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1、第三章 药物效应动力学,Pharmacodynamics,主讲人：张小文,内容提要,1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节,教学基本要求,掌握药物的基本作用：药物作用、药理效应；药物 作用两重性（治疗作用及不良反应）相关概念； 药物的量效关系及主要术语：最小有效量、极量、安全范围、半数有效量、半数致死量、治疗指数；效能、效应强度 熟悉受体的概念和特征。 了解受体的类型及药物与
2、受体相互作用的信号转导。,第一节 药物的基本作用,一、药物作用与药理效应 1、药物作用 （drug action ） 初始作用，动因 2、药理效应 （pharmacological effect ） 药物作用的结果，机体反应的表现 机体器官原有功能水平的改变 -功能提高为兴奋；功能降低为抑制 药物的基本作用是：兴奋和抑制,3、特异性（ specificity） 如：阿托品-M受体（-） 4、选择性（ selectivity） 定义：药物在适当剂量对不同组织器官在作用性 质和作用强度上的差异。 注意： a、需适当剂量，是相对的，与剂量有关； b、药物作用特异性强并不一定引起选 择性高的药理效应；
3、 如：阿托品,选择性的意义： 选择性高，针对性强，应用范围小， 不良反应少； 选择性低，针对性差，应用范围广， 不良反应多；,药物作用具有两重性 治疗效果（治疗作用、疗效）-良性效果 据治疗目的不同分为： 对因治疗-治本 消除原发致病因子，治愈疾病 对症治疗-治标 在于改善症状，不能根除病因 原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治！ 不良反应,不良反应,不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应。 包括：副反应、毒性反应 后遗效应、继发反应 变态反应、特异质反应,1、副反应,定义：治疗剂量下发生的与治疗目的无关 的效应。 原因：药物的选择性低 特点： a、药物本身所固有，可预知 b、治疗作用
4、与副反应随用药目的不同 可互相转化,2、毒性反应,剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应 急性毒性：循环、呼吸、神经 慢性毒性：肝、肾、骨髓、内分泌等 三致反应：致癌、致畸、致突变,3、后遗效应 停药后血药浓度已降到阈水平以下时 残存的药理效应，如：巴比妥类 4、停药反应 突然停药后原有疾病加剧，又称回跃 反应，如：可乐定,5、变态反应 过敏反应,定义：药物作为半抗原，经接触致敏后所引 发的病理性免疫反应。 常见于过敏体质者 特点： a、病理性免疫反应 b、反应性质与剂量无关 c、不可预知 d、致敏原为药物等,6、特异质反应,定义：少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应，为先天遗传异常所致。
5、特点： a、非免疫反应 b、高敏体质 c、反应性质与药物固有作用一致 d、严重程度与剂量成正比,第二节 药物剂量与效应关系,量效关系：在一定范围内，药物剂量与效应之间的规律性变化。 量效曲线：以药理效应的强度为纵坐标药物的剂量或浓度为横坐标作图，得出的曲线，即为量效曲线。,剂量的概念,一、量反应,1、量反应 药物药理效 应的强弱呈 连续增减的 变化，可用 具体数量或 最大反应的 百分率表示。,E(%),100,50,EC50,0,10,20,30,Emax,E(%),100,50,0,logC,0.1,1,10,30,pD2,药物作用的量效关系曲线,最小有效量 最大效应（效能）(Emax) 半
6、最大效应浓度（EC50） 效价强度（potency）,cmin,2、量效曲线中的特定位点,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,3、效价强度和效能的比较,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋塞米,氯噻嗪,二、质反应,1、概念 药理效应随着药物剂 量或浓度的增减不是 呈连续性量的变化， 为反应性质的变化 即：药理效应-用 阳性或阴性表示,2、质反应的量-效曲线,3、质反应量效曲线的意义,半数有效量（ED50）：能引起50%实验动物出现阳性反应时的药物剂量 半数致死量（LD50）：能引起50%实验动物死亡的药物剂量 治疗指数：TI=LD50/ED50 用于评价药物的安全性 安全范围： ED95 - LD5 之
7、间的距离或LD1/ED99 其距离越大越安全,第三节 药物与受体,一、受体的概念 受体：是一类功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内 能识别、结合特异性配体，并通过中介的信息 放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 配体：即第一信使 a）内源性 激素、神经递质、血管活性物质 b）外源性,二、受体的特性, 特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）,亲和力： 与受体结合的能力 作用强度 内在活性： 药物与受体结合后产生效应的能力 激活受体的能力 效能,非
8、竞争性拮抗药,与激动药不竞争同一受体而表现拮抗作用 其特点： 其与受体结合后能改变效应器的反应性 使激动药量效曲线右移，降低最大效应,有竞争性拮抗药B时， 激动剂A的量效曲线,有非竞争性拮抗剂B时 激动剂A的量效曲线,五、受体类型,G蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体（如甾体激素受体） 其他酶类受体,六、细胞内信号转导,1、第一信使（配体）：细胞外信使物质，不入细胞 多肽类激素、神经递质、细胞因子 2、第二信使：胞内产生的信息分子，信号转导及放大 cAMP、cGMP 、肌醇磷脂、钙离子 3、第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质 包括生长因子、转化因子等,参与基因调控，细胞 增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。,七、受体调节,受体调节:是指受体的数量、亲和力和效应力 受各种因素的影响而发生变化。,受体脱敏（向下调节）：长期使用激动药，受 体数目、亲和力、内在活性下降的 现象。常与耐受性有关。,受体增敏（向上调节）：长期使用拮抗药，受 体数目、亲和力和内在活性增强的 现象。常与反跳现象有关。,