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1、1,2,肾上腺素受体激动药 （拟肾上腺素药） （拟交感胺类）,Adrenoceptor Agonists （adrenomimetic drugs） （sypathomimetic amines）,3,第二节 、肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类,二、分类,一、化结及构效关系,一、AD,第三节 肾上腺素受体激动,二、DA,三、麻黄碱,一、NA（NE）,二、新福林或间羟胺（阿拉明）,一、ISO,二、2-R(+)药,典型试题,进展,学习重点,病例,三、R激动后的效应,三、可乐定,4,第一节 化学结构及构效关系,一、基本化学结构-苯乙胺,1.儿茶酚胺类：有儿茶酚基
2、的胺类物质,2.非儿茶酚胺类:无儿茶酚基结构,5,6,二、按对受体亚型的选择性分为三类,7,三、肾上腺素受体激动后的效应,受体,突触后膜：1受体（1）皮肤粘膜血管收缩 （2）瞳孔散大 突触前膜： 2受体-负反馈,受体,1受体：心脏兴奋 突触后膜：2受体（1）支气管扩张 （2）骨骼肌血管扩张 （3）糖原分解 突触前膜：2受体正反馈,8,去甲肾上腺素,(noradrenaline，NA；norepinephrine NE),第二节 受体激动药 （-adrenoceptor agonists）,9,【体内过程】,给药方法 -只宜静脉滴注 po收缩胃肠血管极少吸收，碱性肠液易分解。 ih、im 收缩血
3、管，发生组织坏死。 Iv Bp急剧升高，心律紊乱 2.摄取1（神经末梢囊泡）贮存 摄取2（COMT、MAO）代谢 在机体内迅速被摄取代谢-作用短暂,碱性溶液中不稳定,10,【药理作用】 激动血管1+，激动心脏1 + 1.血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤粘膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管。 注：冠状血管扩张？,11,心力,2.兴奋心脏：,离体心脏：心率,传导,(+)1受体,整体心脏：心率 ？,升压反射作用,心输出量,12,3.血压 小剂量 大剂量 4.对代谢的影响：,脉压？,13,小剂量,14,【临床应用】 1.休克： 小量、短时用，兴心脏，增加心输出量，升BP，保证心脑
4、等重要器官血供应。 但大剂量时，外周血阻力增加，心肌耗氧量增加，引起心律失常，加重组织血液灌注不足和酸中毒。,15,2.嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压 注：受体阻断药氯丙嗪中毒应选用? 去甲肾上腺素而不用肾上腺素。 3.上消化道出血： 1-3mg 稀释后po,16,【不良反应】 1. 局部组织缺血坏死： 处理：热敷或酚妥拉明 2. 急性肾衰： 肾血收缩，少尿、无尿、肾实质损害； 故用药时保持尿量25ml/h以上 3.心血管反应 ivgitt过快或浓过高BP过度/心肌耗氧 注：应逐渐减速后再停药,17,间羟胺（阿拉明，aramine） 特点：不易被MAO破坏, 作用弱而久。 【药理作用】 1
5、.直接作用：以1为主，对作用弱。对心率和肾血流量影响小。 2.间接作用：经摄取1进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的NA释放。 快速耐受性因囊泡内NA减少，使效应,18,【临床应用】 1.替代NA用于各种休克早期 2.手术后麻醉后引起的神经性休克,19,1受体激动药,（去氧肾上腺素，phenylephrine) (苯肾上腺素，neosynephrine) (新福林，neosynephrine) 甲氧明(methoxamine),20,【药理作用】 1.激1-R,作与NA相似而弱,故用于低BP 2.升BP时，肾血流的减少比NA更为明显, 故不用于抗休克。 3.升BP时，反射性使心率减慢,故可室 上
6、性心动过速。 4.兴瞳孔扩大肌,故眼底检查和青光眼。,21,【临床用途】 1.抗休克:少用 2.麻醉引起的低血压。 3.阵发性室上性心动过速。 4.眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。 用其1%2.5%溶液滴眼。,22,第三节 、受体激动药 （、-adrenoceptor agonists） 肾上腺素 （adrenaline,epinephrine,AD）,23,【体内过程】 1.po后在碱性肠液和肝内破坏，不能达到 有效血药浓度。 2.ih因能收缩血管，故吸收缓慢。 3.im的吸收远较ih为快。 im作用维持约20m，而ih约1h左右。 4.作用时间短的原因-其被COMT或MAO代谢,24,【药
7、理作用】 激动-R（+）， 激1-R（+），2-R（+） 1.兴奋心脏 激1作用快而强。 心力，心率，传导 注不利方面： 心肌代谢，增加心肌耗氧量。 量过大或iv过快，易致心律失常。,25,2.血管： 有收缩和扩张双重作用。 取决于血管平滑肌细胞上1、2-R分布密度。 （1）皮粘血管：收最明显（1占优）。 （2）内脏血（肾)：收明显（1） （3）脑和肺：收缩弱，可由于BP而舒张。 （4）骨骼肌血：扩张（2占优势）。 （5）冠状血：扩张? A.（+）2-R； B.心脏兴奋，代谢产物 C.管状血管灌注压,26,R（）,1R（）,SBP,DBP ,DBP ,1 R（）,R（）,SBP ,2R,（）,
