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1、本类药物能够与胆碱受体结合，妨碍乙酰胆碱或受体激动剂与受体结合，拮抗乙酰胆碱或受体激动剂的作用。,第七章 胆碱受体阻断药,分类: M受体阻断药： 天然的阿托品类生物碱： 阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品： 后马托品和普鲁本辛等 N受体阻断药: N1受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩 N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药）筒箭毒碱,第一节 M受体阻断药,一、阿托品类生物碱 本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪 碱、樟柳碱等。其来源有颠茄、曼陀罗、莨 菪等。其中较重要的是阿托品和东莨菪碱。,来源:,中医古籍记载：“莨菪又名天仙子，性毒，服其子，两眼发红，狂浪放荡。”古时对莨菪的传奇式记载，给这类
2、药蒙上了一层神秘面纱。 据考证，曼陀罗乃华佗麻沸散组成的主药 蒙汗药的主要成分是中药曼陀罗花。因为服用之后，有妨碍人体出汗的作用，所以就被形象地称之为“蒙汗药”。,本类药物是托品酸和有机碱结合而成的有机酯类，包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱及樟柳碱 结构中6，7位有氧桥中枢镇静作用加强；羟基使中枢作用减弱 东莨菪碱与樟柳碱有氧桥存在，樟柳碱在托品酸部位上多一个羟基,阿托品*,【概述】 阿托品（atropine）为消旋莨菪碱，现可 人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物可 引起分解。,【药动学】,吸收 - 口服、肌注均可吸收 分布 - 全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障） 排泄 - t1/2为2小时。大
3、部分经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出,【药理作用 】,1. 抑制腺体分泌：M-R 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌，用于盗汗、流涎和麻醉前给药 2.内脏平滑肌：与平滑肌的功能状态有关。通常对正常活动的平滑肌影响较小，而对痉挛状态的平滑肌有明显松弛作用。对胃肠、膀胱等平滑肌敏感性较高， 主要用于内脏绞痛；胆绞痛需配用度冷丁。 3. 眼睛* ：散瞳 ：阻断虹膜括约肌M受体 眼内压升高 调节麻痹：阻断睫状肌M受体,4 心血管系统,1) 心脏: 低剂量时可抑制阻断突触前M受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢。 中高剂量时能阻断M受体，减弱迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。可用于治疗
4、心动过缓和房室传导阻滞等慢性心律失常。 2) 血管和血压：由于血管缺乏胆碱能神经支配，因此治疗剂量对血管血压无明显影响。中毒剂量以及少数病人在正常剂量时，可以引起皮肤血管扩张，特别是脸部血管扩张，脸潮红。,5. CNS：低剂量对CNS作用不明显 较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢 大剂量兴奋中枢，烦躁不安、多 言、谵妄等 中毒量时可产生幻觉甚至惊厥。,【作用机制】,阿托品是M-R的竞争性阻断药 （competitive antagonist)。 阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。 大剂量对N1-R也有阻断作用。,对阿托品最敏感的组
5、织有唾液腺，汗腺，支气管腺体。 脏器平滑肌和心脏对阿托品中等敏感 胃壁细胞对阿托品敏感性较差,临床应用*,1） 解除平滑肌痉挛: 胃肠道绞痛；胆绞痛、肾 绞痛；尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗 尿。,2） 抑制腺体分泌: 全身麻醉前给药，减少呼吸 道腺体的分泌；制止盗汗和治疗流涎症； 试用于急性胰腺炎。,3）眼科：虹膜睫状体炎；检查眼底，用于验光，恢复慢，临床少用，适用于儿童。 4）抗心律失常：迷走神经功能过高所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5）感染性休克：阿托品类解除血管痉挛，改善微循环障碍，提高心脏功能，保护细胞,注：阿托品细胞水平作用,提高细胞对缺血、缺氧及内毒素的耐受力，稳定
6、溶酶体和线粒体等亚细胞结构，减少溶酶体和休克因子的产生，以及对抗多种细胞因子和体液因子所引起的微循环障碍。,6）解救有机磷酸酯类中毒：足量反复持续用，对于严重中毒昏迷者，“阿托品化”后减量维持。酶活性恢复后，注意调整阿托品量。,不良反应 1) 口鼻干燥，吞咽困难 2) 心悸 3) 视力模糊（青光眼患者禁用） 4) 皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑） 5) 排尿困难(故前列腺肥大患者禁用） 6) 便秘,家住镇江东郊丁岗镇45岁的殷姓村民身患严重 的关节炎，他偏信民间偏方，前晚用一种名为“曼陀 罗”（又名“醉仙桃”）的中草药果实泡酒饮用。因平 时每次喝七八两白酒都没有事，这次，他一次饮用了 8两药酒
