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1、免疫细胞 T淋巴细胞,武汉大学医学院免疫系 潘勤,基 本 概 念,免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。 淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。,HSC,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系CFU,粒系-单核系CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,造血干细胞的特性,CD117,HSC的生物学特点,CD34,HSC的表面标志,具有自我更新和分化的潜能，赋予机体源源不断的造血能力,高度糖基化跨膜蛋白,随着HS
2、C的成熟,表达水平逐渐下降,即干细胞因子受体,HSC,补充血容量或 者参与免疫,维持多能干细胞 数量的相对恒定,HSC的组织分布,成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的HSC存在。,淋巴细胞概述,T、B细胞还可以分为许多亚群，它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。,淋巴细胞,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,T淋巴细胞,T细胞在免疫应答的过程中主要起两种作用,从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。,T细胞的分化发育,早期发育阶段,获得功
3、能性TCR 的表达,阳性选择阶段,获得T细胞对MHC分子识别的限制性,阴性选择阶段,获得自身耐受性,胸腺微环境 1、胸腺基质细胞（TSC） 2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子 3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素,早期T 细胞发育阶段,获得功能性TCR 的表达,HSC,双阴性T细胞DN(double negative cell),双阳性T细胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3+,T祖细胞,CD4,CD8,TCR,阳性选择阶段,胸腺上皮细胞,MHC-I,MHC-II,CD4,CD8,TCR,CD4-、CD8+,CD8-、CD4+,凋亡,获得T细胞对MHC分子的
4、限制性,未结合的T细胞,阴性选择阶段,CD4-、CD8+,迁移至外周血及淋巴器官,CD8-、CD4+,树突状细胞,凋亡,获得自身耐受的特性,MHC-I,MHC-II,T细胞分化过程,T细胞的表面标志,T细胞表面受体,T细胞表面抗原,1、T细胞抗原受体（TCR） 2、细胞因子受体 3、病毒受体 4、丝裂原受体,1、 MHC抗原 2、分化抗原（CD分子）,T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T细胞，我们称之为T细胞表面标志。,T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分
5、子等。,TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。TCR是与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,细胞因子受体,多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细 胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,IL-2的受体,IL-2R,T细胞,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,活化的T细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,病毒受体,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞，导致AIDS的发生。,丝裂原受体,TCR,淋巴母细胞,T细胞表面上
6、存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）,丝裂原受体,分化抗原（CD分子）,Ag,CD3,CD4/8,TCR,CD3分子的胞内区含有酪氨酸活化基序（ITAM），能够转导TCR所接受的Ag刺激信号。,MHC-II/I,CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。,T 细 胞,信号导入胞内,ICAM,LFA-3,CD2,CD28,B7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,T细胞
7、表面上其余的CD分子,抑制,活化,CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。,CTLA-4与B7分子结合，给予以活化的T细胞抑制信号。,CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。,LFA-1,LFA-1能与ICAM结合促进T细胞与其他免疫细胞的相互结合。,CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞效应阶段的激活途径。,T 细 胞,T细胞的亚群及功能,1、T细胞和T细胞,2、CD4+T细胞和CD8+T细胞,3、NKT细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,Th1细胞和Th2细胞,细胞毒性T细胞（CTL）,1、T细胞和T细胞,2、CD4+T细胞和CD8
8、+T细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,Th1细胞和Th2细胞的特点,所分泌的细胞因子谱 生物学功能 参与的免疫病理过程 调控分化的因素 表面标志,CD4+T细胞,Th1细胞和Th2细胞的调节,Th1细胞和Th2细胞的特点,CD4+ CD25+ Tr细胞,Tr细胞在免疫应答中发 挥重要的负调节作用,通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。 CTLA-4和TGF-能够下调靶细胞IL-2R链 的表达，从而抑制靶细胞增殖。 下调APC表面B-7分子的表达，通过干扰 共刺激信号的产生而发挥负调节作用。,CD8+ T细胞,杀伤机制 1、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡： 死亡受体,主要功能是特异性杀伤靶细胞,3、 NK T细胞,NK1.1,TCR-CD3,1.细胞毒作用,2.免疫调节作用,NK T细胞主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原；主要执行非特异性杀伤作用。,诱导Th细胞的分化，在IgE类别转换中发挥重要作用。,小 结,掌握T细胞表面重要的标记分子 T细胞有哪些亚群及主要功能,