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1、系统性红斑狼疮(SLE),系统性红斑狼疮,多种 自身 抗体 存在,多系 统损 害,概述,系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫病，其血清具有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体。本病病程以病情缓解和急性发作交替为特点。,病因,遗传因素 免疫因素 其它：药物 雌激素 紫外线,TcR链,超抗原,MHC 类分子,TcR链,已知的超抗原有葡萄球菌、链球菌肠毒素及支原体产物。 超抗原结合到TcR V，被一组或几组TcR识别。 超抗原结合到MHC 类分子上，无须抗原加工和MHC 类分子限制,T,B,发病机制,外来抗原引起人体B细胞活化.在易感者因免疫耐受体减弱,B细胞通过
2、交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,在T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤. 致病性自身抗体 致病性免疫复合物 T细胞和NK细胞功能失调,致病性自身抗体,IgG型,与自身抗原有很高的亲和力 抗血小板抗体 血小板减少 抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫 抗SSA抗体(Ro) 新生儿心脏传导阻滞 抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征 抗核糖抗体 神经精神狼疮,致病性免疫复合物 增高的原因有:,清除IC的 机制如补 体受体或 Fc受体 异常或早 期补体成 分低下,IC形成 过多（抗 体量多）,因IC的 大小不 当而不 能被吞 噬或排 出,病
3、理改变,炎症反应和血管异常,免疫复合物的沉积,抗体的直接侵袭,血管壁 的炎症 和坏死 继发血栓,局部组 织缺血 和功能 障碍,受损器官的特征性改变是:,苏木紫小体:细胞 核受抗体作用变性 为嗜酸性团块。 洋葱皮样改变:小动脉周围有显著向心性纤维增生,明显表现于脾中央动脉,以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性,而形成赘生物。,消化系统,眼,抗磷脂抗 体综合征,血液系统,神经系统,肺脏,心血管,肌肉骨骼,皮肤粘膜,浆膜炎,肾脏,全身症状,干燥 综合征,SLE,发热,乏力、疲倦、消瘦,狼疮小体,狼疮细胞,狼疮细胞,抗核抗体：周边型,抗核抗体：弥散型,狼疮小体荧光,蝶形红斑,面部及躯干皮疹,雷诺
4、氏现象,指掌部 红斑,盘状红斑,特殊皮肤类型：,亚急性皮肤性红斑狼疮:皮疹广泛,位于暴露部位,病变浅表,呈对称性,有时尚可形成疱状或大疱状,愈后不留瘢痕 深层脂膜炎型:累及真皮深层及皮下脂肪层,不累及表皮,表现为皮下结节,但有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐行。,蝶形红斑,蝶形红斑,盘状狼疮,系统性红斑狼疮：手背和甲周红色皮疹,面部皮损,手指血管炎,指端皮肤血管炎皮损,系统性红斑狼疮：手指坏疽,亚急性皮肤型红斑狼疮： 鳞屑丘疹样皮疹,亚急性皮肤型红斑狼疮： 环形皮疹,日晒后 大疱样皮疹,SLE皮肤镜下改变,SLE皮 肤 荧 光 改 变,SLE皮 肤 荧 光 改 变,细胞增生,细胞浸润,纤维素样
5、坏死,核破裂,细胞性新月体,透明血栓,白金耳,肾小管间质单核细胞浸润,肾 组 织 活 动 性 病 变,肾小球硬化,纤维性新月体,间质纤维化,肾小管萎缩,肾 组 织 慢 性 病 变,狼疮肾炎病理分型,1,2,3,1、I型 正常或轻微病变型 2、II型 系膜病变型 3、III型 局灶增殖型,狼疮肾炎病理分型,4、IV型 弥漫增殖型 5、V型 膜性病变型 6、VI型 肾小球硬化型,4,5,6,狼疮肾-肾小球光镜下改变,肾小球基底膜增厚,狼疮肾-肾小球电镜下改变,狼疮肾-肾小球荧光改变,狼疮的死亡原因,肾功衰竭 脑损害 心力衰竭 感染:细菌、结核、真菌引起的肺、皮肤、泌尿道、脑和血液感染。,脾： 淋巴
