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1、医学微生物学,主要病原性真菌,吉林大学白求恩医学院 王丽,重点与难点,皮肤癣菌的常见种类及致病性 白假丝酵母的生物学性状、致病性及微生物学检查 新生隐球菌的生物学性状、致病性及微生物学检查 致病性曲霉的生物学性状、致病性及微生物学检查,第一节 浅部感染真菌,浅部真菌,部 位：寄生或腐生于角蛋白组织 （表皮角质层、毛发、甲板） 分 类：皮肤癣菌 角层癣菌 感染源：接触患者或患畜 接触染菌物体,皮肤癣菌,疾 病：皮肤癣（tinea），手足癣最多见 三个属：表皮癣菌属（pidermophyton） 毛癣菌属（trichophyton） 小孢子癣菌属（microsporum）,表皮癣菌属（Epider
2、mophyton）,致病菌种：絮状表皮癣菌（E. floccosum） 侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发 疾 病：体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣 形态学特征： 大分生孢子：侧生或顶生，棍棒状，壁薄 小分生孢子：无,毛癣菌属（Trichophyton）,致病菌种：红色毛癣菌（T. rubrum） 石膏样毛癣菌（T. gypseum） 异名：须毛癣菌（T. mentagrophytes） 断发毛癣菌（T. tonsurans） 侵犯部位：侵犯表皮、甲板，毛发 疾病：体癣、足癣、手癣、股癣、甲癣、发癣 形态学特征： 大分生孢子：细长、薄壁、棒状、两端钝圆 小分生孢子：侧生、散在，呈葡萄状,小孢子菌
3、（Microsporum）,致病菌种：铁锈色小孢子菌（M. ferrugineum） 犬小孢子菌(M. canis) 石膏样小孢子菌(M. gypseum) 侵犯部位：毛发，皮肤 疾 病：头癣、体癣 形态学特征：大分生孢子：厚壁，梭形 小分生孢子：卵圆形，侧枝末端,表皮癣菌、毛癣菌和小孢子菌的孢子形态 （400，由左至右）,皮肤癣菌的种类、侵犯部位及传染来源,角层癣菌,寄生于皮肤角层或毛干表面 引起角层型和毛发型病变 主要病原菌： 马拉色菌属（Malassezia） 何德毛结节菌（Piedraia hortae） 白吉利毛孢子菌（Trichosporon beigelii）,秕糠马拉色菌（M.
4、 furfur） 球形马拉色菌（M. globosa） 限制性马拉色菌（M. restricta） 皮肤花斑癣（黄褐色）。短粗、分枝状有隔菌丝以及成丛状的酵母样细胞，具有嗜脂性（需加入橄榄油等） 何德毛结节菌 毛发上硬的黑色结节（砂粒状）。棕色分隔菌丝和关节孢子，结节内有子囊及子囊孢子。 白吉利毛孢子菌 毛发周围白色小结节。芽生孢子、厚壁孢子及关节孢子。,第二节 皮下组织感染真菌,种 类：孢子丝菌 着色真菌 侵入途径：外伤 感染部位：局部，也可扩散至周围组织 扩 散：着色真菌：血行或淋巴管 孢子丝菌：淋巴管,申克孢子丝菌（Sporothrix schenckii） 特点：腐生性、双相型 培养：
5、SDA（25）：灰褐色皱膜状菌落 含胱氨酸血平板（37）：芽生酵母型菌落 形态：分隔菌丝，成群梨形小分生孢子 感染途径：创伤皮肤接触染菌土壤或植物经口或 呼吸道侵入 疾病：孢子丝菌性下疳（sporotrichotic chancre）,孢子丝菌,申克孢子丝菌小分生孢子（400）,申克孢子丝菌菌落,着色真菌,分布：土壤、植物中 代表菌：裴氏丰萨卡菌（Fonsecaea pedrosoi） 卡氏枝孢霉（Cladosporium carrionii） 疣状瓶霉（Phialophora verrucosa） 甄氏外瓶霉（Exophiala jeanselmei） 链格孢霉（Alternaria alt
6、ernata） 侵入途径：外伤 感染部位：颜面、下肢、臀部等暴露部位 疾病：着色真菌病（chromomycosis） 病损皮肤呈境界鲜明暗红或黑色区,组织中：厚壁、圆形细胞 形态特性： 生长速度：缓慢 菌 落：暗棕色 菌 丝：棕色，有隔 分生孢子：棕色，圆形或椭圆形 侧生或顶生 树枝形、剑顶形、花瓶形等 多态性，鉴定困难,疣状瓶霉、卡氏枝孢霉及链格孢霉的分生孢子（400）,第三节 地方性流行真菌,病原菌种类： 荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum） 厌酷球孢子菌（Coccidioides immites） 皮炎芽生菌（Blastomyces dermatitides）
