第17章超敏反应.ppt

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1、第17章 超敏反应Hypersensitivity,全书重点-考点（机制-效应）,2,本章学习要求,掌握：超敏反应的基本概念及分型原则； 各型超敏反应的发生机制； I型超敏反应的防治原则。 熟悉：各型超敏反应的代表性疾病。,3,特异性免疫,非特异性免疫,Ag机体,吞噬细胞、补体等,Ab 致敏T,正常反应：清除Ag， 保护机体 异常反应：功能紊乱 组织损伤 ,再次,超敏反应,致敏阶段发敏阶段,超敏反应的本质是特异性免疫应答，因此遵循免疫应答的 规律：具有特异性、记忆性，有初次应答和再次应答。,INTRODUCTION,4,二、分型 型超敏反应 速发型超敏反应 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型

2、超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,INTRODUCTION,5,INTRODUCTION,一、定义 超敏反应（hypersensitivity），又称变态反应（allergy)：机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱和/或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,6,第一节 I型超敏反应（过敏反应anaphylaxis）,主要特征： 发生快，消退也快 通常出现功能紊乱，少有组织损伤 具有明显个体差异和遗传背景 由特异性IgE抗体介导 不需要补体参与,7,一、参与I型超敏反应的主要成分,（一）变应原（allergens) 1、定义：变应原能够选择性地诱导机体产生特异性Ig

3、E抗体应答，引起速发型变态反应的抗原性物质。 2、常见变应原： （1）某些药物或化学物质：如青霉素、磺胺等半抗原 （2）吸入性变应原：如花粉颗粒、真菌孢子、动物皮毛 （3）食物变应原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾等动物蛋白 （4）酶类物质： （5）生活垃圾、环境污染物等:上述各类抗原的混合物,8,（二）IgE 特应性个体：对某些抗原易产生IgE抗体的个体 产生部位：呼吸道、胃肠道粘膜固有层浆细胞产生。IL-4作用重要。 作用：亲细胞性抗体，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合,一、参与I型超敏反应的主要成分,9,（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞： 来源：均来自髓样干细胞前体细胞 分布： 肥大细胞分布于呼吸

4、道、胃肠道、泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。 嗜碱性粒细胞分布于外周血，量较少；可被招募到超敏反应部位 生物学特性： （1） 表面具高亲和性FcR （2） 胞质内含有嗜碱性颗粒，储存有肝素、白三 烯、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活 性介质,一、参与I型超敏反应的主要成分,10,（四）嗜酸性粒细胞： 来源：骨髓髓样前体细胞 分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在 活性介质： 一类是具有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质 另一类是与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似。这些物质可以杀伤寄生虫和病原微生物 组胺酶和芳基硫酸酯酶，抑制肥大细胞释

5、放的组胺和白三烯，对炎症反应起到一定的抑制作用,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,11,二、型超敏反应的发生过程和机制,（一）致敏阶段： 变应原进入机体刺激机体产生IgE IgE与细胞表面相应FcR结合 致敏靶细胞：结合特异性IgE的肥大细胞、嗜碱性粒细 胞（致敏状态）。 维持时间： 数月甚至更长，如长期不接触变应原，致 敏状态可逐渐消失。,12,（二）激发阶段 再次进入的变应原与致敏靶细胞表面IgE特异性结合，使FcR交联，从而使细胞脱颗粒释放生物活性介质和合成新介质。 颗粒内预先形成储备介质（引起早期反应）:组 胺、激肽原酶等 细胞内新合成介质（引起晚期反应）：白三烯、前 列腺素D2等

6、,二、型超敏反应的发生过程和机制,13,14,参与型超敏反应的介质的共同生物学效应： （1）毛细血管扩张，血管通透性增高 少量累及：充血、水肿、荨麻疹 大量累及：有效血容量，血压，休克甚至死亡 （2）平滑肌收缩 支气管平滑肌痉挛：哮喘、呼吸困难 肠道平滑肌痉挛：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 子宫平滑肌痉挛：流产 （3）腺体分泌,二、型超敏反应的发生过程和机制,15,（三）效应阶段： 生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。 类型：根据效应发生的快慢和持续 即刻/早期相反应（immediate reaction) 发生时期：接触变应原后，数秒内发生，可持续数小时 机制：颗粒内预