6、滤泡增生 红髓中出现多量浆细胞 小动脉周围纤维化，呈洋葱皮样结构,SLE-脾,神经系统 有25患者累及中枢神经系统，尤以累及脑为多见，故称有此器官受累者为神经精神狼疮(neuropsychiatriclupus，NP狼疮)。这类患者表现为头痛、呕吐、偏瘫、癫痫、意识障碍；或为幻觉、妄想、猜疑等各种精神障碍症状。有NP狼疮表现的均为病情活动者。,神经精神狼疮(NP狼疮),精神 障碍,头痛,意识 障碍,癫痫,偏瘫,呕吐,NP狼疮的病理基础,脑局部血管炎的微血栓,心瓣膜赘生物的小栓子,针对神经细胞的自身抗体,抗磷脂抗体综合征,眼,约15患者有眼底变化，如出血、乳头水肿、视网膜渗出物等。其原因是视网膜
7、血管炎。另外血管炎可累及视神经，两者均影响视力。重者可在数日内致盲。早期治疗，多数可逆转。,视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血,约35患者有胸腔积液，多为中小量、双侧性。除因浆膜炎所致外，部分是因低白蛋白血症引起的漏出液。患者可发生狼疮肺炎，表现为发热、干咳、气促，肺X线可见片状浸润阴影，多见于双下肺，有时与肺部继发感染很难鉴别。少数患者可出现肺间质性病变。肺动脉高压多出现在有肺血管炎或有雷诺现象患者。,肺,浆膜炎,消化系统,约30患者有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等。其中部分患者以上述症状为首发，若不警惕，易于误诊。有约40患者血清转氨酶升高，肝不一定肿大，一般不出现黄疸。少数可并发急腹症，
8、如胰腺炎、肠坏死、肠梗阻。往往是SLE发作或活动的信号。消化系统症状与肠壁和肠系膜的血管炎有关。有消化道症状者需首先除外继发的各种常见感染、药物不良反应等病因。,从直肠延续到乙状结肠弥漫性黏膜充血、发红、水肿，糜烂红斑呈点状分布，血管纹理欠清晰。上两图为直肠，下两图为乙状结肠,艾 滋 病 (Acquired Immunodeficiency Syndrome.AIDS),In June ,1981,frist reported in U.S.A,In 1983,HIV was discovered,HIV (Human Immunodeficiency Vrius),临床特点： 获得性免疫缺陷
9、病，临床表现为发热、全身淋巴结肿大、体重下降、腹泻和神经系统症状。,病原学 Etiology,1 人类免疫缺陷病毒(HIV) Human immunodeficiency virus 2 单链RNA病毒 3 感染性：嗜淋巴细胞性和嗜神经性 4 抵抗性：不强,5 结构 外层 类脂包膜 外膜蛋白gp120 透膜蛋白gp41 核心 RNA 逆转录酶 DNA多聚酶 结构蛋白 p24核心蛋白 p18基质蛋白,6 两型 HIV-1和HIV-2 亚型（9个）AG和O 7 基因（9个） 结构基因（3个）:gag pol env 调节基因（3个）:tat rev nef 病毒感染因子（4个）:vif vpr v
10、pu (I型) vpx(II型）,流行病学,传染源 病人和无症状携带者 血液. 精液. 子宫和阴道分泌物 唾液. 眼泪和乳汁 传播的途径 性接触传染 注射途径传播 母婴传播 其它：器官移植.人工受精 医源性传播 高危人群,一般认为下列途径不传播爱滋病： 1. 普通工作场所或学校接触 2. 拥抱、握手 3. 咳嗽和打喷嚏 4. 昆虫叮咬 5. 水或食物 6. 茶杯、玻璃杯、眼镜等 7. 厕所、游泳池或公共浴室,发病机制,HIV进入人体 CD4+T淋巴细胞受损和破坏导致细胞免疫缺陷 单核-吞噬细胞功能异常 B淋巴细胞损伤 NK损伤 HIV感染后的免疫应答,临床表现,I期 急性感染（3-14天） 发
11、热 淋巴结肿大 关节痛等 可检出HIV及p24抗原 CD4/CD8倒置 II期 无症状感染（2-10年） HIV及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗体 III期 持续性全身淋巴结肿大综合征（3月 -1年）,IV期 艾滋病,体质性疾病：发热，乏力，消瘦，慢性 腹泻，易感冒，淋巴结肿大，肝脾大 神经系统：头痛，癫痫，瘫痪，痴呆 机会性感染：卡氏肺孢子虫，弓形虫，隐孢子虫 隐球菌 念球菌 结核菌 CMV EB 继发肿瘤：卡氏肉瘤，非何奇金病等 其它：慢性淋巴性间质性肺炎,各系统临床表现,肺部 70-80%肺孢子虫肺炎 表现：咳嗽 发热 呼吸急促和紫绀 体征：少数罗音 X线：间质性肺炎 诊断：痰，支气管灌洗
