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1、医学免疫学 Medical Immunology,熊平源,医学院免疫学教研室,Mobile: 18008637008 Email: QQ: 1057484872,2013-02,第2章 免疫器官和组织,【学习目的和要求】 掌握：中枢免疫器官、外周免疫器官的组成 和主要功能。 熟悉：淋巴细胞归巢和再循环。 了解：免疫器官的组织结构；黏膜免疫系统。,概述： 免疫系统：是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 免疫组织：又称为淋巴组织，是胸腺、脾、 淋巴结等的主要成分。 免疫器官：主要包括中枢免疫器官和外周免疫器官。,胸腺,脾脏,淋巴结,骨髓,第1节 中枢免
2、疫器官和组织,中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。,一、骨髓（bone marrow）: 骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所，是机体重要的中枢免疫器官。,骨髓 的功 能,1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2、B细胞分化成熟的场所 3、体液免疫应答发生的场所,造血干细胞与免疫细胞的生成,1、造血干细胞的表面标志：,CD34：是一种高度糖基化跨膜蛋白，是造血干细胞的重要标志。可应用CD34单克隆抗体结合磁珠分离技术获得。成熟血细胞不表达CD34。,CD117：是干细胞因子（SCF）的受体，是原癌基因c-kit的编码产物Kit。 CD117也是多能造血干细胞的重要标志。,
3、Lin-细胞：,Lin-细胞：应用针对T细胞、B细胞、NK 细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、 髓系以及红系等多种谱系相应单克隆抗体 的混合抗体（CD2、CD3、CD14、CD16、 CD19、CD24、CD56和血型糖蛋白A等抗体）结合免疫磁珠分离的方法除去骨髓、胎肝单个核细胞中上述各个谱系发育不同阶段的细胞，所留下的细胞称为Lin-细胞。,Lin-细胞主要为早期造血干细胞,造血干细胞的分化及免疫细胞的生成,1、造血干细胞的分化 两个概念： 脾集落形成单位（CFU-S）：,应用同系小鼠骨髓细胞输注给经 射线照射的小鼠，可在受体小鼠脾内 形成由单一骨髓干细胞发育分化而来 的细胞集落，包括红细
4、胞、粒细胞或 巨核细胞等，此称为脾集落形成单位 （ CFU-S）。,体外培养集落形成单位 （CFU-C）：,用体外半固体培养技术，在含有造血生长因子存在的条件下，干细胞可分化为不同谱系的细胞集落，称为体外培养集落形成单位（CFU-C）。,2、免疫细胞的生成：,HSC,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系CFU,粒系-单核系CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,（一）胸腺微环境： 组成：胸腺实质主要由胸腺细胞和胸腺基质细胞（TSC）构成。 TSC以上皮细胞为主，还包括M、DC及 成纤维细胞等。 功能：TSC构成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸
5、腺微环境。,二、胸腺（thymus）：,胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分，以两种方式参与胸腺细胞的分化。 1）分泌细胞因子和胸腺肽类分子：如SCF、IL-1、胸腺素、胸腺 肽等，它们分别具有促进胸腺细胞增殖、分化和发育等功能。 2）细胞-细胞间相互接触：通过主要细胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。,（二）胸腺的功能： 1、胸腺是T细胞分化、发育和成熟的场所：,骨髓,淋巴样 祖细胞,进入,胸腺微环境,CD4+T细胞,CD8+T细胞,分化发育,分化发育,2、免疫调节：细胞因子和胸腺肽类分子发挥免疫调节作用。,3、自身耐受的建立与维持：T细胞在胸腺
6、微环境发育过程中，自身反应性T细胞通过TCR与胸腺基质细胞表达的自身抗原肽-MHC复合物呈高亲和力结合引发阴性选择，导致自身反应性T细胞克隆清除，而形成自身耐受。,第2节 外周免疫器官和组织,外周免疫器官： 是成熟T 细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等。,一、淋巴结 1、 T 细胞和B 细胞定居的场所：其中，T细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的75%，B 细胞约占25%。 2、免疫应答发生的场所： 1）B细胞增殖、分化为浆细胞，并分泌抗体。2）效应T 细胞随输出淋巴管，经胸导管进入血流，再分布至全身，发挥免疫应答效应。 3、参与淋巴
7、细胞再循环： 淋巴结深皮质区的高内皮微静脉（HEV ）在淋巴细胞再循环中起重要作用。 4、过滤作用：清除病原微生物、毒素或其他有害异物。,二、脾脏 1. T 细胞和B细胞定居的场所：其中，B细胞约占脾淋巴细胞总数的60%，T 细胞约占40%。 2. 免疫应答发生的场所：脾是体内产生抗体的主要器官。 3. 合成某些生物活性物质：如补体成份等。 4. 过滤作用：体内约90%的循环血液要流经脾脏，脾内的M 和网状内皮细胞可清除血液中的病原体、衰老的红细胞、免疫复合物和异物，使血液得到净化。,三、粘膜相关淋巴组织（MALT）： 主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，
8、以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patches，PP）及阑尾等。,MALT的主要功能 1. 参与黏膜局部免疫应答：MALT 在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障，在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。 2. 产生分泌型IgA：B细胞在黏膜局部受抗原刺激后所产生的大量SIgA，成为黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。,第3节 淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞归巢： 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域的过程，称为淋巴细胞归巢 。,淋巴细胞归巢现象的分子基础：是淋巴细胞与血管内皮
9、细胞黏附分子的相互作用。 介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细胞归巢受体（LHR），其相应配体称为血管地址素，主要表达于血管内皮细胞表面（尤其是HEV）。,一、淋巴细胞归巢,淋巴细胞经HEV 离开血液循环进入淋巴结相应区域内定居，并通过输出淋巴管、胸导管返回血循环；经脾动脉进入脾脏的淋巴细胞穿过血管壁进入白髓区，然后移向脾索、脾血窦，最后经脾静脉返回血循环。,二、淋巴细胞再循环及其生物学意义,1、淋巴细胞再循环途径有多条通路：,2、淋巴细胞再循环的生物学意义： 参与再循环的淋巴细胞主要是T 细胞，约占80以上。 1）使淋巴细胞的分布更为合理； 2）淋巴组织可不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个机体的免疫功能； 3）增加了与抗原和APC 接触的机会， 4）通过淋巴细胞再循环，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。,第2章 完,