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1、化学治疗药物,生命科学技术学院 王莲芸,2,化学治疗药物,化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。 药物分类 抗微生物药( 抗菌，抗病毒，抗真菌) 抗寄生虫药 抗肿瘤药,3,药 物,机 体,防治作用与不良反应,药效学,药动学,吸收、分布、代谢、排泄,4,提 纲,第一节 抗微生物药 机体、抗菌素与微生物之间的关系 滥用抗菌素的危害 常用的抗生素 第二节 抗恶性肿瘤药,5,第一节 抗微生物药物 (antimicrobial drugs),(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(ant
2、ibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs),6,(2) 评价指标,a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.化疗(治疗)指数： LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量),7,8,常见的感染病原体：,G+球菌：金葡菌，溶血性链球菌（草绿色链球菌）；溶血性链球菌（A、B组）；肺炎双球菌；表皮葡萄球菌 G+（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆
3、菌、难辨梭状芽胞杆菌 棒状杆菌科:白喉杆菌,9,常见的致病细菌,链球菌,10,葡萄球菌,溶血性链球菌,11,肺炎球菌,12,常见的感染病原体：,G-杆菌（兼性厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。,13,绿脓杆菌,急性结膜炎嗜血杆菌,14,常见的感染病原体：,G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺
4、旋体。 立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。 支原体 衣原体,15,人肺切片结核杆菌,结核杆菌进入肺泡的模式图,16,霍乱弧菌,破伤风杆菌,17,炭疽杆菌（革兰氏染色）,炭疽杆菌（美兰氏染色）,18,螺旋体,是一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。对抗生素敏感。,梅毒螺旋体,19,滴虫病,颊滴虫（口腔涂抹标本）,阴道毛滴虫,20,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,抗菌作用机制,21,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体
5、 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,22,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,23,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺 砜类 对氨水杨酸, 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶,24,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的
6、RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,25,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,26,抗菌药作用部位示意图,27,抗菌药物的合理应用原则,严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使用 抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证 肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用,28,滥用抗菌素的危害,1.滥用抗菌素的危害 2.防止抗菌药不合理应用,29,1.滥用抗菌素的危害,细菌产生耐药性 人体发生过敏反应 机体出现毒性反应 病人发生二重感染,30,细菌对抗菌药物的耐药性,细菌产生灭活抗菌药物的酶（如水解酶、合成酶） 细菌体内抗菌药原始靶位结构
7、改变 细菌胞浆壁通透性下降 细菌代谢途径的改变,31,2.防止抗菌药不合理应用,抗菌药物对一般感冒（病毒感染）是无效的； 发病原因不明者不宜使用抗菌素； 尽量避免抗菌素的局部使用，以免发生过敏反应和耐药菌；,抗菌素的应用剂量应适当，疗程时间应足够： 剂量过小，即达不到治疗作用，又易产生耐药性； 剂量过大，会产生严重的不良反应； 疗程过短易复发或转为慢性。,32,常用的抗生素,一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、大环内脂类 四、氨基苷类 五、氯霉素,六、喹诺酮类 七、磺胺类 八、硝基呋喃类 九、抗结核病药 十、抗阿米巴病药 十一、抗血吸虫病药,33,一、青霉素类 1.Penicillin G,青霉
8、素G,体内过程 :口服吸收差，原形肾排. 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。 临床应用：咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风 不良反应：过敏反应 注意：皮试,34,2.广谱青霉素类,氨苄西林（ampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin，羟氨苄西林) 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌无效。可口服。 临床应用消化道、呼吸道和尿路感染 不良反应过敏反应,35,3.长效青霉素,药名：苄星青霉素 作用与用途：作用比青霉素弱，但持续时间长。主要用于预防链球菌感染、梅毒的维持治疗。 用法 60
9、120万单位/次，1次/24周，肌肉注射。,36,二、头孢菌素类 第一代头孢特点：,药物：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。 抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。 临床应用呼吸道、皮肤感染。 不良反应过敏反应，肾脏毒性,37,第二代头孢特点：,头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯（口服） 抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢，G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。 肾毒性第1代头孢。 临床应用呼吸道、尿路、皮肤、妇产科等感染，淋病。,38,第三代头孢特点：,药物：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 1、抗菌谱：G+菌作用第2代，G-菌作用强，绿脓杆菌，厌O2菌有效。 2、对肾基本无毒性
