05组织细胞B.ppt

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1、免 疫 学,主讲: 邓辉胜,第五章 免疫系统的细胞与组织器官,免疫系统,是生物，特别是脊椎动物和人类所必备的防御机构，它由具有免疫功能的器官、组织、细胞、免疫效应分子等组成，可以保护机体防御病原体、有害的异物及癌细胞等致病因子的侵害。这种免疫系统的功能是由生物长期进化和适应发展生成的。,一、无脊椎动物免疫防御功能的发生与发展,吞噬消毁：自环节动物起分化生成专司吞噬的细胞。 排斥异已：由种间不相容的酶，发展成种间特异性抗原。 包围防护：如像珊瑚、海蜇、海葵等，当异物进入其体内时，即由多数细胞来围聚，防止扩散并予以歼毁。 体液非特异性防御：如蚯蚓、软体动物及节肢动物的昆虫等，在体腔液内生成血凝素、

2、溶血素及杀菌素，能非特异性地杀毁细菌等有害异物，但并不是特异性抗体。 半免疫性细胞防护：原索动物（海鞘、文昌鱼）能生成淋巴小结及各种分化的白细胞。出现原始的T细胞，只能发挥非特异性半免疫性细胞防护作用。,二、脊椎动物特异性免疫功能的发生与发展,无颌类和鱼类：T细胞的排斥能力增强了，分化生成的B细胞只能产生少量的IgM抗体。 两栖类和爬行类：T、B细胞分化分明，特异性细胞和体液免疫都增强，能产生IgM和IgG抗体，并有T细胞亚群出现。 鸟类：生成特有的法氏囊（又称腔上囊），Ig类型也增加为IgM、IgG和 IgA三类。 哺乳类：动物免疫器官、组织和细胞齐全，功能发达。到了灵长类和人，免疫功能更加

3、完善和强大。,第一节 免疫组织器官的结构与功能,免疫组织器官：,中枢免疫器官:免疫细胞发生、分化和成熟的场所。 外周免疫器官及组织:T、B细胞定居的场所；免疫应答的发生部位。,中枢免疫器官包括：骨髓和胸腺 (人和哺乳动物) 法式囊(禽类) 外周免疫器官及组织包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等,一、中枢免疫器官,(一) 骨髓(bone marrow) 造血组织，各类免疫细胞的发生场所 1.组成及分化 （1）骨髓基质细胞（stromal cell） （2）造血干细胞（hematopietic stem cells）,Development of the Immune System,（1）发育过

4、程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育） 淋巴干细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 幼B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官),2.B细胞在骨髓内的发育,Stromal cell,（2）骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用 粘附性接触 提供生长因子,（二）胸腺,1.胸腺为T细胞分化提供微环境,微环境构成,胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞,细胞外基质成分,影响胸腺内T细胞的分化、增殖和发育,胸腺基质细胞,胸腺上皮细胞：影响胸腺细胞分化的两种方式 细胞细胞间相互接触 分泌细胞因子 树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-类分子。

5、 巨噬细胞：较分散在表达低水平的MHC-类分子。,细胞外基质（extracellular matrix） 组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。,发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程,2.T细胞在胸腺内的发育,（三）、法氏囊,鸟类特有 位于鸟类泄殖腔上方 鸟类性成熟前B细胞成熟,二、外周免疫器官与组织,组织抗原,血液抗原,粘膜抗原,APC处理提呈抗原 T淋巴细胞 T 细胞活化分化成效应T细胞,B细胞识别特异性抗原 活化分化成浆细胞 特异性抗

6、体,T、B细胞定居的场所,免疫应答的发生部位,淋巴结 脾 其他,T细胞约占75%，B细胞约占25% 1.淋巴结的基本结构 被膜 皮质：浅层主要由淋巴滤泡构成，B细胞区 深层(副皮质区)主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区 髓质：主要由髓索构成,（一）淋巴结,T细胞：占45%； B细胞：占55% 被膜 白髓：T细胞分布：动脉周围淋巴鞘(PALS) 白髓内靠近中央动脉 B细胞分布：PALS的外周构成的滤泡 红髓 收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生 破坏衰老红细胞,1. 组成,2.功能,（二）脾,（三）其他外周淋巴组织,（2）粘膜淋巴样组织(MALT),（1）皮肤淋巴组织,粘膜淋巴样组织(MALT)

7、,鼻相关淋巴组织（NALT）,支气管相关淋巴组织（BALT）,肠伴随淋巴组织（ GALT）,包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合 淋巴结（Peyer patches）,存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带淋巴滤泡的器官化的淋巴组织,三、淋巴细胞归巢与再循环,1.归巢 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。,2.淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。,免疫细胞:是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括T细胞,B细胞,NK细胞,单核吞噬细胞,DC细胞等. 免疫活性细胞:指T和B细胞,介

