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1、胺碘酮应用带来的问题与思考,盐 酸 胺 碘 酮（amiodarone，AM）,化学结构式,O C,C2H5 -O-CH2-CH2-N HCl C2H5,(CH2)3-CH3,I,I,O,碘化苯并呋喃衍生物,胺碘酮的药代动力学,口服生物利用度平均为50，血药浓度和剂量呈线性相关。 具有高度脂溶性，分布容积大，广泛分布于肝、肺、脂肪、皮肤及其他组织 主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏清除 口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效 静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快 胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达13-142天,包括血浆和细胞外液，以及循环良好
2、、血管丰富的器官,与中央室交换速度较慢的组织，主要是脂肪,与中央室交换速度相对较快的皮肤、肌肉,胺碘酮的分布：三室模型 根据血浓度测算胺碘酮的分布有效容积高达5000L，超过实际体液量上百倍，说明其在血管外多种组织的浓度比血浆高,临床意义,要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需15g药物，24周。 达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效 根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应有所不同,胺碘酮的药理作用,抑制窦房结和房室交界区的自律性 减慢心房、房室结和房室旁路传导 延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期 有广泛的抗心律失常作用 尽管胺碘酮延长QT/QTc间期
3、，但诱发尖端扭转室速少见（发生率1） 胺碘酮多种电生理作用使其具有较好的安全性和有效性,胺碘酮的应用现状,胺碘酮在抗心律失常药物治疗领域占据重要地位 应用不足与应用过度现象并存 尚无更有效、更安全的药物取代 最大程度获益、减少风险、合理应用仍是主题 2008年胺碘酮抗心律失常治疗应用指南 更新版,胺碘酮在房颤的应用,治疗策略,房颤的药物处理策略为：节律控制和室率控制 在急性心肌缺血、急性心肌梗死或心功能不全时，当其他抗心律失常药属于禁忌，胺碘酮并不增加重症心血管病的死亡率，也未促使心功能恶化，使之成为重症情况合并房颤时的首选药物,转复房颤,胺碘酮转复房颤的作用及转复时间并不优于其它抗心律失常药
4、物，为转复房颤的备选药物 需在短时间转复房颤，选用静注胺碘酮。血流动力学稳定、已超过48h的房颤，可选胺碘酮口服。 常用作电复律的准备用药。如不能转复，增加电复律效果。复律后维持稳定窦律。 胺碘酮配合电复律为房颤复律a推荐,房颤转复后维持窦律,目前胺碘酮是用于房颤转复后维持窦律的最常用的药物 胺碘酮维持窦性心律1年有效率在67.571.8% 胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、有症状的患者的窦律维持,控制房颤心室率,有心功能降低的重症患者，洋地黄制剂及胺碘酮可以作为首选（急性期） 在其它药物控制无效或有禁忌时，静脉胺碘酮为IIa类推荐 口服胺碘酮不适宜作为一线药物用于慢性房颤室率控制,胺碘酮在心
5、房颤动的应用,急性心肌梗死伴房颤 控制室率是基本治疗，静脉应用胺碘酮减慢心率为C级推荐 胺碘酮与受体阻滞剂合用，心脏死亡、心律失常及猝死相对危险均有可能较单用其一降低,在快速室性心律失常的应用,急性治疗,胺碘酮在血流动力学稳定的单形性室速、不伴QT间期延长的多形性室速和未能明确诊断的宽QRS心动过速中应作为首选 在合并严重心功能受损或缺血的患者，胺碘酮优于其他抗心律失常药，疗效较好，促心律失常作用低 虽然有报道胺碘酮可以使持续性室速终止，但室速持续时间过长或血流动力学不可耐受时，应进行电复律,急性治疗,胺碘酮的主要功效是预防复发，这种作用可能需要数小时甚至数日才能达到 当口服胺碘酮剂量过低而导
6、致室性心律失常复发时，若病情紧急，可以进行静脉再负荷,心脏骤停,在电复律及注射肾上腺素无效的院外心脏骤停患者中，胺碘酮可以改善电除颤效果，改善入院存活率 胺碘酮的此种作用好于利多卡因 在无脉搏室速或室颤造成心脏骤停时，经常规心肺复苏、应用肾上腺素和电复律无效的患者，在持续进行心肺复苏的情况下应首选静脉胺碘酮，然后再次电复律,在“电风暴”中的应用,“电风暴”指持续室速或室颤、24h内发作2次，通常需要电转复 胺碘酮对于其它药物治疗无效的反复发作的持续性室性心律失常有效 心肌梗死后患者的电风暴，应用交感神经阻滞剂继之使用胺碘酮与其它抗心律失常药物比较明显降低短期死亡率 胺碘酮合用受体阻滞剂是治疗电
