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1、地中海贫血基因检测的临床应用,一、地中海贫血,2,全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%） 中国南方高发地区人群携带率最高可达到24%,3,地中海贫血的地域分布,-地贫分布,-地贫分布,中国南方地贫基因携带率,Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5.,在我国，地中海贫血主要在南方广东、广西、海南、四川、重庆等省市发病率较高，以广西、广东最为严重。,4,遗传性血红蛋白病三大类 地中海贫血 (地贫)（Thalassemias ） 常见为-地贫 和 -地贫
2、异常血红蛋白病 珠蛋白结构异常，绝大部分没有或有轻度临床诊断 遗传性持续性胎儿血红蛋白 珠蛋白的合成不随着胎儿的发育而发生改变，胎儿血红蛋白持续表达。,地中海贫血定义及分类,地中海贫血（Thalassemia）简称地贫（Thal），是由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，使某种珠蛋白肽链合成障碍而致的一种遗传性慢性溶血性贫血。 血红蛋白分子是由珠蛋白+血红素组成，珠蛋白由两对（4条）肽链构成。,根据珠蛋白肽链基因（简称基因或基因）缺失、缺陷或基因突变和珠蛋白肽链合成障碍的不同，可将地贫分为型、型、型和型四种，其中以型和型地贫较为常见。,地中海贫血定义及分类,人类血红蛋白的合成和演变,地贫血红
3、蛋白的组成,正常成人血红蛋白（Hb）有三种：HbA(22)( 2.53.5%)、HbA2(22)(96.5-97.5%)、HbF(22)(0-1.0%)。,地中海贫血及基因型,静止型： 1个 缺失或突变,地中海贫血的临床特征,-地贫血红蛋白比较,地中海贫血及基因型,纯合子: 两个基因正常,杂合子: 一个正常，另一个不正常,纯合子: 两个基因都不正常,X,X,X,地中海贫血的基因型和临床类型,地中海贫血血红蛋白组成,地贫的危害,轻度地贫患者无特别不良反应 中、重度地贫患者有贫血症状，如浑身无力、 肝脾肿大等，随着年龄增长会越来越严重。 重型地贫患儿在出生2448小时之内死亡，而且产妇因胎儿水肿、
4、大胎盘，极易导致死产。 重型地贫以及部分中间型地贫患者在出生后半年左右出现进行性贫血，只能靠输血维持生命，多在童年夭折。,16,地贫患者的困境,4000元：重型地贫患儿平均每月需4000元的治疗费用以维持生命。成年人每月的治疗费用接近万元，每年治疗费用至少10万元，每例重症地贫患儿出生给社会和家庭带来的经济负担高达100-300万元。,20岁：重型地贫患儿需要终生输血治疗，平均存活年龄仅10岁左右，得不有效治疗的重型地贫患儿很难活到20岁。,造血干细胞：根治重型地贫患儿的唯一方法移植造血干细胞。费用超过 40万，且有90%的患者配对不成功。,17,地贫预防手段,18,地贫的病因决定了它难治却可
5、防,18,社会关注-世界地贫日,2013年5月8日 第20个“世界地贫日” 中国宣传主题：地贫防控从婚前孕前开始,19,地贫遗传模式,若夫妇二人是同一种地贫基因的携带者，那么他们每次怀孕都有1/4的概率怀有重度地贫患儿的可能。,若夫妇二人确诊一方为地贫基因的携带者，而另一方完全正常，则每次怀孕，孩子有1/2几率是地贫基因携带者1/2完全正常。,20,筛查对象,地中海贫血患者-病因诊断,孕前夫妻双方-明确生育地中海贫血儿风险,高危人群-已经生育地中海贫血儿的夫妻双方,新生儿筛查-尽早诊断、尽早治疗,孕期夫妻双方-防止生育地中海贫血儿,21,正常人群也需要进行地贫基因检测！,全民注重优生优育；,人
