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1、第十篇 内分泌系统 (Endocrine System) 血液血液 体液体液 靶细胞靶细胞 第一节第一节 概述概述 内分泌内分泌 细胞细胞 生物效应生物效应 激素激素 （化学信使）（化学信使） Earl W. Sutherland 二、激素的作用机制二、激素的作用机制 （一）膜受体的作用机制（一）膜受体的作用机制 第二信使学说第二信使学说 激素（第一信使）激素（第一信使） 与细胞膜特异性受体结合与细胞膜特异性受体结合 G G蛋白活化蛋白活化 效应蛋白活性变化效应蛋白活性变化 第二信使浓度变化第二信使浓度变化 蛋白激酶活性变化蛋白激酶活性变化 系列功能蛋白质活性变化系列功能蛋白质活性变化 改变靶
2、细胞固有生物效应改变靶细胞固有生物效应 第二信使：第二信使：cAMPcAMP、 cGMPcGMP、IP3IP3、DGDG、 Ca2+Ca2+等等 肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺 前列腺素前列腺素 催产素催产素 催乳素催乳素 血管升压药血管升压药 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 2. 2. 受体受体酪氨酸激酶酪氨酸激酶途径途径 胰岛素胰岛素 生长激素生长激素 促红细胞生成素促红细胞生成素 生长因子生长因子 酶耦联酶耦联 受体受体 酪氨酸酪氨酸 激酶激酶相互自身相互自身 磷酸化磷酸化 生物效应生物效应 （二）胞内受体的作用机制（二）胞内受体的作用机制 激素结合结构域激素结合结构域 转录激活转录激活 结构
3、域结构域 DNADNA结合结构域结合结构域 掩盖蛋白掩盖蛋白 （热休克蛋白）（热休克蛋白） （二）胞内受体的作用机制（二）胞内受体的作用机制 激素与胞内特异性受体结合激素与胞内特异性受体结合 激素激素- -受体复合物受体复合物 胞核移动胞核移动 与与DNADNA特定反应元件结合特定反应元件结合 靶基因转录的调节靶基因转录的调节 靶基因表达变化靶基因表达变化 特异性功能蛋白质生成变化特异性功能蛋白质生成变化 改变靶细胞固有的生物效应改变靶细胞固有的生物效应 （一）激素的信息传递作用 三、激素的种类和一般特征 （二）激素作用的相对特异性 二、激素的种类和一般特征 （三）（三）激素生物放大作用激素生
4、物放大作用 激素所诱导的细胞内生物放大效能 l 协同作用：肾上腺 素、生长激素均升血糖 l 拮抗作用：胰岛素 降糖、胰高血糖素升糖 （四）激素间的相互作用 l 允许作用（permissive action ）： 有的激素本身不能产生生物 学效应，但在它存在的条件下， 可使另一种激素的作用明显增强 。 如：只有在糖皮质激素存在 时，儿茶酚胺才发挥对心血管的 调节作用。 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 靶腺靶腺 激素激素 长反馈长反馈 短反馈短反馈 （1 1）体液调节）体液调节 （五）（五）激素分泌的节激素分泌的节律性和律性和调节调节 （3 3）神经调节）神经调节 （2 2）代谢物调节）代谢物调节 下
5、丘脑下丘脑- -腺腺 垂体系统垂体系统 下丘脑下丘脑- -神经神经 垂体系统垂体系统 神经垂体神经垂体 腺垂体腺垂体 下丘脑下丘脑- -垂体垂体 功能单位功能单位 （内分泌的内分泌的 调节中枢调节中枢） 下丘脑下丘脑- -垂体的内分泌垂体的内分泌 视上核和室旁视上核和室旁 核神经元兴奋核神经元兴奋 神经冲动传到神经冲动传到 神经垂体末梢神经垂体末梢 去极化去极化 CaCa2+ 2+内流 内流 出泡出泡 一、一、 下丘脑下丘脑- -神经垂体激素神经垂体激素 轴桨运输轴桨运输 下丘脑下丘脑- - 垂体束垂体束 神经垂体神经垂体 （一）血管升压素（一）血管升压素(VP)(VP)也称抗利尿激素也称抗利
