《药理消化子宫兴奋.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理消化子宫兴奋.ppt（38页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第十九章 作用于消化系统药 Drugs Affecting Gastrointestinal Function 学时：1.5 要求：掌握抗消化性溃疡药物的分类， H2受体 阻断药、奥美拉唑作用、作用机制 及临床应用。 了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等要的作 用特点及泻药硫酸镁等的作用方式与临 床应用。,目前临床最常用的药物之一。 一、抗消化性溃疡药 消化性溃疡(peptic ulcer) 常见病， 发病率约1012 发病机制：未明。攻击因子 防御因子 二者失衡。 常用药物：抗酸药、胃酸分泌抑制药、黏膜保护药、 抗幽门螺杆菌药等。 胃酸分泌机制及分泌抑制药的作用靶的（Fig31-1）,1,2,奥美
2、拉唑,西米替丁,米索前列醇,哌仑西平,#,(-),（一）、抗酸药(antacids) 为弱碱性物质。口服，直接中和胃酸胃内容物 pH 。胃蛋白酶活性 解除胃酸对胃、十二指肠黏膜 的侵蚀及对溃疡面的刺激； 主要用于：消化性溃疡、反流性食管炎。 常用药物：氢氧化镁(magnesium hydroxide)、 三硅酸镁(magnesium trisilicate)、 氢氧化铝(aluminum hydroxide)、 碳酸钙(calcium carbonate)、 碳酸氢钠(sodium bicarbonate). 很少单用，多配成复方。,（二）、抑制胃酸分泌药 1、H2受体阻断药 西咪替丁（ Ci
3、metidine） 作用、用途：阻断组胺H2受体抑制基础胃酸、夜间胃 酸和各种刺激引起的胃酸分泌；减少胃蛋白酶分泌；对胃 黏膜有保护作用。 用于胃、十二指肠溃疡、卓-艾综合征。 体内过程：口服吸收快、完全，血浆蛋白结合率约19， 体内分布广，可通过胎盘屏障。部分代谢，代谢物及原形 经肾排出， t1/2约1.9h，肾功不良时延长。 不良反应：头痛、乏力、腹泻、肌肉痛、皮疹等。 内分泌：精子数，性功能，男性乳腺发育，女性 溢乳等；偶见：心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等。,相互作用：为肝药酶抑制剂，与苯二氮卓类 、华法林、 苯妥英、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物合用上述药物 血药浓度 。 雷尼替丁
4、（ Ranitidine）似西咪替丁，但抗酸作用较强， 对肝药酶的抑制作用较弱。可缓解症状，促进溃疡愈合。 法莫替丁（Farnotidine ）似西咪替丁，抑制胃酸分泌作 用较强，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，不影响血催乳 素浓度。 尼扎替丁(nizatidine) 与雷尼替丁相似， 罗沙替丁(roxatidine) 用于治疗溃疡病。,2. H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药 ） 代表药：奥美拉唑（ Omeprazole） 药理作用与作用机制 抑制H + 、胃蛋白酶分泌。作用强、久。 H+-K +-ATP酶（a 、两个亚单位）-胞质内的小管 囊泡上。 壁细胞受到刺激酶移至分泌小管膜上、被
5、激活 酶 被磷酸化转移H +至胞外、K+至胞内。 H +-K +-ATP酶抑制药与酶的a 亚单位结合，使酶失活， 抑制H +的分泌。同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。,奥美拉唑（ Omeprazole）-第一代质子泵抑制剂。 体内过程 口服易吸收， 13h达峰，食物可减少吸收。 血浆蛋白结合率95，肝代谢，肾排， t1/20.5-1.5h。 临床应用 反流性食管炎；消化性溃疡；上消化 道出血；幽门螺杆菌感染。 兰索拉唑（Lansoprazole）-第二代质子泵抑制药。 似奥美拉唑，但抑酸及抗幽门螺杆菌作用较强。 潘多拉唑（Pantoprazole） 雷贝拉唑(rabepraz
