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1、1,第四章,影响药物作用因素 Factors affecting drug response,2,第1节 药物因素 一、药物制剂和给药途径 (一)制剂 剂型 口服:片剂、胶囊、口服液等。 注射:水剂、乳剂、油剂等。 控释制剂:缓慢 恒速 释放。 工艺、辅料 (二)给药途径,3,4,二、药物相互作用(drug interaction) 主要表现两个方面: 药物效应动力学的相互作用:不影响药物在体液中的浓度,但改变药理作用。 eg: 受体阻断药受体兴奋药 药物代谢动力学的相互作用:影响药物的吸收、分布、代谢、排泄,改变药物在作用部位的浓度。,5, 抑制胃排空的药物如阿托品、阿片类麻醉药等,延缓与之
2、合并应用药物的吸收。 青霉素、丙磺舒合用。 临床药物配伍的结果: 协同作用:联合用药后,使药物的原有作用增加。 拮抗作用:联合用药后,使药物的原有作用减弱。,6,药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物,如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、抗肿瘤药等可能有重要的临床意义。,7,第 二 节 机体因素 Biological Factors,8,一、年 龄 新生儿、老年人的肝肾功能不全,药物的代谢排泄缓慢,药物的作用强烈、持久。 eg: 氯霉素,新生儿,PO,24h,排泄量 50。成人,24h,排泄量 90。 庆大霉素:新生儿t1/218h,成人t1/22h。,9,肾小球滤过率,心脏指数,生
3、活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 (%),年 龄(岁),10, 药物效应的靶点的敏感性发生改变,升高or降低。eg: 老年人 敏感性增高 苯二氮卓类:易引起精神错乱。 敏感性降低 肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低,故对受体激动药的作用反应较青年、成年人为弱。 小儿 中枢抑制药可影响小儿智力发育。,11, 老年人特殊的生理因素、病理因素。 如心血管反射减弱,降压药常引起直立性低血压。老年人易患动脉硬化。 机体组成发生变化。 脂肪比例:老年人脂肪比例增加,导致药物分布容积增加,血药浓度降低。 血浆蛋白含量、结合能力下降。 老年人服药多,药物相互作用多。,12,常用的参考剂量,13,
4、二、性 别 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,女性对药物的清除能力多比男性弱。 酒精在女性代谢较男性慢。 女性对特非那定(抗H药)的心脏毒性更敏感。 激素作用: 雌、孕激素抑制药物代谢 体重较男子轻,对于治疗指数低得药物,用药量应酌减。 经、产、带、孕。,14,三、遗传因素 (一)异常的多态性(genetic polymorphism) 同一基因位点出现多种等位基因并导致多种基因型,不同的基因型决定相应表现型。 表现:药物代谢酶活性、受体敏感性大小、药物转运蛋白数量的多少等。 乙酰化快代谢型(EM):药物灭活快速。 乙酰化慢代谢型(PM):药物灭活缓慢。亚洲人发生率1030,白种人为4070
5、。,15,(二)药物反应种族差异 主要两个方面: 异常背景:不同的基因型、相同基因型不同的分布频率。 环境:地理环境、文化背景、起居饮食习惯等。,16,四、特异质反应 特异质反应(idiocyncrasy)是一种性质异常的药物反应,与遗传变异有关。通常是有害的,甚至是致命的。反应严重程度通常与剂量成比例。如: 伯氨喹、氨苯砜、阿霉素、某些磺胺类药物、新鲜蚕豆极少数人,溶血并导致严重贫血。 原因:损害RBC中的GSH,导致溶血。 G-6-PD缺乏是一种连锁的隐性异常,这种酶对维持红细胞内还原型谷胱苷肽(GSH)的含量是必不可少的,而GSH又是防止溶血所必需的。,17,五、疾病状态 疾病本身可导致
6、药动学、药效学的改变。 肝肾功能损伤:药物代谢、排泄药物蓄积作用过强、过长,甚至产生毒性。 肾病综合征蛋白尿,导致血浆蛋白低药物的血浆蛋白结合率低,影响分布。 甲状腺功能低下对哌替啶的敏感性。,18,六、心理因素 安慰剂(placebo)一般指本身没有特殊药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 广义:还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。 适应症:部分慢性疾病,如头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%50%的疗效。,19,七、机体对药物反应的变化 (一)耐受性和耐药性 耐受(tolerance)性:指机体连续多次用药后反应性降低的现象,要达到原来反应必须增加剂量。耐受性在停药
7、后可消失,再次连续用药后又可发生。 急性耐受性(acute tolerance / tachyphylaxis):短期内应用数次,立即发生的耐药性。 如:麻黄碱-升压。,20, 交叉耐受性(cross tolerance):指对一种药物产生耐受性后,应用同一类药物(即使是第一次使用)时,也会出现耐受性。 耐药性(drug resistance):指病原体or肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低,也称抗药性。,21,(二)依赖性和停药症状or停药综合征 依赖性(dependence):指长期应用某种药物后,机体对这种药物产生了生理性的or精神性的依赖和需求,分别称生理依赖性和精神依赖性。
8、都有主观需要连续用药的特征。 生理依赖性(physiological dependence):有些药物(麻醉药品)用药时产生欣快感(euphoria),停药后会出现严重的生理功能紊乱,也称成瘾性(addiction),躯体依赖性(physical dependence)。,22, 精神依赖性(physic dependence):有些药物产生耐受性后,如果停药,病人会发生主观不适感觉,渴望再次用药。即习惯性(habtituation),心理依赖性(psychological dependence)。 停药症状(withdrawal symptoms):指长期反复用药后突然停药,机体出现各种严重的病理性反应。也称停药综合征(withdrawal syndrome)。 eg:高血压病人,长期应用受体阻断药,在突然停药后,血压、心率可反跳性升高,这类病人必须减量渐停。,