10脂类代谢.ppt

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1、第十章 脂类代谢 Lipids Metabolism,本章主要内容：,脂类的生理功能 脂肪的分解代谢 脂肪的合成代谢 类脂的代谢（胆固醇的合成代谢及转变） 脂类在体内的转运,1.脂类的生理功能,1.1 脂类的分类,1. 脂类的生理功能,1.2 脂类的生理功能,某些不饱和脂酸（如亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸）动物机体自身不能合成，必须从饲料中摄取，它们是动物不可缺少的营养素，称为必需脂酸。,必需脂酸（essential fatty acid）,2. 脂肪的分解,2.1 脂肪的动员,甘油和脂肪酸在机体内将按不同的途径进行代谢,TAC,脂肪动员,-氧化,糖酵解途径,酮体生成,酮体利用,甘油三酯分解代谢

2、的概况,磷酸二羟丙酮,丙酮酸,脂肪酸,a-磷酸甘油,甘油,CO2+H2O,乙酰CoA,酮体,甘油三酯,葡萄糖,按糖代谢途径进行分解。注意，甘油必须从脂肪组织中转运到肝脏分解，因为催化甘油磷酸化的甘油激酶为肝脏、肾中特有。,2. 脂肪的分解,2.2 甘油的代谢,结论：FA的分解氧化是从羧基端-碳原子开始的，碳链逐次断裂下一个2C单位。,Knoop实验用苯环标记末 端的偶数或奇数脂肪酸饲喂狗， 然后分析其尿中的代谢产物,2.脂肪的分解,2.3 脂肪酸的分解,Knoop实验,脂肪酸的-氧化,脂肪酸的分解氧化发生在-碳原子上，每次降解生成一个乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA。如此循环往复。

3、乙酰CoA经过三羧酸循环彻底氧化分解并释放能量。 脂肪酸的氧化在线粒体的基质中进行。,以16个碳原子的偶数饱和脂肪酸软脂酸（又称棕榈酸）为例。 （1）脂肪酸的活化生成脂酰CoA,代谢途径,细胞内定位：胞液,（2）转运脂酰CoA从胞液转移至线粒体内,催化脂酰CoA氧化分解的酶存在于线粒体的基质中，所以脂酰CoA必须通过线粒体内膜进入基质中才能进行氧化分解。,肉碱(L-3-羟基-4-三甲氨基丁酸),肉碱转移酶 I(外侧 关键酶) 肉碱转移酶 II（内侧）,（2）转运脂酰CoA从胞液转移至线粒体内,在肉碱参与下脂肪酸转入线粒体的简要过程,（3） 脂肪酸-氧化的反应过程,脱氢,加水,脱氢,硫解,注意脱

4、氢反应的辅酶和辅基,a、细胞内定位：线粒体（基质）, -氧化的特点：,b、每进行一次 -氧化： 两次脱氢：1次生成FADH2 1次生成NADH+H+ 生成1分子乙酰CoA，碳链缩短2个碳原子 偶数碳链完全分解成乙酰CoA。,c、多酶复合体：中间产物不会离开,d、一般不可逆。,以1mol软脂酸（16C）彻底氧化分解为例：,-2 7*1.5+7*2.5 8*10,净生成 -2 + 28+ 80 = 106 mol ATP,脂肪酸氧化的能量计算,2.脂肪的分解,2.4 奇数脂肪酸代谢丙酸代谢及其生理意义,乙酰乙酸，30%,丙酮，微量,-羟丁酸,70%,2. 脂肪的分解,2.5 酮体的生成和利用,酮体

5、的生成：,组织定位：肝脏,细胞内定位：线粒体,原料：乙酰辅酶A（来自于脂酸 -氧化）,过程：分三步,特点：A、限速酶：HMG-CoA合成酶 B、肝内生成肝外用,酮体的利用：,组织定位： 除肝细胞、成熟红细胞外所有组织细胞， 主要在心、肾、脑、骨骼肌细胞。,细胞内定位：线粒体,过程：,脱氢酶,乙酰乙酸-琥珀酰CoA转移酶,硫解酶,酮体的生理意义与酮病（ketosis）,肌肉组织对脂肪酸的利用是有限的，而酮体分子小，水溶性，是易于利用的能源分子。 过多的脂肪摄入，长期饥饿，葡萄糖供应短缺（常见于高产乳牛，妊娠期的母畜等），导致脂肪大量动员，产生过量的乙酰CoA，可缩合成酮体。 在糖尿病人，一方面糖