7、先形成储备的介质 晚期相反应(late-phase reaction) 发生时期：变应原刺激后612小时发生，可持续数天 生物介质：新合成的脂类介质,二、型超敏反应的发生过程和机制,16,17,三、临床常见疾病,（一）全身过敏性反应 1、药物过敏性休克 变应原以青霉素最为常见，其他还包括头孢菌 素、链霉素、普鲁卡因等 青霉素降解产物（青霉噻唑醛酸或青霉烯酸） 与组织蛋白结合而形成完全抗原 2、血清过敏性休克：如应用抗破伤风抗毒素进行紧急预 防和治疗,18,（二）呼吸道过敏反应 变应原：花粉、尘螨、真菌、毛屑或呼吸道病原微生物 感染 常见疾病： 过敏性鼻炎 过敏性哮喘 早期相反应：发生快、消失也

8、快； 晚期相反应：发生慢、持续时间长，局部嗜酸 性、嗜中性粒细胞浸润为主的炎 症反应。,三、临床常见疾病,19,（三）消化道过敏反应 变应原：鱼、虾、蟹、蛋、奶等 常见疾病： 过敏性胃肠炎恶心、呕吐、腹痛、腹泻，重 者过敏性休克。 研究表明患者为常到黏膜表面分泌型IgA含量明显减少和蛋白水解酶缺乏可能与消化道过敏反应发生有关。,三、临床常见疾病,20,（四）皮肤过敏反应 变应原：药物、食物、冷热刺激等 常见疾病：荨麻疹 特应性皮炎（湿疹） 血管神经性水肿,三、临床常见疾病,22,四、防治原则,(一）变应原检测皮试 1. 目的：查明变应原，避免接触，以预防型超敏反应。 2. 方法：可疑变应原稀释

9、后，取0.1ml在前臂内侧皮内注 射， 1520分钟后观察结果 结果：局部皮肤红晕、风团直径1cm 为阳性,23,（二）脱敏治疗 1、 异种免疫血清脱敏疗法 用途：抗毒素皮试阳性又必须使用时 方法：小剂量、短间隔（2030分钟）、多次注射 原理：小量变应原-有限致敏靶细胞少量脱颗粒少量 活性介质释放及时被破坏无症状少量多次致 敏细胞分期分批脱敏暂时全部脱敏大量注射不 致发病,四、防治原则,24,（二）脱敏治疗 2、特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法） 用途：对于已查明而难以避免接触的变应原 方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射 原理：可能与下列机制相关： 改变变应原进入途径，诱导产生特异性

10、IgG，使IgE 应答下降；特异性IgG（封闭Ab）阻断/影响IgE与变 应原作用,四、防治原则,25,（三）药物防治,抑制介质合成和释放的药物 阿司匹林为环氧合酶抑制剂，可抑制前列素等介质的生成。色甘酸二钠可稳定细胞膜，阻止脱颗粒和释放活性介质。 肾上腺素和异丙肾上腺素可激活腺苷酸环化酶，使胞内cAMP增高，稳定细胞膜。 介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药，通过竞争性结合组胺受体而发挥作用 改善效应器官反应性药物 肾上腺素不仅解除支气管痉挛，而且使外周毛细管收缩升高血压，因此用于急救,26,（四）免疫新疗法,将IL-12作为佐剂 将变应原制备成DNA疫苗进行接种 使用抗FcRI的

11、单克隆抗体 重组可溶性IL-4R,第二节 型超敏反应,28,定义由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后在补体、吞噬细胞、NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫应答。,第二节 型超敏反应,29,一、型超敏反应的发生机制,（一）靶细胞及其表面抗原 靶细胞： 正常的组织细胞 改变的自身组织细胞 被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞,30,一、型超敏反应的发生机制,（一）靶细胞及其表面抗原 变应原： 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原 外源性抗原与正常组织之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原 感