10、。 临床应用呼吸道、泌尿道、消化道、胆道、腹腔、盆腔、皮肤等重症感染。,39,三、大环内酯类药物,红霉素, 麦迪霉素, 乙酰螺旋霉素，交沙霉素， 吉他霉素（白霉素）， 阿齐霉素，罗红霉素，克拉霉素。,40,红霉素（erythromycin）,体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液） 治疗作用: 1.呼吸道和皮肤感染；支原体肺炎；沙眼首选药。 2.耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。,41,四、氨基苷类抗生素共性,代表药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素 抗菌作用：
11、需O2 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌。 不良反应： 过敏反应 耳毒性（前庭， 耳蜗功能损害）、 肾毒性、神经肌肉接头的阻滞,42,庆大霉素（gentamicin）应用,严重G-杆菌感染首选药； 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备,43,五、氯霉素（Chloromycetin),临床应用伤寒、副伤寒的首选药物。 立克次体感染有效。 点眼沙眼，眼内炎，全眼球炎。 G-性菌的严重感染，尤其 中枢神经系统感染，脑膜炎，脑脓肿患者。 厌O2菌感染有效。 不良反应：造血系统的毒性 不可逆的再生障碍性贫血 可逆的造血功能紊乱,44,六、喹诺酮类药物,抗菌谱：广谱，杀
12、菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支原体、衣原体，厌O2菌等均有效。 应用呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎症 ，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效，尤其G-杆菌所致的感染较好。,45,喹诺酮类不良反应,与剂量有关 800mg/h，明显增多。 胃肠反应。 中枢神经兴奋表现。 过敏反应。 幼年动物软骨组织损害、关节痛。 肝、肾功能损害，WBC，血小板等。,46,常用喹诺酮类药物,诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星（氟啶酸） 氧氟沙星（氟嗪酸） 环丙沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 司氟沙星,47,七、磺胺类药应用,流行性脑脊髓膜炎 ，首选
13、SD 呼吸道感染 泌尿道感染 肠道感染 鼠疫,48,磺胺类药不良反应,泌尿系统功能损害及预防 过敏反应 造血系统反应，尤G-6-PD缺乏的患者急性溶血性贫血 CNS反应 消化道反应： 耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过 长时；,49,八、硝基呋喃类,呋喃旦啶：尿中浓度较高泌尿道感染，酸化尿液作用。 呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，肠中浓度高肠炎、菌痢；对幽门螺菌也有效。,50,九、抗结核病药,第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。 第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素,51,异烟肼(雷米封),临床应用：各种类型结核，
14、除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 不良反应： 1、神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与VIT B6缺乏有关。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。 3、变态反应，胃肠反应。,52,利福平（rifampin, RFP）,高效,低毒,口服方便三优点。 抗菌作用：广谱，杀菌药，抗菌作用强 对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强 沙眼衣原体，也有效 某些病毒，厌氧菌有效。 不良反应：胃肠道反应；过敏反应；肝损害；其它,53,十、抗阿米巴病药 甲硝唑（灭滴灵）,药理作用及应用： 抗阿米巴作用，。 抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。 抗厌O2菌作用（G+、G厌O2球/杆
15、菌） 抗贾第鞭毛虫作用,54,甲硝唑、替硝唑,体内过程：口服易吸收，体内各组织分布均匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。作用持久。 不良反应：少、安全 1、胃肠反应； 2、口中金属味、舌炎、口腔炎； 3、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等 4、过敏反应。 5、饮酒，急性乙醛中毒,55,十一、抗血吸虫病药,吡喹酮 广谱抗吸虫，驱绦虫药 不良反应：少。,56,抗菌素的类型及其作用机理、治疗作用和副作用,57,第二节 抗恶性肿瘤药,抗肿瘤药的作用机制及分类 影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物（抗代谢药） a.阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU b.阻止嘌呤核苷酸形成 6-MP c.阻止二氢叶
16、酸还原酶 甲氨蝶呤 d.阻止DNA多聚酶 阿糖胞苷 e.阻止核苷酸还原酶的 羟基脲,58,抗肿瘤药主要不良反应,骨髓抑制 对其它增殖细胞的毒性 胃肠反应 抑制免疫功能：诱发感染 皮肤粘膜反应：粘膜炎症、皮肤炎症、脱发，药物外渗疼痛，肿胀，坏死 诱变性、致畸性、致癌性 过敏反应,59,抗肿瘤药主要不良反应,器官特异的毒性： 肝/肾毒性：环磷酰胺， 外周神经炎：长春新碱 心肌：阿霉素、正定霉素、柔红霉素 出血性膀胱炎：环磷酰胺 肺纤维化：白消安、博菜霉素,60,抗癌药的耐药性,癌cell膜转运能力，药进入 药物活化障碍 药物靶酶含量 药物靶酶/受体部位改变 代谢途径改变 多重耐药性,61,end,有的放矢,