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1、,例: 1984年国内开始生产雷尼替丁，有不少临床试验评价其对消化性溃疡的疗效，通过文献检索，许多试验的设计、结果不一致，其中四篇是甲氰嘧胍对照、采用随机分组的临床试验，主要资料整理如下：,国产雷尼替丁对消化性溃疡的疗效,试验结果的综合,用于综合分析的4个试验的结果,1. Fisher法 根据不同研究的P值综合求出2 值, 2-2lnP 自由度为2N，N为综合分析的研究个数， P为每个研究的单尾概率。本例 2-2lnP 2.1972.7858.8792.279 16.14，自由度为8，得P0.05。,2. Stouffer 法,Uc （U） 本例Uc (0.430.682.260.47) 1.
2、92， P0.027。,上述综合方法的结果均拒绝无效假设，尽管 四个试验中有三个结果差别无统计学意义。,Meta分析是汇总多个研究的结果并分析评价其合并效应量的一系列过程，包括提出研究问题、制定纳入和排除标准、检索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告等。,第一节 Meta分析的定义,临床试验结果的综合分析,即使研究假设、设计相同的多个临床试验，其结果也有不一致的时候，所以很少依据一个临床试验来下结论。传统的、描述性的定性综合分析受主观判断、偏爱的影响，或趋同于个别权威的试验结果。Meta分析就是把各个研究假设、设计相同试验的结果综合起来，通过统计学处理得出一个新的综合性的结论，从而达到定量综
3、述的目的。,GLASS, G. V. : The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings. Primary, secondary and meta analysis of research. Educ. Res. 5: 3-8 ( 1976 ). 第七章 Meta分析，现代医学统计学，方积乾、陆盈主编， 人民卫生出版社出版，p150 209, 2002,类型. 一般意义上的文献综
4、述：旨在性质上加以总结，是对发表结果在质量上而非数量上的评价分析,易受发表性偏倚和选择性偏倚的影响。,类型. 对公开发表资料的定量总结分析：通常称为meta分析,是对合并效应的定量化评价, 数据来源于公开发表的论文。,一、文献评价的分类及其优缺点,第二节 Meta分析及文献评价,在流行病学中称为“巢分析”，因能获得原始个体资料，可以减少发表性偏倚。,类型. 多中心前瞻性研究：与类型有相似之处，但目前已不再称为meta分析，该类型要求资料的收集过程、变量的定义、问题和假设提出等均应标准化。,综合上述，Meta分析一般指、型meta分析，其中以型为主。,类型. 基于原始个体资料再分析的meta分析
5、:,1. 相同点： 两者均要求在实施之前制定一个严格的计划书； 均可能受发表性偏倚的影响。,Meta分析在综合分析前需进行研究间可比性评价；Meta分析要对危险度进行定量估计，而一般综述只对原文结果进行统计描述； 异质性评价是Meta分析中一个非常重要的方面，而一般综述不做要求。,二、 Meta分析与一般综述的区别与联系,2. 不同点：,1. 提出问题及其分析目的 检索与题目相关的所有文献 （发表性、选择性、语种性偏倚等） 3. 筛选出符合纳入标准所有相关 研究并进行严格评价 4. 收集必要的数据信息,第三节 Meta分析的基本步骤,5. 对每个研究汇总描述 6. 制定效应量综合分析与评价 计
6、划书 7. 描述纳入研究结果及其特征 8. 异质性检验 9. 估计合并效应量 10. 敏感性分析,Q 统计量检验法 无效假设为：H0 ：1 =2 = = k ， 即纳入研究的效应量均相同。,Q检验统计量定义为：,其中wi为第i个研究的权重值，可定义为合并方差的倒数。Q 服从自由度为k -1的卡方分布。,第四节 异质性检验,例: 收集了20世纪70年代期间进行的5个多中心临床试验研究，旨在评价阿司匹林治疗心肌梗死的疗效。采用 Q 检验法考察这些研究的效应量是否同质。,5个随机试验研究的结果,Q统计量的计算过程(以OR为例),则Q=10.79-(-37.78)2/140.48=0.63，=5-1=
7、4， P0.50，异质性检验无统计学意义，说明研究间效应量是同质的。,1. 公开发表的数据或报告() 2. 公开发表的表格资料() 3. 图形信息() 4. 报告和上报材料(),多个研究效应量的加权平均值。完整的meta分析应包括合并效应量估计以及异质性分析结果。,Meta,一、数据来源及分类,二、合并效应量估计,异质性可忽略时，估计合并效应量可以选用估计效应模型，此时可认为研究间效应量若有差别，也是由于抽样误差造成的。 对于定性变量资料，效应量表达常使用OR值，估计方法有Peto法、Mantel-Haenszel法等；对于定量变量资料，效应量使用标准化差值。,三、固定效应模型,数据格式,第
8、i 个研究,Peto方法的计算过程,其中,95%可信区间：,对于每个研究,95%可信区间：,则合并效应量:,基本公式：,Q 统计量服从自由度为k -1的卡方分布。,实例分析：,例 收集了20世纪70年代期间进行的5个多中心临床试验研究，旨在评价阿司匹林治疗心肌梗死的疗效。,Peto法异质性检验统计量,5个随机试验研究的结果,对于第1个研究：,Peto法计算过程及结果,合并效应量OR = 0.76，其95%可信区间为 0.650.90； 异质性检验结果Q = 0.60，无统计学意义。,分类变量随机效应模型,四、随机效应模型,Rendom effect model,D-L法 用于异质性检验有统计学意义时,(Peto法 用于异质性检验无统计学意义时),计量资料随机效应模型,五、Meta回归及混合效应模型,Ti = 0 + 1Xi1 + 2Xi2 + + pXip + ei,Ti = 0 + 1Xi1 + 2Xi2 + + pXip + ui + ei,Meta,一、纳入研究质量,二、发表性偏倚: 原因、识别、处理,三、敏感性分析,四、应用Meta分析结果时的注意事项,