6、ole) 第三代质子泵抑制药。 吸收快、半衰期短、持续时间久。 似奥美拉唑，抗胃酸分泌、缓解症状、治愈黏膜损害的 效果优于其他抗酸药物。,3.M胆碱受体阻断药 阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌； 减少组胺和促胃液素等释放，间接减少胃酸的分泌； 解痉。 阿托品、溴化丙胺太林：不良反应较多。 哌仑西平：能显著抑制胃酸分泌，明显缓解溃疡症状。 替仑西平：作用强、久，主要用于治疗溃疡病。 4.促胃液素受体阻断药 丙谷胺Proglumide 与gastrin竞争促胃液素受体，抑制胃酸分泌；促进胃黏膜 黏液合成；增强胃黏膜的屏障作用；发挥抗溃疡病作用。 不良反应有：恶心、腹痛等。少见：头痛、头晕、失
7、眠、 偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,（三）胃黏膜保护药 米索前列醇（Misoprostol） 前列腺素E1的衍生物。抑制基础胃酸分泌、食物、组胺 等引起的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。 还可提高黏液分泌、促进胃黏膜受损上皮细胞重建和增 殖、增加胃黏膜血流，提高胃黏液屏障功能。 口服吸收良好，单次给药持续3h。 用于胃、十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用 非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效。 不良反应：常见有腹泻、头痛、头晕。 孕妇、前列腺素过敏者禁用。,硫糖铝（Sucralfate） 口服，在胃酸中解离为氢氧化铝抗酸、硫酸蔗糖复 合物 促溃疡愈合。并抑制幽门螺
8、杆菌的繁殖，阻止其 蛋白酶、脂酶对黏膜的破坏。 可用于消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎。 枸橼酸铋钾（Bismuth potassium citrate） 胶体铋：吸附胃蛋白酶并降低其活性，覆盖溃疡面形 成保护层以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促 进溃疡愈合。 （四）抗幽门螺杆菌药 常用有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素、甲硝 唑等。临床常用奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑联合治疗。,二、消化功能调节药（自学） （一）、助消化药 为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。 用于消化道功能减弱、消化不良等。 1.胃蛋白酶(pepsin) 常与稀盐酸合用，辅助治疗胃酸、消化酶分泌不足引起胃
9、蛋白酶缺乏症。 2.胰酶 (pancreatin) 含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治疗消化不良。 3.乳酶生(1actasin) 又称表飞鸣，干燥的活乳酸杆菌制剂。能分解糖类产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败菌繁殖，减少发酵和产气。 主要用于小儿消化不良、腹泻。不宜与抗菌药或吸附药同时服用。,(二）.止吐药与胃肠促动药 常用的有三类： 1）H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪等，有中枢镇静、 止吐作用，用于晕动病、内耳眩晕症等。 2）M胆碱受体拮抗药：东莨菪碱。降低迷路感受器的 敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，抗晕动病，预 防和治疗恶心、呕吐。 3）D2受体阻断药 ：胃肠动力药。阻断中枢