8、导细胞免疫和体液免疫.,第二节 免疫细胞,造血干细胞的分化 Differentiation of hematopoietic stem cells,外周血中各种白细胞的比例,一、B淋巴细胞（B细胞） 二、T淋巴细胞（T细胞） 三、其他免疫细胞,免疫细胞类型,一、B细胞,B细胞：骨髓依赖淋巴细胞，简称B细胞 细胞膜表面带各种膜表面免疫球蛋白或抗体 膜抗体比分泌抗体多一段穿膜蛋白,1.B细胞的来源,哺乳动物胚胎期的B细胞来源于脾脏和肝脏,胚胎后期和成体，B细胞来源于骨髓的淋巴干细胞,（1）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育） 淋巴干细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B

9、细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官),2.B细胞的发育,幼B细胞,3、B细胞表面标记,BCR（抗原受体）： 成熟B细胞主要表达mIgM和mIgD 功能：特异性识别抗原,Fc受体：能与抗体Fc片段结合的受体 补体受体：B细胞上主要有CR1和CR2两种 有丝分裂原受体：促进淋巴细胞有丝分裂 MHC抗原：主要组织相容性抗原，可以起抗原呈递作用 B7分子 ：协同刺激因子，抗原呈递时的传递信号 CD40分子：TNF受体家族成员，促进B细胞的活化和分化 CD19分子和CD21分子：表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段，增强BCR识别抗原产生的信号,根据对抗原的刺激状态 依据CD5

10、分子表达,初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞,B1细胞(CD5 B细胞) CD5+ B2细胞 CD5-,4、B细胞亚群及其功能,胸腺依赖性淋巴细胞，简称T细胞 外周血：约占淋巴细胞总数的65%75% 胸导管：高达95%以上,二、T细胞,1、T细胞的来源,胚胎期的T细胞来源于肝脏和卵黄囊 成体的T细胞来源于骨髓的淋巴干细胞 T细胞前体通过血液转移到胸腺发育分化成熟 胸腺中成熟的T细胞即胸腺细胞,发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程,2.T细胞的发育,T细胞表面分子的变化:,“双阴性”(CD4- CD8-）: 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性”（CD

11、4+ CD8+）: 主要存在于皮质深区 “单阳性”(CD4+或CD8+ ): 皮质和髓质交界处及髓质区,（2）阳性选择与阴性选择, 阳性选择（positive selection）: 指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。, 阴性选择: 经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。,

12、3、T细胞表面标记,TCR-CD3复合物,TCR为T细胞抗原受体，特异性识别抗原 CD3传递T细胞活化信号 CD3为成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测,CD4分子：TCR与抗原肽结合的协同受体，人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体，鉴定T细胞亚群（CD4）的标志,CD8分子：TCR与抗原肽结合的协同受体，鉴定T细胞亚群（CD8）的标志,LFA-1(CD11a)：整合素家族成员，介导T细胞的移行；在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。,CD2分子：又称LFA-2，介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞的活化和发育成熟。,CD40L：T细胞表面的CD40L与B细胞面的CD40相互

13、作用,产生Ig类转换；B细胞活化信号。,CD28分子：与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。,CTLA-4分子：同B7分子结合提供抑制信号给T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。,按CD分子不同 按功能不同 按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞,4、T细胞亚群及其功能, CD4T细胞,CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群 识别抗原时受MHC-类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能, CD8T细胞,CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群

14、 识别抗原时受MHC-类分子限制 免疫调节作用, 如释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子 具有细胞杀伤功能,Th细胞,依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2,CTL(TC)细胞,CD8+CTL：具有MHC-类分子的限制性，释放细胞毒性蛋白（穿孔素，颗粒酶），诱导细胞凋亡,CD4+CTL：清除分泌自身抗体的B细胞, Ts 细胞（suppressor T cell）,具有抑制免疫应答作用的细胞。,初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞,活化T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞,记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能,四、其他免疫细胞,表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3复合体 分布：骨髓

15、、肝和胸腺 组成：CD4-CD8-T细胞(多数)，CD4+T细胞(少数) 识别抗原特点：不受MHC限制。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 不需抗原刺激或抗体致敏即可杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞,1、 NK细胞,NK细胞,2、粒细胞系,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,（1）、中性粒细胞 (Neutrophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。,（2）、嗜酸性粒细胞 (Eosinophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞

16、颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。,（3）、嗜碱性粒细胞 (Basophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。,3、肥大细胞 (mast cell),组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病（局部性回肠炎）患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。,单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞（右）。,4、单核巨噬细胞,滤泡树突细胞（FDC）：存在于外周淋巴器官的淋巴滤泡中。

17、 朗格汉斯细胞（LC）：存在于上皮组织中。 间质树突细胞（interstital DC）：广泛分布结缔组织中。 并指状树突细胞（interdigitating DC，IDC）：存在于外周淋巴组织和胸腺的T细胞区。,5、树突细胞,（1） 滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）,淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞,（2） 郎格汉斯细胞 (Langerhans cells),上皮组织中的LC（左，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区（右，扫描电镜照片）。,（3） 并指状树突细胞（interdigitating DC）,IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。,本节知识要点,B淋巴细胞、 T淋巴细胞的起源、分化发育 B 、T细胞表面重要的膜分子及其功能 人类成熟B 、T细胞的主要亚群及其功能 阳性选择与阴性选择的过程,再 见,