7、后，突然感到头昏，烦躁，继而神志不清， 胡言乱语、手舞足蹈，当即被家人送往当地的丁岗卫 生院。因该院缺少检测设备，不能确定是何种药物中 毒，便转江大附院抢救。江大附院心内科为其挂注解 毒药物，进行治疗后，不见明显效果，主动与本院中 医科和中药房联系，相关医务人员根据病人家属带来 的药酒确定是“曼陀罗”中毒，立即开出解药处方，煎 药抢救，服药后四五个小时，病人脱离危险。殷姓村 民所喝的酒中浸泡有10多颗“曼陀罗”，幸亏医院抢救 及时才免于一死。,吃曼陀罗治癌？ 差点要人命 日期:2006 年 03 月 14 日 台中县梧栖镇有对陈姓夫妻，误信朋友提供的 曼陀罗可治肝肿瘤，以猪肉煮食后，出现头昏目
8、 眩、脸色发白、瞳孔放大等症状，经紧急送往综合 医院急救，及时救回两条命。 近年来已传出多起民众误认吃曼陀罗可治病， 以致严重中毒，差点送命案。民众误食曼陀罗，15 至30分钟就会出现口干舌燥、心跳加快、头昏、头 晕等症状，必须赶紧送医救治，否则有生命危险。,中毒解救,用镇静药及抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状 毛果芸香碱或毒扁豆碱治疗对抗其周围作用 呼吸抑制：人工呼吸，吸氧,东莨菪碱（scopolamine）,外周作用与阿托品相似 中枢作用强，表现为小剂量镇静, 大剂量催眠 比阿托品更适于麻醉前给药；有中枢抗胆碱作用故用于帕金森病；能够抑制前庭神经内耳功能可用于防晕止吐。 抑制吗啡成瘾的作用，推出
9、莨菪快速戒毒法。,山莨菪碱 Anisodamine,平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似 对眼和腺体的作用为阿托品1/201/10,中枢作用很弱 解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中 毒性休克,后马托品 (Homatropine) 托吡卡胺 合成扩瞳药 起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显缩短。,阿托品的合成代用品,丙胺太林（普鲁本辛） 合成解痉药 对胃肠道平滑肌M受体选择性相对较高，故解痉作用较强。 用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐,哌仑西平 选择性作用于胃壁细胞上的 M1-受体，治 疗消化性溃疡。,第二节 N1胆碱受体阻断药 （神经节阻断药） 美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强
10、度不易控制。为抗高血压药物，但已少用。,第三节 N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药,小剂量时，竞争性阻断N2胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放的频率 大剂量时，药物通过作用于突触前膜，干扰Ach释放。 本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂所拮抗。,筒箭毒碱（d-tubocurarine） 非去极化型肌松药,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。筒箭毒碱是从箭毒中提取的生物碱。,药理作用：肌松、促进组胺释放、神经节阻滞作用 用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药。 副作用有血压下降、支气管痉挛等 本类药物的N2受
11、体阻断作用可被AChE抑制剂（如新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯的明解救。,19世纪中叶，英国殖民军入侵马来群岛，当地土人奋起反抗，他们用一种箭头浸过植物乳汁的箭抵御英军，英军中箭即亡，死伤惨重，以至于闻箭丧胆。土人箭上浸的是什么厉害的毒药呢?它就是世界上最毒的树见血封喉的乳汁。,泮库溴铵 肌松作用比筒箭毒碱强 无神经节阻断作用，也不促使组胺释放。 阻断M受体，抑制NA的再摄取。,附：去极化型肌松药 与N2受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。 两个时相: 去极化 脱敏,琥珀胆碱*（succinylchline， 司可林，scoline） 适用于气管内插管、气
12、管镜、食管镜等 短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药。,1相阻断：琥珀胆碱与N 受体结合并激活受体离子通道开放Na+内流终板膜去极化。 出现不协调肌束颤动 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。,相阻断：琥珀胆碱代谢慢，持续去极。 此时突触后膜N受体对ACh不起反应，此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）。,特点： 起效快，维持短，iv. 1030mg后， 1 min 肌肉松弛 2min达高峰, 5 min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。 先有短期肌束颤动，而后肌肉麻痹 快速耐受性 抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。,不良反应,肌肉持久性去极化，促使K释放，血K 上升( 故禁用于高血K病人、烧伤软组织 损伤、偏瘫、脑血管意外等)。 不能用于遗传性AChE缺乏者 使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于青光眼。 术后肌痛,总结,1 阿托品药理作用 2 筒箭毒碱 3阿托品对眼睛的作用是？,