10、 CTZ的D2 受体、还能阻断外周胃肠道的多巴胺受体，促进胃 肠排空。,甲氧氯普胺（Metoclopramide) 又称灭吐灵 作用于延脑CTZ，阻断D2受体，较高剂量也作用于 5-HT3 受体；阻断胃肠DA受体，增加胃肠运动。 主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕 吐。口服可预防各种原因引起的呕吐。 大剂量iv或长期用可引起明显的锥体外系症状，也可 出现疲劳、精神抑郁。孕妇慎用。 多潘立酮（Domperidone）又称吗丁啉 拮抗CTZ和上消化道的多巴胺D2受体，加强胃肠蠕动， 促进胃肠排空，防止食物反流。 对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐 有特效。不良反应轻，也可引
11、起溢乳、男性乳房发育。,西沙必利（Cisapride）、莫沙必利(mosapride) 无多巴胺受体阻断作用。有加速食管、胃、小肠直至 结肠的运动，可能与促使肠壁肌层神经丛释放ACh有关。 用于治疗慢性功能性消化不良、反流性食管炎、胃轻瘫等。 不引起锥体外系和催乳素释放的不良反应。 4. 5-HT3 受体阻断药 新型止吐药，作用迅速、强大、持久。 昂丹司琼（Ondansetron） 对肿瘤化疗药物治疗或放射治疗引起的呕吐具有很好的 止吐作用。还可用于外科手术后呕吐。但对晕动病及多巴 胺受体激动药去水吗啡引起的呕吐无效。 不良反应少，短时、轻度头痛、头晕、便秘、腹泻等。,（三）、泻药 刺激肠蠕动
12、、软化粪便、润滑肠道促进排便，主要用 于治疗功能性便秘的药物。 1 渗透性泻药 硫酸镁(magnesium sulfate)、硫酸钠(sodium sulfate) 大量口服在肠道难被吸收、高渗、肠内水分 扩 张肠道，刺激肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。 主要用于术前或结肠镜检查清空肠内物；辅助排除 肠道寄生虫或肠内毒物。 肾功能障碍患者或中枢抑制的患者可能发生毒性反 应。妊娠妇女，月经期妇女、体弱和老年人慎用。,乳果糖(1actulose) 口服不吸收，在结肠被细菌分解成乳酸，刺激结肠局 部渗出，引起粪便容积增加，致肠蠕动而促进排便。 甘油(glycero1)、山梨醇(sorbito1) 轻度
13、刺激性导泻作用，直肠内给药。 适用于老年体弱的小儿便秘患者。 纤维素类(celluloses) 口服后不被肠道吸收，增加肠容积，保持粪便湿度。 2 刺激性泻药 药物或其代谢产物刺激结肠推进性蠕动，降低电解质 和水的吸收。,酚酞(phenolphthalein) 又称果导， 作用温和，口服后与肠液形成可溶性钠盐，刺激肠壁、 抑制水分的吸收。用药后68h排出软便。 适用于习惯性 便秘。偶致过敏，心、肺、肾损害及出血倾向等。 比沙可啶(bisacodyl) 口服或直肠给药后，转换成有活性的代谢物，刺激结肠， 排软便。因有较强刺激性，可致胃肠痉挛、直肠炎。 大黄(rhubarb)、番泻叶(senna)
14、 含蒽醌苷类物质，刺激结肠，48 h排软便或腹泻。 3润滑性泻药 液体石蜡 (1iquid paraffin) 通过局部润滑并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔 疮及肛门手术者。,（四）止泻药 减少肠道运动，缓解腹泻症状。 阿片制剂(opium preparation) 如复方樟脑酊、阿片酊。 多用于较严重的非细菌感染性腹泻。长期大量应用可成瘾。 洛哌丁胺(loperamide) 作用快、强、久，比吗啡强40 50倍且不易进人CNS。用于非细菌感染的急、慢性腹泻。 2岁以下儿童不宜用。大剂量抑制中枢。过量纳络酮治疗。 鞣酸蛋白(tannalbin) 收敛止泻作用。用于急性胃肠炎 及各种非细菌性