6、的大量损失，另一方面由于草酰乙酸转入异生途径而使三羧酸循环不畅，糖不能有效氧化，促进乙酰CoA累积和酮体的合成。其结果是酮体在血液中的浓度增加，当超过肝外组织的利用能力时，引起酮血、酮尿等，以至酸中毒。,3.脂肪的合成代谢,3.1 长链脂肪酸的合成,脂酸合成代谢的特点： A、必需脂肪酸不能合成 B、先合成十六碳饱和脂肪酸（软脂酸）， 在此基础上进行碳链的延长、缩短 和去饱和。,软脂酸的合成,组织定位： 肝、脂肪组织和小肠粘膜上皮，家禽以肝脏为主，家畜以脂肪组织为主。,细胞内定位：胞液,原料：,A、乙酰辅酶A （来自于葡萄糖分解代谢，通过柠檬酸-丙酮 酸循环出线粒体）,B、NADPH+H+ （来

7、自于磷酸戊糖途径和柠檬酸-丙酮酸循环）,C、ATP、HCO3（CO2）、Mn+、生物素,（1）乙酰CoA的转运从线粒体到胞液,“柠檬酸-丙酮酸途径”和转氢反应,酵解 丙酮酸脱氢酶系 柠檬酸合酶 柠檬酸裂解酶 苹果酸脱氢酶 苹果酸酶(以 NADP+为辅酶的苹果酸脱氢酶) 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA羧化酶,（2）丙二酸单酰CoA的合成,在脂肪酸的合成过程中，原料乙酰CoA要羧化转变为丙二酸单酰CoA（3C单位），这需要CO2参与。 反应如下：,要点：,A、乙酰辅酶A羧化酶是限速酶,B、生物素，羧化酶的辅基，起转移羧基的作用。,包括7个酶和一个脂酰基载体蛋ACP,脂酰基转移酶 丙二酸单酰-ACP酰基转

8、移酶 酮脂酰-ACP合成酶（-SH） 酮脂酰-ACP还原酶 羟脂酰-ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 硫酯酶,（3）脂肪酸合成的多酶复合体系,酰基载体蛋白（ACP-SH）,是一种含有磷酸泛酰巯基乙胺辅基的蛋白质，其活性基团Ser上的-OH与其相连，也写成ACP-SH（Acyl Carrier Protein）,磷酸泛酰巯基乙胺,（4）脂肪酸的生物合成过程,乙酰CoA-ACP酰基转移酶 丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶 -酮脂酰-ACP合成酶(缩合酶) -酮脂酰-ACP还原酶 -羟脂酰-ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶,乙酰CoA作起始物,最后：水解或硫解,CH3(CH2)14C-SACP

9、+H2O,O,CH3(CH2)14COOH+HS-ACP,硫酯酶,软脂酸合成总反应式,CH3C-SCOA+7COOHCH2C-SCOA+14NADPH,O,O,CH3(CH2)14COOH+7CO2+8HSCOA+14NADP+,（4）脂肪酸的生物合成过程,注意：反应所需要的大量NADPH有两个来源，8个来自乙酰CoA转运时的转氢反应，6个来自磷酸戊糖途径,7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。,三个结构域： 底物进入缩合单位 还原单位 软脂酰释放单位,（4）哺乳动物的脂肪酸合成酶系,人和动物碳链的延长的酶系存在于肝细胞的,）微粒体

10、系统（内质网系）,）线粒体,类似于软脂酸合成,以软脂酸为基础 以丙二酸单酰CoA为C供体 以CoA为酰基载体 NADPH供氢,经缩合、还原、脱水、再还原循环往复，延长C18-C24的脂肪酸,类似于氧化的逆过程,以软脂酰CoA为基础 以乙酰CoA为C供体 以CoA为酰基载体 NADPH供氢,经缩合、还原、脱水、再还原循环往复，延长C24-C26的脂肪酸,3.脂肪的合成代谢,3.2 脂肪酸碳链的延长和脱饱和,不饱和脂酸的合成,动物体内缺乏9以上去饱和酶，故不 能合成必需脂酸，而在植物体内则含有这 些去饱和酶。,由 去饱和酶催化脱氢。,（一）甘油二酯途径（主要途径）,肝细胞和脂肪细胞主要按此途径合成

11、甘油三酯,3.脂肪的合成代谢,3.3 脂肪的合成,（二）甘油一酯途径,肠黏膜细胞内，以甘油一酯形式吸收进来,5. 类脂的代谢,5.4 胆固醇的生物合成与代谢转变,胆固醇（cholesterol）是动物体中最重要的一种以环戊烷多氢菲为母核的固醇类化合物。,动物：胆固醇、胆固醇脂 植物：-谷固醇 酵母：麦角固醇,环戊烷多氢菲 5，6 - 双键、10，13 -甲基、17 -多碳链 3 - 羟基（胆固醇）、3 - 脂酰基（胆固醇酯）,胆固醇的生物合成,组织定位： 除脑和成熟红细胞外所有组织，以肝脏（占70-80%）和小肠（占10%）为主。,细胞内定位： 胞液、滑面内质网,原料：,A、乙酰辅酶A： 主要