6、尿激素(ADH)(ADH) VPVP可促进远端肾小管和集会管对水的重吸收可促进远端肾小管和集会管对水的重吸收抗利尿作用。抗利尿作用。 VPVP的释放量增加，维持血压，保护体液平衡。的释放量增加，维持血压，保护体液平衡。 V2V2受体受体 血管平滑肌膜血管平滑肌膜 IPIP 3 3 、CaCa2+ 2+ 血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 V1V1受体受体 水通道插入水通道插入 肾小管细胞膜肾小管细胞膜 水的重吸收增加水的重吸收增加 血压血压 血容量增加血容量增加 肾集合管的上皮细胞肾集合管的上皮细胞 （二）缩宫素（催产素，（二）缩宫素（催产素，OTOT） 1.1. 催产素的生理作用催产素的生理作用
7、分娩过程中，子宫颈和阴道受压迫和牵拉，反射地引起催分娩过程中，子宫颈和阴道受压迫和牵拉，反射地引起催 产素释放产素释放催产作用。催产作用。 （1 1）促进子宫收缩：）促进子宫收缩：妊娠子宫较敏感，雌激素增加子宫对妊娠子宫较敏感，雌激素增加子宫对 催产素的敏感性。催产素的敏感性。 （2 2）促进乳腺排乳）促进乳腺排乳：哺乳期乳腺不断分泌乳汁，贮存于乳：哺乳期乳腺不断分泌乳汁，贮存于乳 腺泡中，催产素使腺泡周围的肌上皮细胞收缩，将乳汁腺泡中，催产素使腺泡周围的肌上皮细胞收缩，将乳汁 挤入乳腺导管。挤入乳腺导管。 射乳射乳 二二、下丘脑、下丘脑腺垂体系统腺垂体系统 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 腺垂体激
8、素腺垂体激素 神经内分泌细胞神经内分泌细胞 垂体门脉系统垂体门脉系统 （二）（二） 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 (TRH)(TRH) 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)(CRH) 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 (GnRH)(GnRH) 生长激素释放激素生长激素释放激素 (GHRH)(GHRH) 生长抑素生长抑素 (SS)(SS) 催乳素释放因子催乳素释放因子 (PRF)(PRF) 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 (PIF)(PIF) 促黑素释放因子促黑素释放因子 (MRF)(MRF) 促黑素释放抑制因子促黑素释放抑
9、制因子 (MIF)(MIF) 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂 体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺(睾 丸)轴 促甲状腺激素促甲状腺激素 (FSH)(FSH) 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 (ACTH)(ACTH) 卵泡刺激素卵泡刺激素 (FSH)(FSH) 黄体生成素黄体生成素 (LH)(LH) 生长素生长素 (GH)(GH) 催乳素催乳素 (PRL)(PRL) 促黑激素促黑激素 (MSH)(MSH) 靶腺靶腺 靶组织或细胞靶组织或细胞 腺垂体的促激素腺垂体的促激素 腺垂体的激素腺垂体的激素 28 一、生长激素的作用与分泌的调节 生长激素分泌水平 出生 儿童期 青春期 成人期 更 年期
10、各年龄段生长激素分泌水平 （一）生长激素分泌特点 29 lGH分泌呈脉冲式，与昼夜节律相关 生长激素的脉冲式分泌 剧烈运动 睡眠期间 生长激素 （ng/ml血浆） 中午 午夜 一昼夜人体血液中生长素水平最高是在 A觉醒时 B困倦时 C饥饿时 D寒冷时 E熟睡时 一昼夜人体血液中生长素水平最高是在 A觉醒时 B困倦时 C饥饿时 D寒冷时 E熟睡时 32 （二）生长激素的生物学作用 1.促生长作用 促进骨、软骨、肌肉等组织细胞分裂增 殖和促进蛋白质的合成。 生长素的作用是 A促进骨髓的发育 B促进软骨生长 C促进脂肪代谢 D刺激生长素分泌 E刺激肝细胞分化 生长素的作用是 A促进骨髓的发育 B促进
