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1、传出神经的药理学概论,广东药学院 药理教研室,内 容,掌握： 传出神经按递质的分类及其作用受体,如肾上腺素受体（1及2）和（1及2），胆碱受体（1、2、3）和（1、2），多巴胺受体和突触前膜受体。 熟悉： 传出神经系统药物直接作用于受体和影响递质的生物合成、转运或转化。 了解： 药物作用方式；传出神经系统药物分类。,传出神经系统的结构与功能,解剖学分类 自主神经系统（植物神经系统） （autonomic nervous system） （vegetative nervous system） 运动神经系统 （somatic motor nervous system）,传出神经系统,The Sub
2、groups of Nervous System,节后纤维,传出神经分类,副交感神经 运动神经,交感神经,Ach NA,自主神经,节前纤维,2019/6/17,6,Function of ANS,突触（synapse）,Discovery of neurotransmitter,Lwis experiment,Otto Lwi 18731961,传出神经系统的递质与受体,传出神经系统的主要神经递质,乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）,传出神经按神经递质分类,胆碱能神经 (cholinergic nerve) 去甲肾上腺素能神经(n
3、oradrenergic nerve),节后纤维,传出神经分类,副交感神经 运动神经,交感神经,Ach NA,自主神经,节前纤维,传出神经按神经递质分类,胆碱能神经 (cholinergic nerve) 所有的（交感与副交感）神经节前纤维 所有的副交感神经节后纤维 少数交感神经节后纤维 (主要分布在汗腺*) 运动神经 肾上腺髓质 去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) 大多数交感神经节后纤维,* 有人认为部分骨骼肌血管受交感胆碱能神经支配,去甲肾上腺素 合成：酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 羟化酶 NA 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：重摄取 (主要,
4、 胺泵) MAO、COMT,递质的合成、贮存、释放与消除,经酪氨酸为原料合成多巴胺，最后在胺泵的作用下，进入囊泡转化为NA，并储存于其中。酪氨酸羟化酶是限速酶 在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，从神经末梢以量子化方式释放NA 通过摄取1和摄取2消除为主。也可在胞浆中或突触间隙中被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所代谢。,递质的合成、贮存、释放与消除,乙酰胆碱 合成：胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶 ACh 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：胆碱酯酶（水解）,在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。限速因素是胆碱的摄取 合成的ACh,储存于神经末
5、梢的囊泡中 在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙 与ACh受体结合产生效应 主要的消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱,传出神经系统的受体,传出神经系统的受体,胆碱受体 M-R M1 (神经节、腺体) M2 (心肌、平滑肌) M3 (平滑肌、腺体) N-R N1(NN) (神经节) N2 (NM) (骨骼肌),肾上腺素受体 -R 1（突触后膜） 2（突触前膜） -R 1（心肌） 2 （支气管和血管平滑肌） 3（脂肪细胞）,传出神经系统的受体（续）,多巴胺受体 D-R D1-R 肾血管 D2-R 突触前膜和平滑肌,传出神经受体的生物效应及机制,受体的效
6、应,去甲肾上腺素能神经的生理效应,胆碱能神经的生理效应,胆碱能神经兴奋： 神经末梢释放的递质是Ach， 使心脏抑制（M1）、 空腔器官平滑肌收缩（M3）及骨骼肌收缩（N2） 虹膜括约肌和睫状肌收缩（M1）、 腺体分泌（M1） 。 肾上腺素能神经： 神经末梢释放的递质是NA， 使心脏兴奋（1）、 皮肤粘膜内脏血管收缩（1）或冠脉和骨骼肌血管舒张（2） 支气管扩张（2）。,传出神经系统药物基本作用和分类,1. 作用方式 1)直接作用于受体 2)影响递质合成、代谢、转运和贮存 2. 分类 拟似药 (激动药） 拮抗药,拟似药（Agonists）,胆碱受体激动药 1. M，N受体激动药 氨甲酰胆碱 2. M受体激动药 毛果云香碱 3. N受体激动药 烟碱 4. 抗胆碱酯酶药 新斯的明,肾上腺素受体激动药 1. 受体激动药 去甲肾上腺素 2. 、 受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 3. 受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,拮抗药（Antagonists）,胆碱受体阻断药 1M受体阻断药 阿托品， 哌仑西平 2N受体阻断药 美加明， 琥珀胆碱， 筒箭毒碱,肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药 酚妥拉明，酚苄明， 哌唑嗪 2. 受体阻断药 普萘洛尔，吲哚洛尔， 阿替洛尔，醋丁洛尔 3. 、受体阻断药 拉贝洛尔,