15、腹泻、小儿消化不良等。 次碳酸铋(bismuthsubcarbonate) 同鞣酸蛋白。常用于 腹泻、慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡。 药用炭(medical charcoal) 能吸附肠内液体、毒物等， 起止泻和阻止毒物吸收的作用。,（五）、利胆药(choleretics） 促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。 去氢胆酸(dehydrocholic acid) 半合成的胆酸盐 增加胆汁中的水分、使稀释，流动性提高，冲洗胆道。 用于胆囊术引流管清洗胆石症、急慢性胆道感染，导泻。 禁用于胆道空气梗阻、严重肝、肾功能减退。 鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid) 天然的二羟胆汁酸 可降低胆
16、固醇分泌；抑制合成 胆汁中胆固醇含量、促 进胆固醇结石溶解；对有些患者能增加胆汁酸分泌。 治疗量常引起腹泻，宜减半量；少数患者可出现GPT. 禁用于胆管或肠炎性疾病、梗阻性肝胆疾病。因致畸，妊 娠、哺乳者禁用。,熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid) 鹅去氧胆酸的异构体。 减少小肠吸收胆固醇，抑制HMGCoA还原酶，降 低胆固醇的合成。胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆 固醇结石形成，长期应用还促进结石溶解。 适用于胆囊及胆道功能失调、胆汁淤滞的胆结石患者。 副作用少。 硫酸镁(magnesium sulfate) （ 33%） 口服或灌入十二指肠，刺激肠黏膜，反射性引起胆 总管
17、括约肌松弛，胆囊收缩，促进胆囊排空，有利胆作 用,可治疗胆囊炎和胆石症。,第32章 作用于子宫平滑肌的药物 Drugs Affecting Uterine Smooth Muscles 学时：1 要求：掌握缩宫素、麦角生物碱的作用、应用 及用药注意事项。 了解前列腺素、利托君、硫酸镁对子宫 平滑肌 的作用。,一、子宫平滑肌兴奋药(oxytocics) 选择性兴奋子宫平滑肌的药物。 依子宫状态、子宫兴奋药的制剂、剂量不 同，分别可产生： 子宫节律性收缩-用于催产和引产； 强直性收缩-产后止血、子宫复原。 使用不当子宫破裂、胎儿窒息 必须：严格适应症、 严格掌握剂量。,（一）、垂体后叶素激素类 （
18、Pituitrin） 从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品。 主要成分 缩宫素(oxytocin), 兴奋子宫 升压素(vasopressin)，又称抗利尿激素 均为含有二硫键的9肽，只3、8位氨基酸不同。,*,*,缩宫素(oxytocin) 又称催产素(pitocin)，是垂体后叶素的主要成分之一。 药理作用 1子宫 选择性兴奋子宫平滑肌收缩力、频率 作用强度取决于剂量和子宫的生理状态。 特点：小剂量：宫体收缩，宫颈松弛。 大剂量：子宫强直收缩。 影响因素：雌激素- 妊娠后期水平高 ，敏感； 临产时最敏感。 机制：未明。作用于受体；与G蛋白偶联 Ca2+释放。 2.其他 促进排乳；大剂量短暂、显
19、著松弛血管平滑肌降 压；抗利尿（结构似升压素）。,体内过程 口服后在消化道易被酶破坏，故无效。 肌内注射吸收良好，35min起效,维持 2030min。 静脉注射作用快、短，需要时，可静滴。 也可经鼻腔、口腔粘膜给药。 可透过胎盘。大部分肝代谢,肾排。 t1/2较短，仅512min。妊娠期间，血浆中出 现缩宫素酶，能使oxytocin失活。,临床应用： 1催产、引产 胎位正常、无产道障碍的产妇，因宫 缩无力难产时，可用小剂量加强子宫节律性收缩，促进 分娩。 死胎、过期妊娠或因严重疾病等原因需提前终止 妊娠可用其引产。 2产后止血 较大剂量(510U)，皮下或 肌内注射， 迅速引起子宫强直性收缩