11、软骨生长 C促进脂肪代谢 D刺激生长素分泌 E刺激肝细胞分化 35 幼年：GH缺乏侏儒症。 幼年：GH过多巨人症。 成年：GH过多肢端肥大症。 成年：成年：GHGH过多过多肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)(acromegaly) 蛋白质合成蛋白质合成 促进生长发育促进生长发育 和组织修复和组织修复 脂肪分解脂肪分解 脂肪氧化脂肪氧化 作为能量来源作为能量来源 2 2、调节代谢、调节代谢 外周组织外周组织 （抗胰岛素效应）（抗胰岛素效应） 葡萄糖利用葡萄糖利用 血糖血糖 （GHGH ） 垂体性糖尿垂体性糖尿 3 3、对免疫系统的作用：促进、对免疫系统的作用：促进T T细胞成熟分化细胞
12、成熟分化 2 2、催乳素、催乳素 (PRL)(PRL) 分娩后分娩后青春期 促进乳腺促进乳腺 发育生长发育生长 催乳素的生理作用催乳素的生理作用 调节乳腺活动：调节乳腺活动： 妊娠期 乳腺进一乳腺进一 步发育步发育 雌激素雌激素 孕激素孕激素 泌乳泌乳 PRLPRL 2. 2. 催乳素分泌的调节催乳素分泌的调节 吸吮乳头吸吮乳头 下丘脑下丘脑 PRLPRL 下丘脑的下丘脑的 双重调控作用双重调控作用 PRF-PIFPRF-PIF 负反馈调节负反馈调节 泌乳素释放因子泌乳素释放因子 泌乳素释放抑制因子泌乳素释放抑制因子 甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺激素甲状腺激素 (thyroid
13、hormones)(thyroid hormones) 甲状腺滤泡旁细胞甲状腺滤泡旁细胞(C(C细胞细胞)降钙素降钙素 (calcitonin)(calcitonin) 甲状腺腺泡甲状腺腺泡 滤泡旁细胞滤泡旁细胞 腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞 甲状腺甲状腺 球蛋白球蛋白 分泌相分泌相静止相静止相 第三十八章第三十八章 甲状腺甲状腺 1.四碘甲腺原氨酸即甲状腺素(T4) 2.三碘甲腺原氨酸(T3) 一、甲状腺激素的分类一、甲状腺激素的分类 (T3) (T4) （一碘酪氨酸残基）（一碘酪氨酸残基） （二碘酪氨酸残基）（二碘酪氨酸残基） T3T3活性比活性比T4T4大大5 5倍；倍； T4T4的量是的量
14、是T3T3的的2020倍。倍。 聚碘能力：甲状腺聚碘能力：甲状腺 内内I I 浓度比血浆高 浓度比血浆高 25255050倍。倍。 碘的活化：碘的活化： I I I I0 0 （过氧化物酶）（过氧化物酶） （1 1）甲状腺腺泡的）甲状腺腺泡的聚碘聚碘 （2 2）酪氨酸）酪氨酸碘化碘化 碘泵碘泵 TGTG （3 3）碘化酪氨酸的）碘化酪氨酸的缩合缩合 （一）合（一）合成与分泌成与分泌 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 甲状腺素以胶质的形式积聚于腺甲状腺素以胶质的形式积聚于腺 泡腔中；贮量很大，可供泡腔中；贮量很大，可供2 23 3月月 消耗。抗甲状腺药物需要服用较消耗。抗甲状腺药物需要服用较 长时间才起
15、效。长时间才起效。 水解酶水解酶 分泌（分泌（TSHTSH调节）调节） 分泌分泌 第二节第二节 甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用 T3T3和和T4T4 一、核内受体转导的调节机制一、核内受体转导的调节机制 （一）生物作用（一）生物作用 1.促进脑的发育，促进长骨的生长。 单纯切除甲状腺单纯切除甲状腺 切除甲状腺、切除甲状腺、及时及时补充甲状腺激素补充甲状腺激素 补充甲状腺激素补充甲状腺激素 对脑和长骨的发育最为重要的激素是 A生长素 B甲状腺激素 C雄激素 D雌激素 E甲状旁腺激素 对脑和长骨的发育最为重要的激素是 A生长素 B甲状腺激素 C雄激素 D雌激素 E甲状旁腺激素 呆小症呆小