7、巴西副球孢子菌（Paracoccidiodes brasiliensis） 马尔尼菲青霉（Penicillium marneffei） 特点： 双相型真菌 宿主体内或37培养时呈酵母型 25培养时变为菌丝型,荚膜组织胞浆菌,培养：生长缓慢，棉絮样菌落（白色黄色褐色）。 镜检：酵母型细胞，有不着色荚膜样物质特殊的圆形大分生孢子，厚壁，四周有棘突，排列如齿轮，有诊断价值。 疾病：组织胞浆菌病，肉芽肿性病变；急性肺部感染；热带、亚热带和温带地区发病率较高，多发生在美国。,厌酷球孢子菌,培养：生长迅速，棉絮样菌落（白色棕黄色） 镜检：较大的厚壁球孢子，内含许多内生孢子 疾病：球孢子菌病，肉芽肿性病变
8、急性呼吸器官原发性感染，以肺部感染最常见 美国西南部的地方性流行病，南美洲也有发生,皮炎芽生菌,镜检：酵母型，每个细胞仅出1个芽 疾病：皮炎芽生菌病，又称北美芽生菌病 以肺、皮肤及骨骼为主的慢性化脓性肉芽肿性病变 多流行于北美洲的美国和加拿大,巴西副球孢子菌,镜检：酵母型，每个细胞仅出多个芽 疾病：巴西副球孢子菌病，又称南美（巴西）芽生菌病或副球孢子菌肉芽肿 侵犯黏膜、皮肤、肺及淋巴系统的慢性化脓性肉芽肿性疾病 主要流行于中南美洲，特别是多见于巴西、阿根廷、秘鲁及委内瑞拉，而中国尚未见报告,马尔尼菲青霉,形态特征： 菌 落：绒毛状（淡黄色棕红色） 有皱褶，可产生玫瑰红色色素 菌丝相：帚状枝分散
9、，双轮生，稍不对 称，瓶梗顶端变窄，分生孢子 球形，链状排列。 酵母相：圆形或长方形关节孢子,马尔尼菲青霉,疾病：马尔尼菲青霉病 广泛性、播散性感染 常累及肺、肝、皮肤、淋巴结等组织器官 好发于东南亚地区 多见于艾滋病患者,马内菲青霉帚状枝（400）,第四节 机会致病性真菌,深部感染真菌,深部真菌： 侵犯表皮及其附属器以外的组织和器官 病原性真菌或机会致病性真菌 发病率增加： 抗生素 皮质类固醇激素 免疫抑制剂 抗肿瘤药物 器官移植 介入性治疗,白假丝酵母（Candida albicans）,假丝酵母属中10个种有致病性 白假丝酵母是最常见的致病菌 可引起皮肤、黏膜及内脏的急、慢性感染，即假丝
10、酵母病（candidiasis),生物学特征 1. 形态 菌体圆形或卵圆形 2. 方式繁殖 芽生 3. 组织内 芽生孢子及假菌丝 培养时 厚膜孢子（本菌特征之一） 4. 菌落 类酵母型菌落 5. 营养要求 不高,白假丝酵母假菌丝和厚膜孢子 （1000）,白假丝酵母芽生孢子（1000）,白假丝酵母菌落,致病性 条件致病菌，正常存在于口腔、上呼吸道、肠道与阴道黏膜，菌群失调或抵抗力降低时可患白假丝酵母菌病。 所致疾病： 1.皮肤、黏膜感染 2.内脏感染 3.中枢神经系统感染,微生物学检查法 1. 直接镜检 圆形或卵形芽生孢子、假菌丝 2. 分离培养 SDA培养基：乳白色酵母样型菌落 镜下：假菌丝、
11、成群的卵圆芽生孢子 3. 鉴别和鉴定 芽管形成试验 厚膜孢子形成试验 动物试验,四种病原性假丝酵母菌的鉴别要点,分 布：鸽粪；人类体表、口腔、粪便 形态特征：圆形的酵母样细胞 外周有一层肥厚的胶质样荚膜 繁殖方式：芽生，无假菌丝 菌 落：酵母型菌落 荚膜多糖：A、B、C、D四个血清型 临床分离株：A、D型,新型隐球菌 （Cryptococcus neoformans）,致病性 隐球菌病（cryptococcosis） 感 染：外源性（多数） 内源性（少数） 致病物质：荚膜多糖 感染途径：呼吸道 所致疾病：肺部感染 播散感染：最易侵犯CNS，预后不良,微生物学检查法 1. 直接镜检 墨汁涂片见圆
12、形有折光性的菌体 外周有透明的肥厚荚膜 2. 分离培养 培养：SDA培养基 菌落：酵母型菌落，细小菌落（乳白色桔黄色棕褐色 镜检：圆形或卵圆形菌体，无假菌丝 3. 其他检查法 尿素酶试验、胶乳凝集试验、荧光抗体,新型隐球菌菌落,新型隐球菌形态 （1000）,分布广泛 种类繁多 属于条件致病菌 主要条件致病菌： 烟曲霉（A. fumigatus）：最常见 黄曲霉（A. flavus） 黑曲霉（A. niger） 土曲霉（A. terreus） 构巢曲霉（A. nidulans）,曲霉属（Aspergillus）,生物学特征 菌丝：有隔，多细胞性，有分枝；足细胞 （接触培养基的部分，厚壁而膨大）
13、分生孢子梗：从足细胞直立生长 顶囊：孢子梗顶端膨大，半球形或椭圆形 小梗：顶囊上，辐射状，一层或二层杆状 分生孢子：小梗顶端，成串，球形，不同颜色 分生孢子头：菊花样的头状结构 菌落：绒毛状或絮状，菌种不同颜色不同,五种致病性曲霉的比较,烟曲霉菌落,烟曲霉形态（400）,黄曲霉菌落,黄曲霉形（400）,黑曲霉菌落,黑曲霉形（400）,土曲霉菌落,土曲霉形态（400）,构巢曲霉菌落,构巢曲霉形态（400）,致病性 感染类型：直接感染 超敏反应 毒素中毒 所致疾病：肺曲霉菌病 全身性曲霉菌病 中毒与致癌,烟曲霉感染组织病理,主要致病菌： 茄病镰刀菌（F. solani） 尖孢镰刀菌（F. oxys