12、染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原抗体复合物,31,（二）抗体、补体及效应细胞的作用 1. 抗体：IgG、IgM 2. 效应：激活补体 调理吞噬 ADCC,一、型超敏反应的发生机制,32,Ag-Ab吸附到靶细胞上,33,型超敏反应的特点,1. Ag在细胞表面 2. 参加的Ab: IgG, IgM，Ag-Ab在cell表面结合 3. 需补体、吞噬细胞及其它杀伤细胞参与 4. 结果：细胞溶解，裂解,34,二、临床常见的型超敏反应性疾病,1. 输血反应 ABO血型不合 体内有天然血型抗体（IgM） 2. 新生儿溶血症 原因：母子间ABO血型不合或Rh血型不合

13、机制：,35,母胎ABO血型不合 母O型，胎A/B/AB型 胎A/B/AB进入母体产生IgG型抗体，可通过胎盘，但经过血清和其他组织存在的A/B抗原能吸附一些IgG型抗体。 溶血发生率高但症状轻,二、临床常见的型超敏反应性疾病,36, 自身免疫性溶血性贫血 各种因素致使红细胞的表面成分改变，产生 抗RBC自身抗体 药物过敏性血细胞减少症（无辜旁立者型） 药物抗原表位组织蛋白刺激产生抗体 抗体与药物结合的血细胞相互作用 抗体-药物，吸附在血细胞表面,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,37,二、临床常见的型超敏反应性疾病,5. 肺出血-肾炎综合征（Goodpastures syndrome) 6

14、. 甲状腺功能亢进（Graves病） （抗体刺激型超敏反应） 患者血清中含有一种抗甲状腺刺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）受体的自身免疫性IgG抗体，与TSH受体结合，可模拟TSH作用，刺激甲状腺细胞分泌过多的甲状腺素，引起甲状腺功能亢进，但不破坏甲状腺细胞。,第三节 型超敏反应,39,第三节 型超敏反应,定义：由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,40,（一）可溶性免疫复合物的形成与沉积 可溶性

15、免疫复合物的形成利于清除抗原性物质。 类型： 大分子 在局部被单核-巨噬细胞吞噬、清除 中分子 经血循环到达肝、脾时可被巨噬细胞吞噬清除。只有其长期存在于血循环中，才有 可能沉积致病； 小分子可溶性、难以沉积，易从肾脏滤过排除,一、发生机制,41,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积 血管活性胺类物质的作用，可使血管内皮细胞 间隙增大，血管通透性增加，有助于免疫复合 物向组织内沉积。 局部解剖和血液动力学因素的作用 沉积部位特点血压较高、毛细血管迂回处。 如：肾小球基底膜、关节滑膜等处,一、型超敏反应的发生机制,42,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 补体的作用 补体经经典途径被激活后，释

16、放过敏毒素（C3a、C5a），引起肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放血管胺活性物质，引起水肿。同时还吸引大量的中性粒细胞聚集。 中性粒细胞的作用 中性粒细胞浸润是病理组织学的主要特征之一。释放大量的溶酶体酶，如蛋白水解酶、激肽原酶等等，可水解血管及周围组织。 血小板的作用 C3b使血小板活化，产生5羟色胺，使血管通透性增加，使血小板凝集形成血栓，从而造成局部组织缺血、坏死，进一步加重局部的水肿。,一、型超敏反应的发生机制,44,1. 免疫复合物形成于血循环中； 2. 参加的Ab为IgG（主要）、IgM； 3. 必须有补体参加； 4. 引起以中性粒细胞浸润为主的炎症（组织损伤） 临床特点：免疫复