16、症同龄儿童同龄儿童 促进生长发育促进生长发育 （与（与GHGH协同作用）是生协同作用）是生 长发育的重要激素。长发育的重要激素。 幼年缺乏甲状腺激素幼年缺乏甲状腺激素 呆小症呆小症( (克汀病克汀病) )。 具有促进脑神经组织分具有促进脑神经组织分 化、生长与发育成熟的化、生长与发育成熟的 作用。作用。 甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用 （一）增强能量代谢（一）增强能量代谢 生热效应生热效应 THTH 线粒体线粒体 线粒体增加，氧化呼吸过线粒体增加，氧化呼吸过 程增加程增加 氧化磷酸化氧化磷酸化 以热形式释放以热形式释放 （产热增多）（产热增多） 甲状腺激素过多甲状腺激素过多 二、二、 调节新
17、陈代谢调节新陈代谢 Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶 切除甲状腺切除甲状腺 T3, T4 “产热效应”（calorigenic effect）： 增加机体绝大多数组织的耗氧量和产热量。 剂剂 量量（ug/kg.dug/kg.d） （mlOmlO 2 2 /100g.h/100g.h） 增加的代谢率增加的代谢率 T T3 3 T T4 4 甲状腺素的产热效应 安静状态下，人体调节产热活动最重要的体液因素是 A甲状腺激素 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D乙酰胆碱 E孕激素 安静状态下，人体调节产热活动最重要的体液因素是 A甲状腺激素 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D乙酰胆碱 E孕激素 甲状
18、腺功能亢进甲状腺功能亢进骨骼肌蛋白质分解增多骨骼肌蛋白质分解增多，肌无力、血钙，肌无力、血钙 升高、骨质疏松等。升高、骨质疏松等。 促进促进骨骼肌蛋白质合成骨骼肌蛋白质合成 甲状腺功能低下甲状腺功能低下蛋白合成减少蛋白合成减少，肌无力。组织间粘蛋，肌无力。组织间粘蛋 白增多白增多粘液性水肿粘液性水肿(myxedema)(myxedema)。 （二）调节物质代谢（二）调节物质代谢 葡萄糖吸收葡萄糖吸收 糖原分解糖原分解 糖异生糖异生 （胰岛素抵抗作用）（胰岛素抵抗作用） 血糖血糖 脂肪分解脂肪分解 脂肪氧化脂肪氧化 作为能量来源作为能量来源 四四、甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节 （一）
19、下丘脑腺垂体 甲状腺轴的调节 （二）T3、T4的反馈调节 （三）甲状腺的自身调节 （四）自主神经对甲状腺 活动的调节 1. 1. 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- - 甲状腺轴的调节甲状腺轴的调节 能直接刺激甲状腺腺体增生和甲状腺激素分泌的物质是 A TRH B TSH C CRH D T3和T4 E ACTH I I 的 的活化活化 TSHTSH 分泌分泌 TSHTSH对甲状腺的调节对甲状腺的调节 TSHTSH 刺激刺激 甲状腺滤泡细胞增殖甲状腺滤泡细胞增殖 T3/4T3/4合成合成 甲状腺刺激免疫球蛋白（甲状腺刺激免疫球蛋白（ hTSIhTSI），其结构和），其结构和TSHTSH相似相似 ，通
20、过与，通过与TSHTSH竞争甲状腺细竞争甲状腺细 胞膜的受体而刺激甲状腺胞膜的受体而刺激甲状腺 ，引起，引起甲亢甲亢。 腺垂体合成和分泌的促甲状腺激素(TSH) A分泌释放到血液中分布至全身 B直接分泌到甲状腺中，只在甲状腺内发现 C沿神经轴突纤维移动到甲状腺组织中 D经特定血管系统输送到甲状腺组织中 E因甲状腺组织主动摄取而甲状腺内浓度较高 腺垂体合成和分泌的促甲状腺激素(TSH) A分泌释放到血液中分布至全身 B直接分泌到甲状腺中，只在甲状腺内发现 C沿神经轴突纤维移动到甲状腺组织中 D经特定血管系统输送到甲状腺组织中 E因甲状腺组织主动摄取而甲状腺内浓度较高 地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿
21、 甲状腺功能低下甲状腺功能低下 I I 缺乏 缺乏 T4T4、T3T3 对腺垂体对腺垂体 的负反馈调节的负反馈调节 TSHTSH持续持续 甲状腺组织甲状腺组织 代性增生肥大代性增生肥大 下丘脑下丘脑 TRHTRH 腺垂体腺垂体 TSHTSH 甲状腺激素甲状腺激素 T4T4、T3T3 甲状腺功能的反馈调节甲状腺功能的反馈调节 碘阻断效应碘阻断效应 （二）甲状腺的自身调节（二）甲状腺的自身调节 血碘水平血碘水平 血碘血碘 （10mM/L10mM/L） 甲状腺的碘聚作用消失甲状腺的碘聚作用消失 继续增加血碘浓度（继续增加血碘浓度（ 10mM10mM） 碘阻断效应消失碘阻断效应消失 碘聚作用更增强碘聚
22、作用更增强 T T4 4 、T T 3 3 临床上给甲亢病人术临床上给甲亢病人术 前服用碘剂，导致甲前服用碘剂，导致甲 状腺体缩小，变硬，状腺体缩小，变硬， 血流减少，并抑制血流减少，并抑制T4T4 、T3T3释放，以保证甲释放，以保证甲 状腺手术的安全。状腺手术的安全。 呆 小 症 注意:应该在出生后四个月内及时及时补充甲状腺激素 (cretinism) 9090cmcm 甲状腺功能亢进 甲状腺功能减退 -黏液性水肿 甲状旁腺 在甲状腺背面，四 个小腺体，主细胞分泌甲状旁腺激 素（PTH），为有链84肽。 （一）甲状旁腺激素的生理作用（一）甲状旁腺激素的生理作用 血钙血钙 、血磷、血磷 甲状
23、腺手术时，入误将甲状腺手术时，入误将 甲状旁腺摘除，可造成甲状旁腺摘除，可造成 病人严重的低血钙，发病人严重的低血钙，发 生生低钙性手足抽搐低钙性手足抽搐，喉，喉 头肌和膈肌痉挛，窒息头肌和膈肌痉挛，窒息 而死亡。而死亡。 手足搐搦 一、甲状旁腺素的生理作用 1、在骨组织刺激溶骨过 程，促进骨钙、磷的释放； 2、在肾脏促进钙的重吸 收，抑制磷的重吸收，使尿 磷排出增加； 3、促进1，25-二羟维生 素D3的生成和小肠对钙磷的 吸收。 甲状旁腺素升高血钙降低血磷降低血磷示意图 二、降钙素二、降钙素 降钙素降钙素( (calcitonin,calcitonin, CT)CT)是由是由 甲状腺腺泡旁
24、细胞（甲状腺腺泡旁细胞（C C细细 胞）分泌的肽类激素。胞）分泌的肽类激素。 滤泡旁细胞滤泡旁细胞 血钙血钙 、血磷、血磷 1对骨的作用 抑制溶骨，促进成骨，增加钙磷 沉积，降低血中钙磷水平。 2对肾的作用 减少肾小管对钙、磷、钠、氯的 重吸收。 降钙素作用 三、三、1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D 3 3 促进小肠上皮细胞对Ca2的吸收 促进肾小管对Ca2的重吸收 增加成熟破骨细胞数量，动员骨钙入血 刺激成骨细胞活动，促进骨的钙化和骨盐沉积 。 7 7一脱氢胆固醇一脱氢胆固醇( (皮肤皮肤 ) ) 紫外线照射紫外线照射 维生素维生素D D 3 3 原原 维生素维生素D D 3
25、3 ( (胆钙化醇胆钙化醇) ) 肝肝25-25-羟化酶羟化酶 25-25-羟维生素羟维生素D D 3 3 ( (有活性有活性) ) 肾肾1-1-羟化酶羟化酶 1-251-25二羟维生素二羟维生素D D 3 3 ( (有活性有活性) ) 肝肝 葡萄糖醛酸结合，葡萄糖醛酸结合， 胆汁排到小肠胆汁排到小肠 血钙血钙 、血磷、血磷 维生素D3的形成和作用示意图 25-OH-VitD3 1,25-(OH)2-VitD3 1,25(OH)2VD3的生理作用 1对骨的作用 v增加破骨细胞的数量，增强溶骨过程，升高血钙和 血磷；另一方面，促进骨钙的沉积和矿化。 2对小肠的作用 v促进小肠黏膜上皮细胞对钙和磷
26、的吸收 3.对肾脏的作用 v促进肾小管对钙磷的重吸收，减少尿中钙磷的排出 佝偻病 钙磷代谢的内分泌调节 主要作用作用的靶部位分泌调节 甲状旁腺 激素 血钙,血磷 骨细胞钙外流；破骨细胞活性，动员骨 钙入血；肾小管对钙的重吸收，磷的重 吸收；1,25-(OH)2-D3的形成 血钙、血磷 降钙素血钙、血磷 破骨细胞活性，成骨细胞活性； 肾小管对钙、磷的重吸收 血钙 1,25-(OH)2-D3血钙、血磷 骨盐沉积和骨钙动员；肾小管对钙、磷的 重吸收；小肠对钙、磷的重吸收 血钙、血磷 A A细胞细胞(细胞细胞) ) 胰高血糖素胰高血糖素( (glucagonglucagon) ) B B细胞细胞(细胞
