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1、1,喹诺酮类,包括： 第一代-萘啶酸、吡咯米酸-少用 第二代-吡哌酸、西诺沙星 第三代 诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、托氟沙星等. 其中以第三代抗菌谱最广、作用最强，应用较多。,第三十七章 人工合成抗菌药物,2,一、药动学 特点 1、口服易吸收，生物利用度较高。 2、与血浆蛋白结合率低 3、分布广 骨、前列腺、关节，组织的浓度 血浆。 4、半衰期较长，给药次数少，2次/日 5、部分肝代谢，多数经肾排泄。 * 抗酸药和镁、钙、铝金属离子可降低药物的吸收。,3,二、抗菌作用 1、 抗菌谱 广谱 G-杆菌较强,大肠杆菌痢疾杆菌 伤寒杆菌 产气杆菌,G+球菌也有效,金黄色
2、葡萄球菌链球菌 肺炎球菌,4,2、 抗菌力 强 为杀菌药 3、 抗菌原理 抑制敏感菌的DNA回旋酶的A亚单位， 抑制其切断和连接DNA的功能阻碍细菌DNA的复制，核酸蛋白细菌死亡。,5,4、 抗药性 少 有逐渐增加的倾向，但与其它抗生素无交叉抗药性。 原因： 与细菌DNA回旋酶突变、细菌外膜多糖及外膜蛋白变异膜通透性、主动排出系统加强有关。,6,三、用途： 1、 泌尿生殖系感染 2、 消化道感染 3、 呼吸道感染 4、 其他感染:骨、关节、软组织感染 可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替换药。,7,四、不良反应： 较少，且轻-较安全 1胃肠反应 2中枢N系统反应 3过敏反应 4其它 偶见肌无
3、力、肌肉疼痛、肝、肾损害等,8,*影响儿童及胎儿软骨发育，年龄越小，影响越大。与剂量和疗程有关。孕妇及幼儿慎用。,9,10,磺胺类,特点： 抗菌谱广，性质稳定，口服有效， 价廉。,11,一、常用磺胺药的分类 用于全身感染的口服易吸收类： 1短效： 磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2） 2中效类： 磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异恶唑（SMZ）。,12,3长效类： 磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、周效磺胺（磺胺多辛SDM）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）。,13,用于肠道感染的口服难吸收类： 酞磺胺噻唑（PST）、柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）、克泻痢宁（OQPST）。 用于局部感染类： 磺胺
4、醋酰钠（SA-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆（甲磺灭脓SML）,14,15,二、药动学,1、吸收： 易、快、完全。 2、分布 广 高低依次为：血肝肾脑 影响脑药物浓度的因素： 与血浆蛋白结合的量，结合浓度，反之则少。 如磺胺嘧啶，与血浆蛋白结合的量低，易透过血脑屏障，有利于治疗脑膜炎，为首选药。,16,3、代谢 主要在肝脏进行乙酰化或氧化而失效。 乙酰化后的磺胺的特点： 在酸性环境中溶解度低，易析出结晶引起肾的损害。 4、排泄 易吸收者由肾排泄为主，部分可随胆汁排泄有肝肠循环。 肾功能低下时，毒性，应避免应用。,17,三、抗菌作用 1、抗菌谱： 广谱，对G+、G-有效 G+菌链、肺
5、、金葡球菌、产气杆菌。 G-菌脑、淋球菌、流感、大肠、伤寒、布氏、鼠疫杆菌等。 其他：衣原体、原虫、放线菌。 2、抗菌力： 较弱，为慢效抑菌药。,18,3、抗菌原理 竞争性抑制二氢叶（喋）酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸核酸抑制细菌生长 。,19,细菌的生长繁殖过程,磺胺类的抗菌原理,20,对氨基苯甲酸（PABA）是细菌的生长物质，磺胺类药物的基本结构与PABA相似。可与PABA竟争性抑制二氢叶酸合成酶，防碍二氢叶酸合成，影响核酸和蛋白质的合成抑制细菌的生长繁殖。,21,磺胺药的抗菌原理说明以下几个问题： 首剂用量加倍 对人无影响 对化脓组织必须先清除脓液，否则药效下降，因化脓组织里含有大量PABA。
6、 不能与普鲁卡因合用，因其在代谢过程中可分解产生PABA。 4、抗药性 易产生，且有交叉抗药性。,22,四、用途 1、流行性脑脊髓膜炎 首选磺胺嘧啶(SD) 预防可选周效磺胺（ SDM ） 2、泌尿道感染： 急性常用磺胺异恶唑（ SIZ ） 慢性选用复方新诺明 磺胺甲基异恶唑（SMZ ）+甲氧苄胺嘧啶（TMP ）,23,3、呼吸道感染： 磺胺嘧啶(SD)或复方新诺明 4、肠道感染： 柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）或酞磺胺噻唑（PST） 、复方新诺明,24,五、不良反应,1、肾损害 防治方法： 多喝水 同服等量的碳酸氢钠 服用两种以上磺胺药 避免长期应用 肾功能低下或尿少慎用,25,2
7、、过敏反应 3、血液系统反应： 抑制造血功能，出现WBC , 粒细胞缺乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人，可致溶血性贫血。 4、神经系统反应 5、胃肠反应,26,27,甲氧苄胺嘧啶（TMP）,一、 抗菌作用 1、 抗菌谱与磺胺相近，抗菌力磺胺。 2、抗菌原理： 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而干扰了叶酸的代谢。,28,29,3、抗药性： 易产生，少单用。 二、用途 常与SMZ（磺胺甲基异恶唑）或SD合用，治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、软组织感染等。 TMP+SMZ组成复方新诺明片： 抗菌作用增强，抗药性降低。 原因： 对敏感菌的叶酸代谢起到双重阻断作用，且半衰期相近(
8、10h)。,30,31,三、不良反应 少 胃肠反应及血液系统反应。 复方新诺明片: 可致鼠胎变畸形，妊娠早期禁用。,32,硝基呋喃类药,包括：呋喃妥因、呋喃唑酮 特点： 1、抗菌谱较广，性质稳定，使用较方便。 2、 抗菌效力不受脓液和组织分解产物的影响。 3、不易产生抗药性。 4、口服血药浓度低，不适用于全身性感染。 5、毒副作用大。,33,呋喃妥因（呋喃坦啶） 在酸性尿中抗菌活性高用于泌尿道感染 呋喃唑酮（痢特灵） 口服吸收少，主用于治疗菌痢、肠炎，幽门螺菌所致的溃疡病。,34,硝咪唑类,包括： 甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑。 为厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫引起的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等首选药。 甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性溃疡的常用药。,35,抗菌原理： 药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细胞毒性物质，抑制细胞DNA合成而产生抗菌作用。 不良反应： 胃肠反应-口腔有金属味、恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等。 神经系统反应-头痛、头晕、感觉异常、共济失调等。 过敏反应-皮疹、瘙痒等。,