14、porum） 串珠镰刀菌（F. moniliforme） 所致疾病： 浅部：真菌性角膜炎，爪真菌病 深部：从鼻窦、呼吸道及皮肤入侵， 感染肺、肝、脾、肾等其他器官,镰刀菌属（Fusarium）,生长速度：迅速 菌 落：菌落呈棉絮状，可产生浅黄、紫色、玫瑰红色等色素。 大分生孢子：两头尖，中央弯曲，呈镰刀形， 有分隔，呈多细胞性 小分生孢子：卵圆形或棒状，散在或假头状着生，多为单细胞性,茄病镰刀菌菌落,茄病镰刀菌大分生孢子（400）,接合菌亚门 广泛存在 条件致病菌，引起毛霉病（mucormycosis） 培养特征：生长迅速 镜下特征： 菌丝：无隔，粗大，直角分枝 孢子囊：球形，孢子囊梗顶生，内
15、有 大量孢子囊孢子,毛霉属（Mucor）,毛霉孢子囊及孢子囊孢子（400）,毛霉菌落,致病性 引起脑膜炎，发病急，进展快，诊断困难 微生物学检查 镜检：宽大、不规则、分枝状的无隔菌丝 组织HE染色：菌丝呈明显嗜苏木精染色 培养后镜检：无隔菌丝、孢子囊及孢子囊孢子,肺孢子菌属（Pneumocystis）,分 布：自然界及人和多种哺乳动物肺内 常见菌：卡氏肺孢子菌（P. carinii） 伊氏肺孢子菌（P. jiroveci） 特 点：单细胞型，兼具原虫及酵母菌特点 发 育：滋养体（小滋养体，大滋养体） 囊前期 孢子囊,致病性 机体免疫力下降时可引起肺孢子菌肺炎 （pneumocystis pne
16、umonia, PCP）、中耳炎、 肝炎、结肠炎等 微生物学检查 镜检：革兰或美蓝染色，若发现滋养体或孢 子囊可确诊 血清学诊断：ELISA、IF、补体结合试验 分子生物学诊断：PCR及DNA探针技术,思考题,常见皮肤癣菌有哪些，侵犯部位及所致疾病如何？ 引起地方性流行真菌感染的病原菌有哪些，所致疾病如何？ 简述白假丝酵母的生物学特征，引起哪些疾病，如何检查？ 简述新生隐球菌的生物学特征，引起哪些疾病，如何检查？ 如何区分五种常见的致病性曲霉？,中英文关键词,真菌 fungus 皮肤癣菌 dermatophytes 白假丝酵母 Candida albicans 新生隐球菌 Cryptococc
17、us neoformans 烟曲霉 Aspergillus fumigatus 镰刀菌 Fusarium 毛霉 Mucor 肺孢子菌 Pneumocystis,课外阅读资料,专著 王端礼. 医学真菌学实验室检验指南. 北京: 人民卫生出版社, 2005 张宏, 廖万清, 郭宁如. 实用临床真菌病学. 北京: 人民军医出版社, 2009 邢来君, 李明春. 普通真菌学. 北京: 高等教育出版社, 2010 温海, 李若瑜. 医学真菌学. 北京: 人民卫生出版社, 2012,1 Jensen RH, Arendrup MC. Molecular diagnosis of dermatophyte
18、infections. Curr Opin Infect Dis, 2012, 25(2): 126-134 2 Cheng SC, Joosten LA, Kullberg BJ, et al. Interplay between Candida albicans and the mammalian innate host defense. Infect Immun, 2012, 80(4): 1304-1313 3 Price MS, Perfect JR. Host defenses against cryptococcosis. Immunol Invest, 2011, 40(7-8
19、): 786-808 4 Abad A, Fernandez-Molina JV, Bikandi J, et al. What makes Aspergillus fumigatus a successful pathogen? Genes and molecules involved in invasive Aspergillosis. Rev Iberoam Micol, 2010, 27(4): 155-182 5 Chamilos G, Dimitrios P, Kontoyiannis, et al. Defining the diagnosis of invasive aspergillosis. Med Mycol. 2006, 44 (l): 163 -172,综述和论文,