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1、,拜唐苹100mg 是适合中国2型糖尿病患者的常规剂量,目录,中国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家,来自于2007-2008年对中国14个省共计46,239例受试者进行流行病学调查的数据 中国糖尿病人群共计9240万，糖尿病前期人群共计1.482亿,1.http:/www.idf.org/sites/default/files/5E_IDFAtlasPoster_2012_EN.pdf. 2 .Yang WY , et al. N Engl J Med. 2010;362:1090-101.,2012IDF数据,中国14省市流行病学调查显示：我国新诊断 2型糖尿病患者中IPH占46.6,N=
2、46239,2007-2008年中国14省调查成人新诊断糖尿病的流行病学特点,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,IFH：单纯空腹高血糖；PH：餐后高血糖；FH：空腹高血糖,女性：IPH患病率 2.6%,男性：IPH患病率 2.9%,成人新诊断糖尿病患者中IPH占46.6%,IPH(单纯餐后高血糖)：单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准,Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101.,东西方T2DM患者血糖异常分布存在差异,DECODE study,DECODA study,
3、The DECODE study group. Lancet. 1999;354:617-21. DECODA Study Group. Diabetologia 2000;43(12):1470-1475,单纯空腹血糖升高：FPG 7.0 & 2h-PPG11.1 单纯餐后血糖升高：FPG 7.0 & 2h-PPG 11.1 空腹及餐后血糖同时升高：FPG 7.0 & 2h-PPG11.1,西方人群,东方人群,中国患者以单纯餐后血糖升高为主,东西方的血糖异常分布差异从何而来？,中国人碳水化合物摄入较多， 是餐后血糖升高的主要因素,Food and Agriculture Organizati
4、on of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm. Accessed February 10, 2013.,60-70%,20-30%,谷物,肉鱼奶蛋,油脂肪糖,其他食物,中国,美国,MARCH研究：中国2型糖尿病患者 仍以碳水化合物摄入为主,ITT 人群； 两组间比较没有差异,*,P0.05,8.4,6.8,HbA1c(%),治疗前,治疗后,6个月,摄入碳水化合物热卡/总热卡50%患者疗效最好 HbA1c 降1.5%-2%,研究证明碳水化合物摄入超过50%的患者 使用拜唐苹效果更佳,Hara T, et
5、 al. Diabetes Care. 1996 Jun;19(6):642-7. Food and Agriculture Organization of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm. Accessed February 10, 2013.,60-70%,碳水化合物,肉鱼奶蛋,其他食物,中国饮食结构比,小肠道,小肠皱褶,小肠粘膜,放大,绒毛,上皮细胞,刷状细胞,微血管 网络,阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收,潘长玉等.Joslin糖尿病学.第14版. Hanefeld M, Schaper F.
6、Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.,阿卡波糖作用于肠道，除了降低餐后血糖之外，可能有其他作用机制： 调节肠道菌群 刺激肠促胰素分泌,拜唐苹适合中国T2DM患者的口服降糖药物,Tong N.ea tl. Clin Ther. 2013:S0149-2918.,两组相比：HR=1.02 (1.28 to 0.76),HbA1c的绝对 降幅(%),5项东方饮食结构研究(494例患者)与20项西方饮食结构研究(2654例患者)中比较阿卡波糖的降糖疗效,阿卡波糖与安慰剂相比的降糖疗效,P0.05,中国2型糖尿病防治指南推
7、荐： 糖苷酶抑制剂是T2DM患者一线用药,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2010,目录,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,Diabetes, Obesity and Metabolism, 2, 2000, 25-31,MARCH研究：阿卡波糖100mg与二甲双胍 在新诊断2型糖尿病患者中疗效相当,=0.01, 95% CI （-0.12 ,0.14) P=0.90,=0.03, 95% CI （-0.08 ,0.14) P=0.63,7.49 7.59,7.49 7.59,基线HbA1c(%),ITT人群和PP人群结果
8、一致； 表中数据为LS mean (最小均方差),主要终点：达到非劣效,24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例,HbA1c 相对于基线变化值-ITT人群*,MARCH研究：对于基线HbA1c7-8%的患者， 阿卡波糖100mg可降低HbA1c 1%,*ITT 和PP人群的结果一致 表中数据为LS mean (最小均方差),两组间比较，所有P值均0.05,根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*),基线,基线HbA1c7-8%,MARCH研究：对于基线HbA1c8%的患者， 阿卡波糖可降低HbA1c 2%,*ITT 和PP人群的结果一致 表中数据为L
