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1、必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 G-17与胃食管反流病 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 1 2 3 4 目录 胃食管反流病（GERD）的定义及现状 GERD的分类及常用诊治手段 胃泌素17（G-17）与GERD的关系 G-17在GERD诊疗中的应用 2 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 1. 胃食管反流病（GERD） 的定义及现状 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 胃食管反流病综述 胃食管反流病是一种十分常见的消化道疾病，在人群中发 病率很高。即使是健康人在不当饮食后，有时也会出现烧 心和反酸的
2、现象。调查显示，大约有7%的人几乎每天都会 发生返流症状，而15%的人每月至少出现一次。所以胃食 管反流病及其症状是非常普遍的，应该引起重视。 4 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 蒙特利尔定义 GERD是以症状为基础诊断的疾病 胃食管反流病（GERD）定义 在GERDz的蒙特利尔定义和共识中明确指出， 典型的烧心和反流症状使患者感到不适就可以诊断胃食管反流病 GERD是由于胃 内容物反流引 起不适症状和 （或）并发症 的一组疾病 症状：烧心、反流、上腹痛、非心源性胸痛、睡眠障碍、 反流性哮喘、反流性咳嗽、声音嘶哑/反流性喉炎、吞咽困难 并发症：食管炎、Barretts
3、食管、狭窄、腺癌 Vakil et al. Am J Gastroenterol 2006;101:19001920 5 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 亚洲地区胃食管反流病患病率呈上升趋势 东亚地区有明显症状GERD患病率 5.2%- 8.5% 2.5%- 4.8% 2005年1995年 2010年 一项系统性综述对1995年1月2010年10月发表的基于人群的胃反流食管病流行病学研究 进行分析，结果显示：东亚胃食管反流病的发病率由2005年前的2.54.8%增长到2005年后 的5.28.5%，呈明显上升趋势 Jung HK, et al. J Neurogast
4、roenterol Motil 2011; 17 (1):14-27. 6 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 中国不同地区胃食管反流病患病率 反流症状发生率为10.19% 8 新疆克拉玛依市 北京1 GERD患病率为8.33% 每周反酸、烧心发生率 分别为4.07%和7.78% 西安 7 上海2 GERD患病率为6.2% 6 贵州9 GERD患病率为6.9% 1. 潘国宗, 等. 中华消化杂志 1999; 19:223-226. 2. Ma XQ, et al. Dis Esophagus 2009; 22:317-322. 3. 章宏, 等. 中华消化杂志 2007;
5、 27:433-446. 4. 熊理守, 等. 中华消化杂志 2006; 26(4):239-242. 5. Wong WM, et al. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20:803-812. 6. 瞿国强, 等. 中国临床保健杂志 2009; 12:377-379. 7. Wang JH, et al. World J Gastroenterol 2004; 10:1647-1651. 8. 张军汗, 等. 世界华人消化杂志 2005; 13:1621-1624. 9. 朱键, 等. 世界华人消化杂志 2009; 17:2087-2090. 消化门诊人群 GER
6、D患病率为2.7% 安徽 内科门诊人群 GERD患病率为7.28% 浙江 3 广东4 香港5 GERD患病率为2.3% GERD患病率为2.7% 7 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 2. 胃食管反流病（GERD） 的分类及常用诊治手段 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 GERD的分类 非糜烂性反流病( non-erosive reflux disease, NERD) 指存在反流相关的不适症状, 但内镜下未见BE 和食管黏膜破损 糜烂性食管炎( erosive esophagitis, EE) 指内镜下可见食管远段黏膜破损 Barrett 食管
7、(Barretts esophagus, BE) 指食管远段的鳞状上皮被柱状上皮所取代 9 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 食管炎 非糜烂性反流病 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 GERD的诊断 症状诊断 PPI诊断性试验 内镜检查 食管反流监测 11 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 GERD的治疗 改变生活方式 药物治疗 内镜治疗 外科手术治疗 12 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 DeVault and Castell. Am J Gastroenterol. 1999;94:1434-
8、1442. Kitchin et al. Arch Intern Med. 1991;151:448-454. Chiba et al. Gastroenterology. 1997;112:1798-1810. Kromer W, et al. Scand J Gastroenterol suppl 2001;234:3-9 Yacyshyn BR, et al. Digestion 2002;66:67-78 Edwards SJ, et al. APT 2001;15:1729-36 GERD药物治疗 GERD的治疗首选PPI 各种PPI总体疗效相似，但起效快慢有所不同 13 必欧翰生物
9、技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 对现行GERD诊疗共识的思考 PPI贯穿GERD诊治的全程，是否为最佳路径？ PPI的疗效存在不同，是否有简便高效的预先评估方式？ 14 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 3. 胃泌素17（G-17）与GERD的关系 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 G-17与GERD的关系 LES功能障碍是引起胃酸反流的根本原因 低G-17可引起LES压力降低，诱发GERD风险 16 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 胃泌素17在GERD发病过程中起重要作用 胃泌素17的主要功能除促进胃壁
10、细胞分泌胃酸和促进胃的蠕动，另外还可以促使胆囊运动、调节 食管下段括约肌（LES） 活动。当 LES 调节出现障碍时，容易出现贲门失弛缓和胃食管返流病。 Anescher等发现人胃泌素-17可以引起显著的LES压力升高,而且在排除了继发性酸分泌增多所诱 发的LES压力升高的情况下,仍能引起LES压力的明显升高。反之，胃泌素17降低，LES压力也随 之降低 。 Aneseher HD,Sotsehus B,Wunsch E,et al. effect of human gasrtin-17with and without acid suppression on human esophageal