27、细胞) ) 胰岛素胰岛素(insulin)(insulin) D D 细胞细胞(细胞）细胞） 生长抑素生长抑素(somatostatin)(somatostatin) 胰腺腺泡胰腺腺泡 第三十九第三十九章章 胰腺内分泌胰腺内分泌 一、胰岛素的分子结构和代谢 v51个氨基酸残基小分子蛋白 质 vA链21个氨基酸残基 vB链30个氨基酸残基 vC肽与胰岛素的分泌量呈平 行关系 v半衰期56min，肝灭活 一、一、 胰岛素作用和分泌调节胰岛素作用和分泌调节 5151个氨基酸的小分子蛋白质个氨基酸的小分子蛋白质 A A链链 链链 肽肽 桑格也因此荣获桑格也因此荣获19581958年诺贝尔化学奖。年诺贝
28、尔化学奖。 （二）胰岛素是全面促进合成代谢的激素（二）胰岛素是全面促进合成代谢的激素 1 1调节糖代谢：调节糖代谢： 增加糖的去路和增加糖的去路和 减少糖的来源减少糖的来源 2.2.调节脂肪代谢：促调节脂肪代谢：促 进脂肪合成，抑制脂进脂肪合成，抑制脂 肪分解。胰岛素缺乏肪分解。胰岛素缺乏 酮血症、酸中毒酮血症、酸中毒 3 3调节蛋白质代调节蛋白质代 谢：促进蛋白质谢：促进蛋白质 合成，抑制蛋白合成，抑制蛋白 质分解。质分解。 血糖血糖 4.4.促进生长的基促进生长的基 础激素之一。础激素之一。 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节 1 1底物的调节作用：底物的调节作用： (1) (1) 血糖水平
29、血糖水平： 血糖血糖胰岛素胰岛素 。 5 5 minmin内，胰岛素分泌增加内，胰岛素分泌增加1010倍，主要来自倍，主要来自 细胞的贮存细胞的贮存 ，随后下降，随后下降5050 血糖持续升高血糖持续升高15 15 minmin后，胰岛素分泌再次增多，后，胰岛素分泌再次增多，2 23 3 h h达达 高峰，并长时高速率地持续，主要由于高峰，并长时高速率地持续，主要由于 细胞内有关胰岛素细胞内有关胰岛素 合成和释放的酶系统激活所致合成和释放的酶系统激活所致 长时间高血糖刺激长时间高血糖刺激 细胞增殖，胰岛素分泌进一步增加细胞增殖，胰岛素分泌进一步增加 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节 血糖的调节
30、血糖的调节 2. 2. 激素对胰岛素分泌的调节激素对胰岛素分泌的调节 (1) (1) 促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽胰岛素胰岛素 肠胰岛轴肠胰岛轴 (2) (2) 生长素、甲状腺激素、皮质醇生长素、甲状腺激素、皮质醇血糖血糖胰岛素胰岛素 (3) (3) 胰高血糖素胰高血糖素刺激刺激 细胞细胞胰岛素胰岛素 血糖血糖 生长抑素生长抑素抑制抑制 细胞细胞胰岛素胰岛素 (4) (4) 肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素胰岛素胰岛素 能最显著地促进胰岛素分泌的是 A血糖升高 B促胃液素 C促胰液素 D生长素 E皮质醇 能最显著地促进胰岛素分泌的是
31、A血糖升高 B促胃液素 C促胰液素 D生长素 E皮质醇 3 3神经调节神经调节 迷走神经兴奋迷走神经兴奋胰岛素胰岛素 交感神经兴奋交感神经兴奋胰岛素胰岛素 切除支配胰腺的神经或移植胰腺至体内其它部位，切除支配胰腺的神经或移植胰腺至体内其它部位， 血糖浓度仍可维持相对恒定，说明神经调节对胰岛血糖浓度仍可维持相对恒定，说明神经调节对胰岛 素分泌不起主要作用。素分泌不起主要作用。 二、胰高血糖素二、胰高血糖素 （一）胰高血糖素（一）胰高血糖素(glucagon)(glucagon)的生理作用的生理作用 1.1.调节糖代谢调节糖代谢 ： 增加肝糖增加肝糖 原分解原分解. . 2 2促进脂肪促进脂肪分分
