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1、第32章 呼吸道病毒,概 述,呼吸道病毒是指一大类以呼吸道为入侵门户，能侵犯呼吸道黏膜上皮细胞，引起呼吸道局部病变或呼吸道外组织器官病变的病毒。,呼吸道病毒种类,正粘病毒科 流感病毒A, B, C型 副粘病毒科 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒,披膜病毒科 风疹病毒 腺病毒科 小RNA病毒科 鼻病毒 冠状病毒科,流行性感冒病毒（Influenza Virus）,属正粘病毒科 （Orthomyxovirus） 19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感，由甲型流感病毒引起。,生物学性状,球形或丝状，80120nm，有包膜 单链分节段的负RNA病毒，核衣壳为螺旋对称，
2、有包膜，表面有刺突。,流感病毒的结构,包膜：两层 (膜蛋白)： M1 和 M2 维持外形。其抗原性稳定，具型特异性。,核衣壳 （RNP）,流感病毒结构图,两种刺突：,血凝素（HA）： 神经氨酸酶(NA),被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1-S-S-HA2 HA的主要功能 凝聚红细胞：血凝现象 吸附宿主细胞：感染宿主细胞第一步 主要中和抗原：产生血凝抑制抗体。 HA抗原结构易发生变异：划分甲型流感病毒亚型的主要依据。,血凝素（Hemagglutinin, HA）,血凝试验,血凝抑制试验（HI试验）,抗原性不稳定，易发生变异，划分甲型流感病毒亚型依据。 功能 参与病毒释放：水解唾液酸 促进病毒扩散：
3、破坏细胞表面特异性受体 具有抗原性：抗体不能中和病毒，可抑制水解作用,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）,分型与变异,分型 据NP和MP抗原性分：甲（A）、乙（B）、丙（C）三型 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H15、N1N9） 乙型、丙型至今未发现亚型 人间流行的亚型由H1 、H2、H3、N1、N2构成 但有H5N1、H9N2、H7N7禽流感感染人的报道,HA、NA抗原变异的两种形式,抗原性漂移（antigenic drift） 变异幅度小，属量变，即亚型内变异，因HA或NA的点突变造成，引起局部中、小型流行 抗原性转变（antigenic shift）
4、变异幅度大，属质变，导致新亚型的出现，因基因重配所致的一种或两种抗原发生变异，引起世界性的暴发流行,Influenza pandemics associated with antigenic shift,其他生物学特性,培养特性 初次分离接种鸡胚羊膜腔，传代接种尿囊腔；在培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。,抵抗力 较弱，不耐热，对干燥、紫外线、乙醚、甲醛等敏感。,传播途径：飞沫传播 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭,致病性,病 毒,呼吸道上皮细胞内增殖,上皮细胞受损，粘膜上皮炎症,刺激机
5、体产生细胞因子,局部症状,全身症状,致病特点：发病率高，死亡率低。,NORMAL TRACHEAL MUCOSA,3 DAYS POST-INFECTION,自限性疾病 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 原发性病毒性肺炎 继发细菌性肺炎,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及抗HA中和抗体（IgG 、IgM） CD8+ T细胞能溶解感染细胞，利于疾病恢复,免疫性,微生物学诊断,血清学诊断 补体结合实验查病毒可溶性抗原 病毒分离 标本：口腔含漱液 培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 结果：红细胞凝集、血凝抑制试验（HI）分型 快速诊断 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物,预防和治疗,加强自身锻炼 灭活
6、病毒疫苗，定期注射；病毒亚单位疫苗：血凝素 对症治疗，防止细菌性并发症 药物治疗 盐酸金刚烷胺、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶,甲型H1N1流感病毒,2009年4月30日世界卫生组织、联合国粮农组织和世界动物卫生组织宣布，一致同意使用A（H1N1）型流感指代当时疫情，并不再使用“猪流感”一词。中国卫生部门则相继将原人感染猪流感改称为甲型H1N1流感。中国卫生部2009年4月30日发布2009年第8号公告，明确将甲型H1N1流感（原称人感染猪流感）纳入传染病防治法规定管理的乙类传染病，并采取甲类传染病的预防、控制措施。,甲型H1N1流感病毒是甲型流感病毒，携带有H1N1亚型猪流感病毒毒株，包含有禽流
7、感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片断，同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。,感染症状,潜伏期，较流感、禽流感潜伏期长，具体时间暂不确定。 甲型H1N1流感的早期症状与普通人流感相似，包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。 部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过39，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合症、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡。 患者原有的基础疾病亦可加重。,诊断标准,医学观察病例：曾到过猪流感疫区，或与病猪及猪流感患者有
8、密切接触史，1周内出现流感临床表现者。列为医学观察病例者，对其进行天医学观察（根据病情可以居家或医院隔离）。 疑似病例：曾到过疫区，或与病猪及猪流感患者有密切接触史（也可流行病学史不详），1周内出现流感临床表现，呼吸道分泌物、咽试子、痰液、血清亚型病毒抗体阳性或核酸检测阳性。 确诊病例：从呼吸道标本或血清中分离到特定病毒；RT-PCR对上述标本检测，有猪流感病毒RNA存在，经过测序证实，或两次血清抗体滴度倍升高，可确诊为人感染猪流感。,治疗,对症支持。 药物治疗。 中医辨证治疗。,预防,禽流感病毒,禽流感病毒是流感病毒属的一个成员 禽流感病毒具有A型抗原,属于A型流感毒,列为禽流感病毒类。 本