11、motility.Z Gastroenterol.1995,3（7）：385-391. 17 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 LES由内层大弯侧的套索纤维(slnigfibers)和小弯侧的钩状纤维(claspfiber)s构成， 二者共同维持LES的关闭状态。 。 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 上篇英文文献为该博士论文的节选 该研究所用的胃泌素试剂为美国Sigma公司
12、 的胃泌素17科研试剂 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 G-17与GERD的关系 胃酸是引起烧心症状及造成食管黏膜损伤的主要原因 GERD病人胃酸含量增加，反馈性引起G-17含量降低 23 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 G-17 与最大胃酸分泌量（M.A.O.）的关系 Di Mario et al. DDW May 2014 24 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 25 G-17 与食管PH监测值呈正相关 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 4. G-17在GERD诊疗中的应用 必欧翰生物技术术
13、（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 4.1 G-17用于GERD诊断的风险提示 胃部不适人群： G-171pmol/L（H.p 阳性人群需同时考虑胃窦萎缩风险） 27 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 正常 (N)胃食管反流性疾病 (GERD)H.p胃炎 (HPG) 患者 (N)132163114 年龄 (years)40.8 22.239.6 11.142.4 12.4 甲状腺炎 (%)6.111.712.3 PG1 (ug/L)79.4 26.884.8 37.7130.4 11.7 PG2 (ug/L)5.8 2.46.2 2.914.1 8.2 PG1/P
14、G214.5 4.314.5 4.610.0 3.9 G17 (pmol/L)5.4 13.2 0.6 0.3 12.6 15.2 Hp抗体 (EIU)5.8 5.94.9 5.183.9 31.8 Antico A., Franceschi M. et al. Accepted UEGW 2014 28 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 29 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 4.2 G-17 与GERD分类的关系 367 人 18人 239人 13 人 16 人 0.6 1.2 2.8 1.6 4.4 Di Mario F. data on
15、file, 2014 30 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 洛杉矶矶分级级 A级级 洛杉矶矶分级级 B级级非糜烂烂性食管反流病 NERD 非萎缩缩性胃炎 Hp阳性消化不良 Hp阴性 患者 (N) 12628214144127 年龄 (years) 42 845 1151 1457 1244 8 PG1 (ug/L) 93.78 3190.85 4490.22 3785.27 55104 35 PG2 (ug/L) 6.7 2.48.82 5.37.17 8.418.83 9.68.4 6.1 G17 (pmol/L) 0.68 0.40.55 0.32.3 3.66.
16、78 3.75.3 4.7 Hp 抗体 (EIU) 6.2 4.314.85 6.213.56 5.355.41 31.514.2 8.9 Goni E. et al. 2014 data on file 4.3 GastroPanel在诊断GERD及其他上消化道疾病中的应用 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 Data on file, 2014 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 4.4 其他事项 1.低水平胃泌素G-17（1.0pmol/L）和高水平胃蛋白酶原PGI（ 165ug/L）代表胃酸分泌功能很强，在这种情况下GERD患者很可能 是ER
17、D(糜烂性食管炎)，并且极易患Barett食管。 2.在具有胃灼热感症状的GERD患者中，如果包括G-17在内的 GastroPanel生物标志物正常，可提示为NERD（非糜烂性反流病） 33 GP检查有助于对具有并发症危险的GERD患者进行风险评估 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 H.p治疗后GERD患者人数会上升这个现象目前存在着争论，但 确实有部分临床研究结果与该现象吻合，其可能的机理是H.p感 染的病人本人就有潜在的GERD，由于胃酸分泌减少（H.p感染 破坏胃体壁细胞），所以没出现临床症状，但治疗后胃酸分泌增 加同时胃酸的排出也增加，导致胃食管返流症。 3.
18、H.p治疗后GERD患者人数会上升 34 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 35 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 G G 非糜烂性食管反流病（NERD) ) 烧心和胃镜结果正常 50% 食管异常酸暴露 37% 酸相关的烧心(敏感性食管) 50% 食管正常酸暴露 63% 非酸相关性烧心 4.5 GERD诊疗中PPI应用与G-17的关系 NERD 的三个亚型 Martinez et al., APT 2003;17:537-545. 方法：24小时 食管pH值监测 方法：症状系数（ pH4时发生烧心 次数/总烧心次数 X100%）。 系数50%为酸
19、相 关烧心；50%为 非酸相关烧心 36 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 G G 非糜烂性食管反流病（NERD) ) 烧心和胃镜结果正常 G17= 0.6 0.8 pmol/L(N=14) 食管异常酸暴露 G17=0.5 0.4 pmol/L(N=7) 胃酸导致的烧心(敏感性食管) G17= 4.2 1.8 pmol/L(N=20) 食管正常酸暴露 G17= 6.1 2.7 pmol/L(N=13) 非酸相关性烧心 PPI治疗症状改善明显 PPI治疗症状有缓解 PPI治疗症状改善不明显 Martinez et al., APT 2003 modified by Di Mario F. 2014 37 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 总结 1.G-17可替代PPI诊断性试验 2.G-17可提示GERD的分类 3.G-17可指导GERD治疗的药物选择，提高治疗效率 必欧翰生物技术术（合肥）有限公司 / 2015年3月6日 谢 谢！