12、来自于葡萄糖的分解、脂酸的-氧化和氨基酸代谢，通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞液。,B、NADPH+H+ ： 来自于磷酸戊糖途径。,C、ATP：来自于糖代谢。,A、甲羟戊酸（Mevalonic acid, MVA）的合成 B、鲨烯的合成 C、胆固醇的合成,基本过程：分为3个阶段,胆固醇在动物体内的转化,生物膜组成,7-脱氢胆固醇,VitD3,肾上腺皮质激素,睾酮等,雌二醇等,孕酮,牛黄鹅胆酸,胆汁酸,食物（少量） 肝合成（主要）,胆固醇,胆酸,血浆所含脂类的统称。包括甘油三酯，磷脂，胆固醇及其酯、游离脂肪酸（FFA）。,6. 脂类在体内的转运,6.1 血脂,6.2 血浆脂蛋白,血浆中脂类与载脂蛋白

13、结合而形成的运输脂类的微粒称为血浆脂蛋白（Lipoprotein, LP）。,血浆脂蛋白的结构：,内核：甘油三脂 胆固醇酯,外表：载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,血浆脂蛋白结构图,6. 脂类在体内的转运,6.3 血浆脂蛋白的分类,密度分类法：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）,电泳法分离血浆脂蛋白,超速离心法分离血浆脂蛋白,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,极低密度脂蛋白,乳糜微粒,6. 脂类在体内的转运,6.4 载脂蛋白（Apolipoprotein, Apo） 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分,6. 脂类在体内的转运,6.5 血浆脂蛋白的主要功能,

14、本 章 结 束,消化部位： 主要在小肠上段,吸收部位： 十二指肠下段和空肠上段,1.脂类的生理功能,1.3 脂类消化与吸收,软脂酸合成的总反应 注意：反应所需要的大量NADPH有两个来源，8个来自乙酰CoA转运时的转氢反应，6个来自磷酸戊糖途径,脂酸合成的别构调节,(),(+),(+),乙酰辅酶A,高糖饮食 (能量聚积),脂肪动员,ATP堆积,脂酰辅酶A,柠檬酸 异柠檬酸堆积,抑制异柠檬 酸脱氢酶,饥饿 高脂饮食,3.2 脂酸合成的调节,胰高血糖素(肾上腺素、生长素),依赖AMP的蛋白激酶,磷蛋白磷酸酶,乙酰辅酶A羧化酶,无活性,有活性,胰岛素,诱导乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成酶的合成,促进脂酸

15、进入脂肪 组织，合成TG贮存,脂酸合成的共价修饰调节,动物生物化学期中小练习 1. 一个9肽的氨基酸序列是： Lys Met Ser Glu Ser Tyr Ala Leu Gly a. 正确命名这个肽； b. 写出它受胰蛋白酶与胰凝乳 蛋白酶共同作用时得到产物。 2. 含硫酶常常显示出较好的热稳定性，但有时其活性又容易被重金 属离子抑制。为什么？ 3. 动物缺乏B族维生素供应时，会直接影响对糖的利用。举2个例子 予以说明。 4. 同样是6C化合物，比较葡萄糖和己酸在动物体内完全氧化可以产 生的ATP数目。 5. 在糖代谢和脂代谢中，我们遇到过3个羧化酶催化的反应。请写出 它们的反应式并总结其

16、共同点。,5. 类脂的代谢,5.1 磷脂-含有磷酸的脂类,磷脂的组成及结构：,脂肪酸+鞘氨醇（二氢鞘氨醇）+ 取代基X 鞘脂 CH3(CH2)mCH=CH-CHOH CHNHCO(CH2)nCH3 CH2-O-X m多为12；n多在1222之间。 X：磷酸胆碱、磷酸乙醇鞍- 鞘磷脂 单糖基、寡糖链- 鞘糖脂,CO2,3* -CH3(SAM),A、组织定位：以肝、肾、肠最活跃。,5.2 甘油磷脂的合成,B、细胞内定位：内质网,C、原料： 糖代谢-甘油、脂酸、ATP、CTP 食物-必需脂酸、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等,丝氨酸,乙醇胺,胆碱,5. 类脂的代谢,合成过程,甲基的来源和转移 S-腺苷甲

17、硫氨酸，SAM,合成的前体：SAM,活性胆碱和活性胆胺的准备,磷脂酸是合成甘油 磷脂的重要中间体,卵磷脂和脑磷脂的合成,5. 类脂的代谢,5.3 甘油磷脂的分解,4.脂肪代谢的调控,4.1 脂肪组织中脂肪合成与分解的调节,脂肪组织中甘油三酯/脂肪酸循环,4.脂肪代谢的调控,4.2 肌肉中糖与脂肪分解代谢的相互调节,葡萄糖/脂肪酸循环,4.脂肪代谢的调控,4.3 肝脏的调节作用,脂肪酸在肝中的主要代谢途径,低密度脂蛋白-受体代谢途径 1）细胞膜摄取或转化 2）抑制HMGCoA还原酶 3）ACAT活性增高 4）LDL受体合成减少,ACAT:卵磷脂胆固醇脂酰转移酶,小肠,肝脏,肝外组织,毛细血管,摄食前后的血浆,