6、口流动性大，地贫患者分散性高；,正常人群中地贫基因携带者约占2%；,22,病因探究找到方法,地中海贫血,点突变/缺失,地中海贫血基因,轻型地中海贫血、 中间型地中海贫血、 重型海贫血 遗传性胎儿血红蛋白持续症,地中海贫血基因,静止型、 标准型、 HbH病、 Barts胎儿水肿综合征,点突变,23,地贫产品介绍,25,通量高每次检测可分析96个样本 品质优阴、阳性符合率均为100% 时间短报告时间最短可至5小时 分型强每个突变位点准确分型 覆盖广可覆盖中国人95%以上突变 种类多外周血、羊水、绒毛、脐带血、足血片,本试剂盒适用于人DNA样本的地中海贫血基因型（包含3种突变、3种缺失及17种突变）
7、中国常见的突变基因型的检测，可用于人地中海贫血的辅助诊断及适用于大样本量的携带者筛查和产前基因诊断。,覆盖广,26,品质优 点突变与测序结果符合率高达100%,三家临床医院广东省妇幼保健院、广西省妇幼保健院及湖北省妇幼保健院结果汇总见下表：,阳性符合率（临床灵敏度）=711/（711+0）=100%； 阴性符合率（临床特异性）=709/（0+709）=100%； 总符合率 =（711+709）/（711+0+0+709）=100%；,27,品质优 缺失突变与Gap-PCR结果符合率高达100%,阳性符合率（临床灵敏度）=428/（428+0）=100%； 阴性符合率（临床特异性）=217/（0
8、+217）=100%； 总符合率 =（428+217）/（428+0+0+217）=100%；,时间短 检测流程,样本核酸提取 20 min,多重PCR扩增 2.5hr,液相杂交 15 min,结果检测与判读 1 min/test,29,分型强 全新液相芯片技术简介,二维数字编码磁珠,30,藻,分型强 全新液相芯片技术简介,目前，国内地贫分子诊断方法主要有Gap-PCR、反向斑点杂交、导流杂交、测序等。其中Gap-PCR只能检测出地贫中的缺失型，反向斑点杂交需要两次检测才能完整的检出、-地贫；导流杂交技术不能做到基因位点的准确分型；而测序方法需要昂贵的仪器，复杂序列分析，人工经验要求高，不利于
9、大规模筛查。,国内现有地中海贫血基因检测技术及现状,地中海贫血检测试剂盒,同类产品操作流程对比,同类产品优势对比,通量高采用自动化检测技术，每次可同时检测96个样本，分析样本通量高； 品质优结果为数字信号，由软件自动判读，同时生成检测报告单，结果准确、稳定可靠，有效避免人为错误，阴、阳性符合率均为100%； 判读易采用电脑软件自动判读，减少人工误差，结果稳定性高； 时间短检测速度快，报告时间最短可至5小时； 效率高实验室需求人员少，2个人1套仪器一天可完成500人份样本检测； 分型强能在一次实验针对突变和缺失同时进行多个位点检测，突变、突变和缺失一次呈现； 覆盖广可覆盖中国人群地贫基因变异的9
10、5%以上，准确性高； 种类多样本种类包括外周血、羊水、绒毛、脐带血、足血片。,产品优势,产品应用实例广东省妇幼保健院,广东省妇幼保健院院长张小庄发布发布了最新的广东地贫防控项目基线调查结果,广东省妇幼保健院地贫基因实验室内，工作人员在使用液态芯片仪分析地贫基因,我公司与广东省妇保院合作对广东省21个地市的14332对户籍住院分娩孕产妇夫妇进行检测，发现地贫基因携带率为16.8%；这些夫妇所分娩胎儿中，地贫基因携带率为16.0%。,37,与现有地贫筛查方案结合的产品定位,重庆市纳入职工生育保险,凡符合我市职工生育保险待遇享受条件的人员，按照重庆市物价局重庆市卫生局关于新增和修订部分医疗服务项目价格的通知（渝价2009161号）规定进行“遗传疾病基因检测”（项目编码：A250700019），生育保险基金按照每项600元标准予以限额支付。,39,海南省为民办实事事项,40,广东、广西免费孕前优生检查,41,谢 谢,