32、 解解。 2.2.抑制抑制蛋白质蛋白质 合成，促进氨合成，促进氨 基酸转化葡萄基酸转化葡萄 糖。糖。 血糖血糖 （二）胰高血糖素分泌的调节（二）胰高血糖素分泌的调节 胰高血糖胰高血糖 素素 分泌分泌 血糖血糖 氨基酸氨基酸 脂肪酸脂肪酸 促胃液素促胃液素, ,胆囊收缩素胆囊收缩素 生长抑素生长抑素 胰岛素胰岛素 肾上腺包括中央部的髓质肾上腺包括中央部的髓质( (adrenal cortexadrenal cortex) )和周围部和周围部 的皮质的皮质 ( (adrenal medullaadrenal medulla) ) ，两个部分两个部分在发生、结构与在发生、结构与 功能上均不相同，是两
33、种内分泌腺。功能上均不相同，是两种内分泌腺。 皮质皮质 髓质髓质 第六节第六节 肾上腺内分泌肾上腺内分泌 第一节第一节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 网状带细胞网状带细胞 性激素：性激素： 脱氢异雄酮脱氢异雄酮( (dehydro- dehydro- epiandrosteroneepiandrosterone) )、 雌二醇雌二醇( (estradiolestradiol) ) 球状带细胞球状带细胞 盐皮质激素：盐皮质激素： 醛固酮醛固酮( (aldosteronealdosterone) ) 束状带细胞束状带细胞 糖皮质激素：糖皮质激素： 皮质醇皮质醇( (cortisolcortisol
34、) ) 糖代谢：促进糖糖代谢：促进糖 原异生酶活性，降低原异生酶活性，降低 细胞对胰岛素反应。细胞对胰岛素反应。 蛋白质蛋白质 代谢：促进代谢：促进 蛋白质分解蛋白质分解 。 脂肪代谢：促进脂肪分脂肪代谢：促进脂肪分 解解 。糖皮质激素作用的部。糖皮质激素作用的部 位差异，出现体内脂肪重新位差异，出现体内脂肪重新 分配分配向心性肥胖向心性肥胖。 血糖血糖 对物质代谢的调节对物质代谢的调节 二二、糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用 糖皮质激素 A促进葡萄糖的利用 B减少红细胞和淋巴细胞的数目 C减少脂肪的分解 D促进肌肉组织蛋白质分解 E降低机体抗伤害刺激的能力 糖皮质激素 A促进葡萄糖的利用 B
35、减少红细胞和淋巴细胞的数目 C减少脂肪的分解 D促进肌肉组织蛋白质分解 E降低机体抗伤害刺激的能力 对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响 降低肾小球入球小动脉阻力，增加肾小球血降低肾小球入球小动脉阻力，增加肾小球血 浆流量和肾小球滤过率增加，有利于水的排出浆流量和肾小球滤过率增加，有利于水的排出 。 肾上腺皮质功能不全：肾脏排水能力降低，肾上腺皮质功能不全：肾脏排水能力降低， 甚至发生水中毒。甚至发生水中毒。 较弱的贮钠排钾作用，醛固酮的较弱的贮钠排钾作用，醛固酮的1/4001/400。 (4) (4) 对循环系统的影响对循环系统的影响 Permissive Permissive action a
36、ction ( (允许作用允许作用) )：不直接引起血管收缩，：不直接引起血管收缩， 但必须有少量糖皮质激素存在，儿茶酚胺的缩血管作用但必须有少量糖皮质激素存在，儿茶酚胺的缩血管作用 才能表现出来。才能表现出来。( (抑制儿茶酚氧位甲基转移酶活性，延缓抑制儿茶酚氧位甲基转移酶活性，延缓 儿茶酚胺降解）儿茶酚胺降解） 降低毛细血管壁通透性，减少血浆滤过，有利于维持血降低毛细血管壁通透性，减少血浆滤过，有利于维持血 容量。容量。 糖皮质激素对于维持血压糖皮质激素对于维持血压 是必需的。是必需的。 应激应激 ( (stressstress) )：机体受到各种有害刺机体受到各种有害刺 激激如缺氧、创伤
37、、手术、饥饿、疼痛、如缺氧、创伤、手术、饥饿、疼痛、 寒冷以及过度的精神活动等，除引起机寒冷以及过度的精神活动等，除引起机 体与刺激直接相关的特异性变化外，还体与刺激直接相关的特异性变化外，还 引起非特异性适应反应引起非特异性适应反应应激反应。应激反应。 糖皮质激素过多糖皮质激素过多 （柯兴氏综合症，（柯兴氏综合症，Cushings syndrome)Cushings syndrome) 血糖血糖 甚至糖尿。甚至糖尿。 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。 面、肩、背、腹部脂肪合成增加，四肢脂肪分解增加面、肩、背、腹部脂肪合成增加，四肢脂肪分