12、液作银染色 或亚甲蓝染色 鸟分支杆菌，结核菌，念球菌,CMV,真 菌 性 肺 炎,巨细胞包涵体病毒所致肺炎,肺内CMV包涵体,卡氏肺囊虫感染，几乎每个肺泡腔内都出现渗出物,银染，肺泡渗出物中黑色包囊为卡氏肺囊虫,胃肠系统,口腔和食管：念球菌，疱疹病毒， CMV 吞咽疼痛，胸骨后烧灼感 胃肠黏膜：疱疹病毒 隐孢子虫 鸟分支 杆菌 卡氏肉瘤 腹泻，消瘦 肝脏：隐孢子虫 鸟分支杆菌 CMV 肝肿大 ALT 升高,荚膜组织胞浆菌感染 肝脏内形成弥散肉芽肿,Extranodal malignant lymphoma in AIDS is often multifocal. Seen here in li
13、ver are two mass lesions on the cut surface. The color can range from white to tan to red, often intermixed.,胃Kaposi肉瘤，示多个紫红色结节,Malignant lymphoma is typically extranodal in AIDS. Seen here in small intestine are two mass lesions on the mucosal surface.,肝内荚膜组织胞浆菌感染，巨噬细胞内含有多个小酵母,PAS染色示肝巨噬细胞内荚膜组织胞浆菌,P
14、AS染色，示食道白色念珠菌感染,神经系统 3070%,机会性感染：脑炎 脑膜炎 机会性肿瘤 HIV感染,1. 淋巴组织的变化： 淋巴细胞明显减少，晚期，呈现一片荒芜。 2. 继发性感染：病人体内可有多种感染混合存在，特别是一些少见的混合性机会感染。 3. 恶性肿瘤：本病常伴有Kaposi肉瘤。少数患者伴有淋巴瘤。,Cut sections of this enlarged lymph node involved with high-grade non-Hodgkins lymphoma in AIDS reveal a “strawberry sundae“ appearance with s
15、wirls and globs of red in white,皮肤黏膜： 卡氏肉瘤 口腔毛状白班，念珠菌口腔感染 外阴,皮肤Kaposi肉瘤，呈紫红色结节,皮肤Kaposi肉瘤内形成的血管裂隙,治疗,抗病毒治疗 1 核苷类逆转录酶抑制剂 AZT 500mg/d;ddc;ddi;3TC 2非核苷类逆转录酶抑制剂 奈非雷平1600mg/d (loviridin;delavirdin) 3蛋白酶抑制剂 沙奎那韦 800mg/d(indinavir;nelfinavir),免疫治疗 并发症治疗 1卡氏肺孢子虫肺炎 戊烷脒4mg/kg/d;SMZ-TMP 2卡氏肉瘤 AZT+ 干扰素；化疗 3隐孢子虫
16、 螺旋霉素 4弓形虫 克林，螺旋霉素 5 CMV 更昔洛韦 6 隐球菌脑膜炎 氟康唑，两性霉素,AIDS的现状,全球累积感染艾滋病病毒和死于艾滋病病毒的人已经超过6000万，目前仍然存活着的感染者和病人共约4000万。90%以上的感染者生活在发展中国家，绝大多数被感染者（90%左右）并不知道自己已被感染。 亚洲目前感染HIV的总人数大约有900万：尽管艾滋病病毒传入亚洲较晚，但它在亚洲的播散速度却相当快，所以亚洲未来将可能取代非洲成为AIDS高发区。,我国艾滋病现状,2008年中国内地新增艾滋病病毒感染者五万人，140人/天 中国内地已发现艾滋病病毒感染者二十四万四千三百零二人 其中艾滋病病人为七万七千多人，已死亡三万四千多人 估算有七十万感染者，其中四十五万感染者对自己的病情并不知情 正在转变为以性传播为主，感染者中异性传播途径感染占百分之四十点四 男男性行为人群(MSM)感染率已经从二00五年的百分之零点四上升到目前的四点九，有些地区最高已达百分之十五 注射吸毒传播途径感染占百分之二十八点,爱滋病的预防： 主要原则是防止接触已感染HIV者的血液、精液、唾液、阴道分泌物等。,