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1、药理学总论实验,中南大学药学院药理学系,实验内容,实验一 药物不同剂量对药物作用影响 实验二 肝功能损害对药物作用的影响 实验三 肾功能损害对药物作用的影响,观察不同剂量对药物作用的影响 观察肝功能和肾功能损伤对药物作用的影响 掌握小白鼠的捉拿和腹腔注射给药方法,实验目的,实验原理,实验一 、不同剂量对药物作用的影响 戊巴比妥钠系苯巴比妥类中枢抑制剂,常表现为典型的量效关系,即剂量由小逐渐增大,依次产生镇静、催眠、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡等效应。,实验二、肝功能损害小鼠对药物作用的影响 硫喷妥钠是苯巴比妥类静脉麻醉药，因其脂溶性高，故起效快维持时间短且主要在肝中代谢，因此肝损伤小鼠因肝代谢能力
2、下降而导致其血药浓度较肝功能正常小鼠明显为高，作用明显增强，甚至出现毒性反应。,实验三、肾功能损害小鼠对药物作用的影响 链霉素是氨基糖苷类抗生素，主要经肾排泄，因肾损伤后小鼠排泄能力下降，故血药浓度较正常小鼠高，易出现链霉素所致的神经肌肉麻痹毒性，主要表现为肌张力降低、活动减弱、呼吸减慢变浅和口唇紫绀甚至死亡。,亦称复位反射。一般指动物体处于异常体位时所产生的恢复正常体位的反射。这在高等脊椎动物的猫中表现得最为明显。 动物首先是头部恢复正常位置，这是由于迷路感受而引起的，反射中枢在中脑。这时躯干如果依然处于不正位置时，就发生颈肌扭曲，于是其肌梭的刺激就发出使躯干部恢复正位的第二反射（中枢分布在
3、中脑或胸部脊髓中）。在去大脑僵直时，这些反射全都消失。,翻正反射,实验对象: 小白鼠,实验器材: 小白鼠观察盒、 1 ml注射器、电子天平,实验药品: 0.2、0.4和0.8戊巴比妥钠 0.4硫喷妥钠 2.5链霉素,实验方法,小白鼠捉拿,小白鼠编号,（俯卧位）,腹腔注射,操作步骤,实验一 正常小鼠3只编号、称重给药（0.2、0.4和0.8戊巴比妥钠，0.1 ml/10g，i.p.）观察翻正反射消失持续时间的长短 实验二 正常小鼠2只和肝损小鼠2只（实验前24小时注射四氯化碳诱导肝功能损伤）编号、称重给药（0.4硫喷妥钠，0.1 ml/10g，i.p.）比较两组小鼠翻正反射消失持续时间的长短 实
4、验三 正常小鼠2只和肾损小鼠2只（实验前24小时注射氯化高汞诱导肾功能损伤）编号、称重给药（2.5链霉素，0.15 ml/10g，i.p.）比较两组小鼠的活动情况,结果 实验一 随剂量增加，戊巴比妥对小鼠的中枢抑制作用逐渐增强，表现为剂量由小至大，小鼠翻正反射消失持续时间逐渐延长。 表1 药物不同剂量对药物作用的影响 鼠号 体重 药物剂量 给药 翻正反射 翻正反射 作用维持 （g） （ml） 时刻 消失时刻 恢复时刻 时间（分） 1 2 3,实验二 与正常小鼠比较，肝损伤小鼠给相同剂量的硫喷妥钠后，翻正反射消失的持续时间明显延长。 表2 肝损小鼠对硫喷妥钠麻醉作用的影响 组别 体重 药物剂量
5、给药 翻正反射 翻正反射 作用维持 鼠号 （g） （ml） 时刻 消失时刻 恢复时刻 时间（分） 正常组 肝损组,实验三 与正常小鼠比较，肾损伤小鼠给相同剂量的链霉素后，药物中毒表现（肌张力下降，活动减弱和呼吸减慢等）更明显。 描述小白鼠的活动情况，比较两组小白鼠的变化(肌张力、呼吸情况、发绀、活动情况)有何影响。,实验三 肾损对链霉素毒性作用的影响结果记录表,组别 鼠号 体重(g) 给药(ml) 呼吸 肌张力 紫绀 活动度 剂量 正常 1 组 2 肾损 1 伤组 2,注意事项,药品及浓度不能错,各药物注射器不能混淆 给药剂量要准确 给药部位要正确，进针深度要恰当(一般为针头的1/3) 注射药物时应回抽观察是否有血，避免进入血管 分组编号后的小鼠不能混淆,按组依次实数领取小白鼠（头部染色为肝损，尾部染色为肾损,未染色的为正常小白鼠）、称重，不准把实验动物带出实验室 实验期间不得喧哗，要求科学认真的实验态度 实验报告书写规范、整洁，按时送交指定位置 实验完毕，各组清理本组实验台，总值日负责整间实验室清洁,非预期结果及可能原因分析,药物量效关系表现不明显？ 样本数少，个体差异大 注射时给药剂量不准确或药液放置时间久而失效,肝损伤组同对照组相比，活动无明显变化？ 肝损伤不明显 样本数少,实验报告内容,实验目的 实验原理 实验器材 实验对象 实验方法与步骤 实验结果 讨论 结论,