38、解增加 向心性肥胖。向心性肥胖。 柯兴氏综合征 向心性肥胖 治疗后恢复正常 向心性肥胖是由于下列哪一种激素分泌过多所致 A生长素 B胰岛素 C糖皮质激素 D盐皮质激素 E甲状腺激素 向心性肥胖是由于下列哪一种激素分泌过多所致 A生长素 B胰岛素 C糖皮质激素 D盐皮质激素 E甲状腺激素 呈现圆脸、厚背、躯干发胖而四肢消瘦的“向心性肥 胖”的特殊体形，提示 A甲状腺激素分泌过多 B生长素分泌过多 C肾上腺糖皮质激素分泌过多 D肾上腺素分泌过多 E胰岛素分泌不足 呈现圆脸、厚背、躯干发胖而四肢消瘦的“向心性肥 胖”的特殊体形，提示 A甲状腺激素分泌过多 B生长素分泌过多 C肾上腺糖皮质激素分泌过多
39、 D肾上腺素分泌过多 E胰岛素分泌不足 肾上腺皮质激素的合成和运输 肾上腺皮质激素的合成原料是胆固醇，合成部位在皮 质细胞的线粒体内膜或内质网。 皮质醇的运输：75%-80%与皮质类固醇结合蛋白结 合、15%与血浆白蛋白结合、5%-10%游离存在。 （二）（二） 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 下丘脑下丘脑 CRHCRH 腺垂体腺垂体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素 生理效应生理效应 1 1、促肾上腺皮质激素的作用、促肾上腺皮质激素的作用 昼夜节律： ACTH分泌呈现日 夜节律波动，午夜最 低，早晨起床前最高 。下丘脑病变时这种 节律消失，提示下丘 脑可
40、能有控制ACTH 分泌周期的生物钟。 长期大量应用糖长期大量应用糖 皮质激素皮质激素 外源性糖外源性糖 皮质激素皮质激素 肾上腺皮质肾上腺皮质萎萎 缩缩, ,分泌停止分泌停止 下丘脑下丘脑 CRHCRH 腺垂体腺垂体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素 生理效应生理效应 ACTHACTH的合成的合成 和分泌和分泌 突然停药突然停药 肾上腺皮质危象肾上腺皮质危象 2 2、糖皮质激素的反馈调节、糖皮质激素的反馈调节 肾上腺皮质机能不全肾上腺皮质机能不全 Addisons disease Addisons disease 食欲不振、肌力低下食欲不振、肌力低下 、低血糖、对抗
41、应激的、低血糖、对抗应激的 抵抗力下降、低血糖和抵抗力下降、低血糖和 低血钠低血钠 皮肤古铜色色素沉着皮肤古铜色色素沉着 3 3、应激反应性调节、应激反应性调节 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴胺多巴胺 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺b b- -羟化酶羟化酶 去甲肾上去甲肾上 腺素腺素 肾上腺素肾上腺素 苯乙醇胺氮位甲苯乙醇胺氮位甲 基转移酶基转移酶 四、肾上腺髓质激素四、肾上腺髓质激素 （一）肾上腺髓质激素的生理作用（一）肾上腺髓质激素的生理作用 1 1、调节物质代谢：促进糖原分解和脂肪分解，增加、调节物质代谢：促进糖原分解和脂肪分解，增加 基础代谢。基础代谢。 交
42、感肾上腺髓质系统交感肾上腺髓质系统 Sympatho-adrenomedullary systemSympatho-adrenomedullary system 2 2、 参与应激整合参与应激整合 充分调动全身功能，应付紧急状态。充分调动全身功能，应付紧急状态。 应急反应：神经兴奋性应急反应：神经兴奋性、机体反应敏感性、机体反应敏感性、心率、心率、 心输出量心输出量、 血压血压、呼吸、呼吸、血糖、血糖和脂肪分解和脂肪分解 特殊紧急状态特殊紧急状态随时随时 三、肾上腺髓质激素分泌的调节三、肾上腺髓质激素分泌的调节 下丘脑下丘脑 CRHCRH 腺垂体腺垂体 ACTHACTH 肾上腺肾上腺髓髓质质 去甲去甲肾上腺肾上腺 多巴胺多巴胺 交感神经交感神经 胆碱能节胆碱能节 前纤维前纤维