9、S mean (最小均方差),两组间比较，所有P值均0.05,根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*),基线HbA1c8%,中国2型糖尿病患者血糖仅1/3达标,一项全国多中心、横断面调查研究，涉及我国606家医院，共纳入238639例2型糖尿病患者,JI LN, et al. BMC Public Health.2013,13:602,31.78%,新诊断2型糖尿病患者使用阿卡波糖100mg HbA1c达标率高达80%,达标率% (HbA1c 7 %),预混胰岛素联合拜唐苹100mg 治疗显著降低HbA1c,N=163,胰岛素+安慰剂,胰岛素+拜唐苹,HbA1c,
10、P=0.033,Schnell O, et al. Diab Obes Metabol 2007;9:853-8.,拜唐苹治疗前,拜唐苹治疗后,血糖(mmol/L),早餐前,早餐后,午餐前,午餐后,晚餐前,晚餐后,23:00,2:00,Duran C, et al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73.,20,15,10,5,0,拜唐苹联合基础胰岛素治疗前后，餐前、餐后血糖水平明显下降,与单用基础胰岛素相比， 联合拜唐苹100mg治疗，全面降低血糖,拜唐苹联合二甲双胍减少血糖波动 优于SU联合二甲双胍,二甲双胍单药,二甲双胍 + 拜唐苹50-100 m
11、g tid,二甲双胍单药,二甲双胍 + 格列本脲2.5 -5 mg tid,2型糖尿病， OAD 1 种，治疗 3月, 基线HbA1C 7 11%,一项为期16周的随机、开放性研究, 纳入台湾2个医疗中心51例2型糖尿病患者，年龄3070岁，HbA1c为7.0%11.0%。 患者随机分为拜唐苹50mg tid联合二甲双胍组或格列本脲2.5mg tid联合二甲双胍组。4周后剂量增加至拜唐苹100mg tid和格列本脲5mg tid，并继续治疗12周。,血糖(mg/dl),血糖(mg/dl),Lin SD , et al, Journal of Diabetes and Its Complicat
12、ion.2011; 25(5):332-8.,目录,EU剂量研究100mg与50mg 胃肠副反应发生率相似,肠胃胀气发生率 50 mg tid与100mg tid相似,Acta Diabetol (1998) 35: 3440,Josse RG, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Jan;59(1):37-42.,仅接受饮食疗法的老年2型糖尿病患者采用双盲法随机分为安慰剂组 (n=99) 或阿卡波糖组(n=93) ，为期12个月,阿卡波糖剂量调整： 1st 周:50 mg /d; 2nd 周: 50mg bid; 3rd 周:50mg tid; 1h P
13、PG12mmol/L:100 mg tid,安全性数据：胃肠道副作用,随着阿卡波糖应用时间延长， 胃肠道不良反应发生率有下降趋势,胃肠道不良反应发生率(%),C.N Julian. ea tl, Diabetes care .1998;21(7):1058-1061.,这可能是因为这可能是由于增加了小肠中下段-葡萄糖苷酶的活性,一项随机、对照研究，纳入126例亚洲2型糖尿病患者，随机分为阿卡波糖(N=63)和安慰剂(N=63)组，阿卡波糖起始剂量为50mg bid，从第4周开始剂量加至100mg tid,基础胰岛素联合拜唐苹100mg 不增加体重，无严重低血糖发生,Duran C, et al
14、. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73.,严重低血糖事件：瑞格列奈组 2 例，拜唐苹组 0 例,二甲双胍联合拜唐苹治疗2型糖尿病更少低血糖,McIntosh B, et al. Open Med. 2011;5:e35-48.,纳入1980-2009年MEDLINE, EMBASE, BIOSIS Previews, PubMed和Cochrane注册研究中心发表的随机对照研究 所有二线治疗药物降低A1C均具有临床意义(0.6%-1.0%)。各组之间无显著差异,治疗组更优,安慰剂更优,联用药物,联合治疗ODDs估值(95%CrI),优势比(95%CI)
15、,下图是二甲双胍联合第二种降糖药物，相对于联合安慰剂的低血糖风险比 结果显示：只有-糖苷酶抑制剂与二甲双胍联合的低血糖风险低于安慰剂联合,ODDs ratio：比值比或优势比（统计学参数）,目录,2013ADA年会：降糖同时 应关注BMI和低血糖风险,2013 AACE治疗路径， 强调降糖、减重与安全并重,体重增加带来CV风险，挑战药物安全性,BMI每增加1kg/m2，致死和非致死冠心病风险增加13%1 体重增加引起肥胖，增加胰岛素抵抗3 体重增加影响患者依从性和生活质量4,4.P. McEwan1, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010;
16、 12: 431436.,.,1.Pi-Sunyer FX, et al. Postgrad Med . 2009; 121(5): 94107.,2.K.Eeg-Olofsson.J et al. Diabetologia 2009;52:65-73.,3. Silvio E, et al Diabetes Care, published online April 19, 2012.,体重每增加 5kg,MARCH研究：阿卡波糖显著降低 中国新诊断2型糖尿病患者体重2.52kg,P=0.02,P=0.005,Baseline,ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean (最小均
17、方差),70.10 70.68,70.10 70.68,治疗24周和48周后，两组体重减轻有显著差异 阿卡波糖优于二甲双胍,体重相对于基线变化值-ITT人群*,中国新诊断患者：拜唐苹100mg tid 降低体重优于DPP-4抑制剂,Pan CY, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405. 潘长玉等，中华内分泌代谢杂志，2009；25(4):386-90.,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，入选601名亚洲患者，60名欧洲患者，给予DPP-4抑制剂(100mg/d, N=441)vs阿卡波糖(300mg/d N=220)，治疗24周,P0.