20、，压 迫肌层内血管而止血。 但作用短暂，常需加用麦角制剂，重症需静脉滴注。,不良反应 Oxytocin剂量过大子宫强直收缩 胎儿窒息或子宫破裂。 注意：掌握剂量和禁忌证。 禁用于：产道异常、胎位不正、头盆 不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇 有剖宫产史者。,垂体后叶素（ Pituitrin） 含等量的oxytocin和vasopressin， 对子宫平滑肌的选择性不高，已不用于催产、 引产。 主要用于：产后宫缩乏力、功能性子宫出血、 肺出血、食管及胃底静脉曲张破裂出血及尿崩 症。 不良反应：心悸、胸闷、恶心及过敏等。 可收缩冠脉血管，冠心病者禁用。,二、麦角生物碱类 麦角(ergot)：寄生
21、在黑麦及其他禾本科植物子房 中的一种麦角菌的干燥菌核。含多种生物活性成分。 麦角生物碱分为两类： 氨基酸麦角碱类 包括麦角胺(ergotamine)、麦角毒(ergotoxine) 口服吸收不佳，对血管作用显著，作用慢、持久。 氨基麦角碱类 麦角新碱(ergometrine，ergonovine)为代表， 口服吸收好，对子宫兴奋作用快、强、短。,药理作用 1.兴奋子宫 麦角新碱选择性兴奋子宫平滑肌，其作用 也取决于子宫功能状态和用药剂量。妊娠子宫比未妊娠子 宫敏感，临产时或分娩后最敏感。 作用强、持久，剂量稍大即可引起子宫强直性收缩，对 子宫和子宫颈的兴奋作用没有明显差异。 2.收缩血管 麦角
22、胺和麦角毒能直接作用于动、静脉血 管使其收缩。尤麦角胺更强，还能收缩脑血管，减少动脉 搏动幅度，减轻偏头痛。 3.阻断受体 氨基酸麦角碱类有拮抗肾上腺素能受体 作用，使肾上腺素的升压作用翻转。,临床应用 1子宫出血 产后或其他原因引起的子宫出 血可以用ergometrine，使子宫强直收缩，压迫 血管而止血。 2产后子宫复原 常用麦角流浸膏或 ergometrine。 3偏头痛 偏头痛可能与脑动脉舒张、搏动 幅度加大有关。Ergotamine能收缩血管，减少 搏动，减轻头痛。,4冬眠合剂 氢麦角毒，又称海特琴(hydergin)， 可与异丙嗪、哌替定组成冬眠合剂用于人工冬眠。 不良反应 可致呕
23、吐，血压升高，偶有过敏反应。严重者出现 呼吸困难、血压下降、惊厥等神经综合征。 久用麦角胺和麦角毒可损伤血管内皮细胞，引起血 栓和肢端坏疽。 禁用于：怀孕妇女。 麦角胺与咖啡因有协同作用，咖啡因可促进其吸收 并提高其血浓度。,三、前列腺素（prostaglandins,PGs) 一类广泛存在于人体多种组织的20碳不饱和脂肪酸， 对机体多种功能有调节作用。 其中明显影响子宫的有： 地诺前列酮（PGE2)、 地诺前列素（PGF2) 卡前列素 (15-Me-PGF2)等。 PGs对子宫的影响与其种类、剂量及子宫状况有 明显关系。 PGE2和PG F2对妊娠各期子宫都有兴奋作 用，分娩前子宫更为敏感。
24、 可用于足月引产，更适用于流产。,PGE2 整个孕期均可引起子宫收缩，对妊娠中 期引产效果较好，也可用于足月引产和产后止 血。 PGF2主要用于终止妊娠，也可用于葡萄胎和 死胎的引产。通常羊膜腔内注射给药。 15-Me-PGF2 作用强、持久。用于终止妊娠及 子宫收缩无力导致的顽固性产后出血。 不良反应：腹泻、发热等。 哮喘病人禁用PGF2。青光眼病人禁用PGE2。,二、子宫平滑肌抑制药 inhibitory drugs of uterine smooth muscles 利托君（Ritodrine） 选择性2肾上腺素受体激动药 子宫收缩频率 、 收缩力 、宫缩时间 。 口服吸收迅速，但首关效
25、应明显，口服吸收率30%。 血浆蛋白结合率32%。能通过胎盘。在肝代谢，肾排。 防治早产。 i.v.不良反应严重，多与受体激动有关。另可引起 血红蛋白浓度 、血糖 、血钾 、游离脂肪酸。 与皮质激素合用可使血糖增高。与magnesium sulfate合用可引起心律失常。,硫酸镁（magnesium sulfate) Mg2+拮抗Ca2+的子宫收缩活性，抑制早产宫缩。 防治早产、妊娠高血压综合症。 钙通道阻滞药 硝苯地平（nifedipine） 最常用的防治早产钙通道阻滞药。 通过影响细胞内Ca2+流动而抑制宫缩。 明显拮抗oxytocin所致的子宫兴奋作用。 缩宫素受体拮抗剂 阿托西班（atosiban） 竞争性抑制膜受体，抑制产前子宫收 缩、延缓分娩。,