7、风暴最有效的方法,胺碘酮使用方法与剂量的建议,胺碘酮使用方法与剂量的建议,国内外都没有明确地统一过胺碘酮的使用剂量，这是因为该药的个体反应差异很大。 静脉胺碘酮的使用最好不要超过34天 应特别注意选用大静脉，最好是中心静脉给药 胺碘酮静脉使用必须给予负荷量静脉注射，需要维持时应立刻给予静脉滴注。单纯使用小剂量静脉滴注是不能在短时间内发挥作用的,剂量vs疗效,初始应用较大剂量： 缩短起效时间 迅速控制心律失常 减少心律失常复发 急性期不良反应的可能性增加，多属可控 24小时1200mg的剂量是比较合理剂量 维持用药应该尽量采用低剂量,胺碘酮应用剂量,因人而异 年龄(老年用量小) 性别(女性用量小
8、) 体重(体重轻用量小) 个体差异 因病而异 心律失常类型(室上速、房颤用量小，室性心律失常用量大) 根据病情轻重缓急选择合理用量及用法,室颤或无脉室速的抢救,23次电击除颤和血管加压药物无效时，即刻用胺碘酮300 mg（或5mg/kg）静脉注射，以5%葡萄糖稀释，快速推注，然后再次除颤 如仍无效可于1015 分钟后重复追加胺碘酮150 mg再负荷（或2.5mg/kg）； 注意用药不应干扰心肺复苏和电击除颤 室颤转复后，胺碘酮静脉维持，在初始6h以内以1mg/min给药；随后18h以0.5mg/min速度给药 第一个24h内用药总量（包括首次静推、追加及维持用药）一般控制在2.02.2g以内；
9、第二个24h酌情减量。,恶性室性心律失常的预防,起始负荷量8001600 mg/d分次服用23周，宜在住院期内开始应用，也可参考房颤的治疗用量。 维持用量一般不宜超过400mg/d，女性或低体重者可减至200300 mg/d维持。 有恶性室性心律失常病史的患者口服胺碘酮不应过分强调小剂量。,胺碘酮在室性心律失常中的应用方法,持续性室速,静脉起始负荷胺碘酮150 mg以5%葡萄糖稀释，推注10分钟，10-15分钟后仍未见效可重复追加150mg再负荷。转复后考虑静脉持续用药（参考前述室颤用法）。 若使用了胺碘酮数次负荷后室速未能很快转复，应考虑电复律。,心肺复苏中抗心律失常药物应用时机,CPR和除
10、颤在任何时候都是优先的措施，要尽量减少对CPR的干扰 经过2-3次除颤和CPR以及血管活性药后仍为VF/无脉VT,应考虑抗心律失常药物应用,胺碘酮转复心房颤动,急性复律胺碘酮静注优于奎尼丁(口服) 急性转律，与IC类药物(普罗帕酮)比较： 急性转复率相似 早期转复率(1h内)，IC类药物高于胺碘酮 24h的转复率胺碘酮 略优于IC类药物 转复48h内房颤 先给静脉负荷150300mg静注，20mg/kg 24h静滴 有效转复律可达5595 超过48h 房颤转复 华法林抗凝，INR 2.03.0 600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d 维持 不能转复者电复律,胺碘酮在房颤中的应用
11、,控制心室率 常用方法：静脉负荷2.5-7mg/kg，5-30min 静脉维持500-1500mg/24h 室率控制通常需要1小时左右,不良反应,肺毒性,胺碘酮肺毒性的症状和体征缺乏特异性，起病隐匿，最短见于用药后一周，多在连续应用胺碘酮3-12个月后出现。 最早表现为咳嗽，但病情发展时可出现发热和呼吸困难。 胸部X线片或高分辨肺CT扫描显示局部或弥漫纤维化，诊断可确定。,肺毒性,一旦出现肺部不良反应，应予停药 糖皮质激素治疗胺碘酮的早期肺毒性可能是有效的。 肺毒性的早期表现可以类似于充血性心力衰竭，因此高度警惕这一毒性作用是必要的。未能早期诊断肺毒性反应可能导致生命危险。 目前临床实践中主张
12、使用小剂量维持，肺毒性的发生率大大降低。,消化系统,消化系统的不良反应如恶心、食欲下降和便秘很常见，特别是在开始服用负荷量时容易出现，减量后服用维持量时症状通常可以缓解。 最严重的消化系统不良反应是肝炎和肝硬化。静脉应用发生肝脏损害较口服多见。如丙氨酸氨基转移酶升高达2倍以上，应考虑肝炎的可能。 如果确诊发生了胺碘酮肝脏毒性反应，应该停药。胺碘酮引起的肝炎可能是致命的。,甲状腺,甲状腺功能异常较常见 若仅有化验异常，如T4，反T3和TSH轻度升高，T3水平轻度降低而无临床表现的患者，可加强监测而不需要特殊处理 甲状腺功能低下的发生可能比较隐匿，其症状和体征易被误诊为其他原因所致，如心动过缓常归因于胺碘酮本身或其他药物,胺碘酮的其他副作用,皮肤蓝灰色改变 神经系统异常有小脑性共济失调、感觉异常 (未梢神经炎)、睡眠障碍，偶尔有记忆力下降。 裂隙灯检查可见角膜沉着，但仅反映药物吸收。光晕也很常见，一般不影响视力 静脉使用胺碘酮的主要副作用是低血压和心动过缓。静脉推注可诱发静脉炎,规范合理的应用仍是临床主题 威胁生命的心律失常-有效性 非威胁生命的心律失常-安全性,谢 谢！,