心肌细胞 5、抗受体病 Graves病: LATS（抗TSHR的自身抗体）与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大
9、量甲状腺素 重症肌无力（抑制型）,型超敏反应,免疫复合物型,一、概念,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活补体和在血小板、中性粒参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。,二、发生机制,游离抗原 + IgG/IgM 中等大小免疫复合物（沉积） 活化补体 吸引中性粒 血小板参与 1,抗 原,内源性：类风关病人变性IgG、SLE核抗原 外源性：病原微生物、药物,免疫复合物沉积条件,抗原持续存在 免疫复合物大小: 中等大小(10000kd，19s) 抗原、抗体比例 抗原、抗体理化特性 解剖和血流动力学因素（决定沉积部位） 易沉积于毛细
10、血管丰富，血流缓慢，流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜等 其它：血管活性胺类的作用,IC引起组织损伤和致病机制,1、补体 C3a、C4a、C5a过敏毒素 C3a、C5a、C567趋化因子 2、中性粒 吞噬免疫复合物 释放溶酶体酶 3、血小板 释放活性胺 激活凝血过程形成微血栓,三、临床常见疾病,（一）局部的免疫复合物病 1Arthurs反应 动物实验 局部出血、水肿、坏死 2类Arthurs 如IDDM患者反复注射胰岛素,三、临床常见疾病,（二）全身的免疫复合物病 1血清病 原因：抗原（TAT、PC、MCAb等） 初次、大量 抗体+存留抗原中等免疫复合物 1-2周 发热、皮疹、关节痛、淋巴结大
11、、一过性蛋白尿 2感染后肾小球肾炎 3结节性多动脉炎,常见疾病,Arthus反应（动物，马血清） 吸入性型超敏反应：农民肺、养鸽者病 血清病（初次大量注射抗毒素） 链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原） 自身免疫病 系统性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体） 类风湿性关节炎（变性IgG抗IgG抗体）,Arthus-like reaction,Arthus reaction：阿蒂斯反应（体内有抗体的动物皮内注射相应抗原后数小时内反发生的炎性损害） Arthus-type reaction：（抗原抗体局部反应）,Serum sickness,Systemic lupus erythematosus,
12、型超敏反应,迟发型,一、概念,由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生迟缓，再次接触抗原后18-24h后发生，48-72h达高峰，故称为迟发型。,抗 原,胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、 寄生虫 细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原,T 淋巴细胞（CD4+TH1、CD8+TH2）,1.致敏T形成 2.致敏T引起炎症反应和细胞毒作用 CD4+TH1： CD8+TC：,释放穿孔素、颗粒酶等特异性杀死靶细胞；诱导靶细胞表达凋亡分子（Fas）与TC表面配体FasL结合，诱导靶细胞凋亡。,释放IL2T增殖；IFNAPC-MHC类抗原表达增加；TNF内皮细胞表达黏附分子和趋化因子，单个核细胞自血管内迁出,三、临床常见疾病,传染性迟发型超敏反应 ：如结核病肺空洞、干酪样坏死；麻风患者皮肤肉芽肿 接触性皮炎：局部红肿、硬结、水泡、剥脱性皮炎 同种异型移植排斥反应 部分自身免疫病,Type IV hypersensitivity the three forms,要求： 掌握超敏反应的概念及主要型别。 掌握各型超敏反应的概念、参加成分及机制。 掌握I型超敏反应的防治原则。 熟悉各型超敏反应的临床常见疾病。,