17、合物沉积，炎性浸润，水肿，组织损伤，血栓形成与坏死。,二、 型超敏反应的特点,45,三、临床常见疾病,（一）局部免疫复合物病 1. Arthus反应是一种实验性局部型超敏反应 数周后 现象：兔皮下反复注射马血清 再次注射马血清 注射局部：红肿、出血、坏死等 2. 类Arthus反应 现象：见于胰岛素依赖型糖尿病患者,46,（二）全身性免疫复合物病 1. 血清病 现象： 初次注射（大量 ） 抗毒素（马血清） 12周后 发热、皮疹、淋巴 结肿大、关节痛、 一过性蛋白尿等 机制： 由于体内抗体（抗抗毒素抗体）已产生，但抗原（抗毒素）尚未完全 排除，二者结合形成中分子免疫复合物，沉积而致病。 类似反应

18、：应用大剂量青霉素、磺胺等药物也可引起。,三、临床常见的型超敏反应性疾病,47,（二）全身性免疫复合物病 2. 链球菌感染后的肾小球肾炎 一般常见于A族溶血性链球菌感染后23周，产生的抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原M蛋白结合形成IC沉积在肾小球基底膜，激活补体，破坏肾小球基底膜，临床上出现尿频、尿急、蛋白尿、血尿等急性肾小球肾炎症状。,三、临床常见的型超敏反应性疾病,48,（二）全身性免疫复合物病 3. 类风湿性关节炎rheumatoid arthritis，RA 发病机制尚不清楚，可能由于病原微生物（病毒、支原体）感染致使自身IgG的结构改变，而刺激产生IgM类、或IgA、IgG类抗变性Ig

19、G抗体（称类风湿因子rheumatoid factor，RA），反复产生的自身抗体与变性的自身IgG结合形成IC,沉积于小关节滑膜，引起关节炎。,三、临床常见的型超敏反应性疾病,49,（二）全身性免疫复合物病 4. 系统性红斑狼疮 systemic lupus erythematosis,SLE 体内持续出现的核抗原和抗核抗体复合物，反复沉积于皮肤、肾小球、关节和其它部位的血管壁，引起多个脏器的损伤。,三、临床常见的型超敏反应性疾病,50,第四节 型超敏反应,定义：型超敏反应是由效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。 其本质是细胞免疫。由于

20、此型反应一般在再次接触抗原后4872小时发生，故称迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH）。,51,一、发生机制,（一）抗原与相关细胞 1. 抗原： 胞内寄生微生物、寄生虫、化学物质 （抗原被APC处理抗原肽MHC-/复合物形式） 2. 效应细胞： 具相应受体的CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞,52,（二）T细胞介导炎症反应和组织损伤 1. CD4+ Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 单个核细胞浸润为主的免疫损伤 2. CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用 靶细胞的凋亡和坏死,一、发生机制,53,54,型超敏反应特点,1.细胞免疫为基础 2.迟

21、发 3.单个核细胞M浸润为主的炎症 主要有两种不同的病理损伤机制，即迟发型超敏反应性炎症、细胞介导的细胞毒反应。,55,1、感染性迟发型超敏反应 在某些胞内寄生菌、病毒、真菌感染过程中发生的超敏反应，故称感染性迟发型超敏反应。 举例： 结核病人肺空洞形成、干酪样坏死、 麻风病人皮肤肉芽肿形成、 结核菌素皮试局部组织损伤,二、临床常见的型超敏反应性疾病,56,2、接触性迟发型超敏反应 接触性皮炎 抗原：（多为半抗原） 油漆、染料、农药、化妆品； 药物 磺胺、青霉素； 化学物质 二硝基氯/氟苯等。 表现： 局部皮肤红肿、皮疹、水疱； 严重者出现剥脱性皮炎。,二、临床常见的型超敏反应性疾病,57,小 结,四型超敏反应比较 同一抗原可以引起不同类型超敏反应 临床超敏反应可几型合并，以某一型为主 皮肤反应机制不同，特点各异 思考题：青霉素过敏导致变态反应机制与 损伤,