9、病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状,为多形性。其直径为80一120nm。 具有血凝素（HA）和神经氨酸（NA） 历史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的,世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒。,禽流感病毒致病性,禽流感在家禽中以鸡和火鸡及某些野禽的易感性最高 一般认为带毒的候鸟使禽流感病毒成世界性传播 人可通过与病禽接触而感染,禽流感病毒正在攻击健康人细胞,急性脑水肿和弥漫性肝脂肪浸润,副粘病毒（Paramyxoviruses）,麻疹病毒 副流感病毒 呼吸道合胞病毒 腮腺炎病毒,副粘病毒共同性状,特点：1. 核酸不分节段 2. 形成融合的
10、多核巨细胞 3. 病毒体较正粘病毒大,麻疹病毒（Measles Virus）,儿童最常见的以皮丘疹、发热及呼吸道症状为特征的急性传染病 通常症状轻微，预后良好 但并发症常见 60年代使用疫苗后发病显著下降 仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,120-250nm，-ssRNA，不分节段 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起 HA：只凝集猴RBC，是与细胞吸附的蛋白 HL：溶血、使细胞发生融合，形成多核巨细胞 两者均为中和抗原 病毒抗原稳定，只有一个血清型 唯一自然储存宿主是人 是WHO计划消灭的病毒 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活,传染源：急性期患者。出疹前6天至出疹后3天传染性最强。 传播途径：飞沫传
11、播，也可通过玩具传播,致病机理：,麻疹的临床表现,潜伏期约912天 发热、畏光、流涕、咳嗽等症状 口颊粘膜出现柯氏斑（Koplik斑，中心灰白周围红色），对早期诊断有一定意义。 随后1-3天出现红色斑丘疹，从耳部、颈部开始，然后躯干，最后四肢,柯氏斑,呼吸道并发症 气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症： 脑脊髓炎（0.1% ）IV型超敏反应病 SSPE（ 0.0001% ）亚急性硬化性全脑炎 一种中枢神经系统的慢性进行性病毒感染,大脑功能渐进性衰退,最终可发生痉挛昏迷死亡.麻疹病毒与其发病有关.,免疫性 中和保护作用 HA和HL蛋白抗体 细胞免疫有很强的保护作用 好发于6个
12、月到5岁儿童 6个月内从母体得到抗体 终生免疫,微生物学诊断 病毒分离：复杂费时，临床不用。 血清学诊断 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,预防 隔离患者 人工主动免疫：麻疹减毒活疫苗 被动免疫：肌注麻疹患者恢复期血清或丙种球蛋白,副流感病毒,球形，125250nm，不分节段-ssRNA 核蛋白呈螺旋对称 包膜糖蛋白突起 HN蛋白 有血凝素和神经氨酸酶活性 F糖蛋白（融合蛋白) 使细胞融合和溶解红细胞 属副粘病毒科副粘病毒属 5个血清型,流行于冬季、早春，传染性强，是医院感染的主要病原之一 潜伏期45天，排毒可持续15周 引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎,呼吸道合胞病毒 Respir
13、atory Syncytial Virus，RSV,26月婴幼儿严重呼吸道感染的最重要病原体 疾病：婴幼儿: 细支气管(肺)炎 大儿童和成人: 上呼吸道感染 传播：飞沫、手、污染物 病变：病毒局限在呼吸道，不产生病毒血症。,腮腺炎病毒（Mumps virus）,属副粘病毒科副粘病毒属 鸡胚羊膜腔增殖；能在猴肾细胞增殖，导致细胞融合、多核巨细胞等CPE 一个血清型 人是唯一自然储存宿主,飞沫传播 引起流行性腮腺炎 病后免疫力持久 可用减毒活疫苗,风疹病毒（Rubella virus）,披膜病毒科（Togaviridae）风疹病毒属 一个血清型 人是唯一宿主,致病性,儿童是主要易感者 呼吸道传播
14、局部淋巴结增殖后经病毒血症散播全身 可垂直传播导致胎儿先天性感染： 先天性风疹综合征（congenital rubella syndrome，CRS），引起胎儿畸形。畸形主要表现为先天性心脏病、白内障和耳聋为三大主症。,Rubella: cataract,预防及免疫,自然感染后可获持久免疫力 母亲抗体可保护胎儿 接种风疹减毒活疫苗 三联疫苗（MMR）,冠状病毒 Coronavirus，CoV,冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属 形态： 电镜下形如花冠,重症急性呼吸综合症冠状病毒 SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次报道,SARS
15、症状,空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象,生物学性状,60-220nm，包膜表面有明显突起 +ssRNA，29.7KB，有14个ORF，主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白 在Vero细胞上有明显CPE 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,中国的SARS流行,诊断,主要依靠临床和流行病学资料 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA 实验室要求严格生物安全资格（P3） 病原学诊断尚不成熟,实验室是生物安全防护三级实验室,根据微生物及其毒素的危害程度不同，共有级： 一级：适用于对健康成年人无致病作用的微生物 二级：适用于对人和环境有中等潜在危害的微生物 三级：适用于主要通过呼吸途径使人传染上严重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素 四级：适用于对人体具有高度的危险性，通过汽溶胶途径传播或传播途径不明、目前尚无有效疫苗或治疗方法的致病微生物或其毒素,预防,SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感， WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,思考题,1、流感病毒的结构。 2、流感病毒分型依据及变异形式。 3、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、风疹病毒的致病性。,