18、01,阿卡波糖组体重降低1.8Kg优于DPP-4抑制剂组0.5Kg,MARCH研究：阿卡波糖显著降低TG， 优于二甲双胍,P.0001,2.34 2.41,2.34 2.41,P.0001,基线,ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean,治疗24周和48周后，两组甘油三酯降低有显著差异 阿卡波糖优于二甲双胍,甘油三酯相对于基线变化值,中国人群血脂谱特点：以高甘油三酯血症为主,患病率(%),调查时间为2002-8至12月。采用酶法对49252名调查对象空腹血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇进行测定 TC：胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇,赵
19、文华等. 中华预防医学杂志. 2005;39(5):306-10.,阿卡波糖可改善肠道菌群的分布,阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素与分组因素交互效应轮廓图,2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康组(P=0.005)，粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组(P=0.000) 两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高(P=0.002), 阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更明(P=0.028) 干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降(P=0.003)。 两组粪肠球菌数量下降无统计学意义(P=0.466),苏本利等. 中华内分泌代谢. 2011, 27(11): 47-49.,阿卡波糖
20、显著减少餐后胰岛素分泌,0min 30min 120min 180min,0min 30min 120min 180min,*,*,*,平均胰岛素 (uIU/mL),治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低， 且阿卡波糖明显优于二甲双胍,*p0.01 between two groups p0.05, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post treatment (week 24 and 48) data are LS means.,胰岛素相对于基线变化值 ITT人群,阿卡波糖显著持续升高GL
21、P-1水平,0min 30min 120min 180min,0min 30min 120min 180min, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post treatment (week 24 and 48) data are LS means.,Mean plasma GLP-1 (pM),GLP-1相对于基线变化值 ITT人群,GLP-1水平增高与体重减轻有关,GLP-1是通过多种途径产生降低体重的作用 抑制胃肠道蠕动和胃液分泌 抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空 GLP-1还可作用于中枢神经系统
22、(特别是下丘脑)，从而使人体产生饱胀感和食欲下降,GLP-1是呈葡萄糖依赖性降糖，其发挥作用与进食碳水化合物有关 另一方面，研究发现，持续的GLP-1输注对细胞的功能有所改善的作用,Larsen PJ, et al. Diabetes. 2001;50:2530-9. Wettergren A, et al. Dig Dis Sci. 1993;38:665-73. Verdich C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:4382-9. Ofer Yanay, et al. The Journal of Gene Medicine. 2010;12
23、(6):538-544.,阿卡波糖减轻体重的机制,阿卡波糖可能的其他临床获益,降低PCOS发生风险1 降低癌症发生风险2 ,1.Hanjalic-Beck A, et al. Gynecol Endocrinol. 2010 Sep;26(9):690-7. 2.Weaver GA, Tangel CT, Krause JA, et al. Journal of Nutrition.2000;130(11):27182725.,拜唐苹100mg是2型糖尿病患者的常规剂量,新诊断2型糖尿病 使用胰岛素的患者 使用其他OAD的患者,小 结,中国患者以碳水化合物摄入为主，拜唐苹是适合中国人的一线降糖药物 拜唐苹100mg TID是适合中国2型糖尿病患者的常规剂量 更有效控制中国患者的HbA1c水平，提高达标率 不增加低血糖发生风险 显著降低体重，调节肠道菌群，促进GLP-1分泌,