8、DBP,2R,（）,DBP,小剂量,大剂量,DBP 不变,or,DBP ,3.血压,27,AD作用的翻转 受体阻断药能使AD的升压作用转变为降压作用。,28,大剂量,小剂量,29,4.支气管平滑肌 ： (+)2-R 扩张支气管解除呼吸困难 5. 代谢 (+)和2-R使肝糖原分解，血糖升高 ； (+)1-R使脂肪分解，游离脂肪酸增加；,30,【临床应用】,1.心跳骤停：溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病。 注：电击所致者 应先除颤，再用AD（新三联针心室内注射） 配合人工呼吸、心脏按压、纠正酸中毒等,31,为什么首选AD ？im或ih, (+)1-R 兴心脏，扩张冠脉，改善心功 (+)1-R 收缩
9、血管，BP上升 收缩支气管粘血减轻粘水肿 (+)2-R 扩张支气管解除呼吸困难 抑制肥大C释放过敏性物质,2.过敏性抗休克：,32,3.过敏性疾病：支气管哮喘、血管神性水肿、血清病等； 4.与局麻药配伍及局部止血 为什么局麻药+AD配伍？ 使周围血管收缩 1）减少出血；2)延长局麻药麻醉t；3)减少局麻药中毒。 5.青光眼：,33,1.CNS兴奋: 2.BP升高有脑溢血的危险，故高血压、脑动脉硬化禁用 3.心律失常：禁用量大，器质性心脏病和甲亢禁用。,【不良反应及禁忌症】,34,麻黄素（ephedrine） 从植物麻黄中提取的生物碱，故又称麻黄碱。 易制毒化学品是制造“冰毒”即甲基苯丙胺的前体
10、。 有显著中枢兴奋作用，长期使用有依赖性及耐受性，被纳入二类精神药品进行管制。,35,作用机制 1.直接激动、受体 2.促进NA释放发挥间接作用,麻黄素（ephedrine）,36,与Ad相似，其特点： 1.性质稳定，可po 2.拟AD作用温和而持久（4.5h） 3.中枢兴奋作用强 4.易产生快速耐受性 机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,药理作用,37,临床应用 1.支气管哮喘：预防或轻症治疗 2.鼻粘膜充血引起的鼻塞 3.防治硬膜外麻醉时低血压 4.缓解荨麻疹等皮肤粘膜症状,不良反应,中枢兴奋、快速耐受性,38,多巴胺（dopamine）,作用特点： po在肝和肠被破坏失效，静滴给药；
11、作用t短暂（迅速被COMT代谢） 无中枢作用。 对2-R作用极弱。,39,1（+）1（+）2（） D1（+） 1.对心血管作用（量效关系） 小剂量：（+）D1-R，肾、肠系膜血管扩张； 中剂量：（+）1-R，兴奋心脏，收缩压； 大剂量：（+）1-R，血管收缩，外周阻力， 肾、肠血流量，可诱发心律失常；,【药理作用】,40,2.对肾脏的作用 小剂量：肾血流量增加和肾小球滤过率增加； 因其抑制肾小管对Na+的重吸收，故有排钠利尿作用。 大剂量：使肾血流量减少。,41,中剂量,小剂量,42,临床应用,（1）各种休克：感染中毒/心源性/出血性休克。 尤其对伴有肾衰、心功降低、外周阻力高者。用药前必须补
12、足血容量，纠正酸中毒。,（2）急性肾衰： 与利尿剂合用疗效较好,43,【不良反应】,1. 治疗量较轻：恶心、呕吐。 2. 量大或静滴过快：心律失常，肾血流减少，肾衰 一旦发生： （1）及时减量或停药。 （2）必要时可用酚妥拉明。,44,异丙肾上腺素,(isoprenaline、ISO),第四节 受体激动药 （-adrenoceptor agonists）,45,【药理作用】 1（+） 2（+） 1.兴奋心脏 心率加快、传导加速作用较强，但耗氧量明显增加，易致心律失常。,46,小剂量,3.松弛支气管平滑肌 4.促进代谢 促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。,2.舒张血管和降低舒张压,47,48,
13、【临床应用】 1.心跳骤停：与NA合用心室内注射，提高降低的冠脉灌注压。 2.房室传导阻滞(、度）（舌下或静滴） 3.支气管哮喘：急性发作（舌下或？） 4.感染性休克：外周阻力高、心输出量低者。 应先补充血容量，纠正酸中毒。,49,【不良反应】 1.心悸、头晕； 2.因心肌耗氧增加，易致心绞痛和心律失常， 故冠心病和甲亢者禁用。 3.哮喘者：不宜滥用此药 注：解决？ 选择性2受体阻断药物,50,多巴酚丁胺（dobutamine） 主要激动1受体（+） 本药正性肌力作用比正性频率作用显著，但是很少增加心肌耗氧量，较少引起心动过速。 用于心肌梗塞后由于心输出量降低而引起的心源性休克和心力衰竭。,5
14、1,选择性激动2受体激动药：哮喘 沙丁胺醇（salbutamol） 特布他林（terbutaline） 克伦特罗（clenbuterol）等,选择性激动1受体激动药：充血性心衰 普瑞特罗（prenalterol） 扎莫特罗（xamoterol）,52,学习重点环节,AD、NA、ISO的药理作用、临床应用及主要不良反应,53,病例分析,患者，女性，14岁。因畏寒，发热，咽痛两天由母陪同就医。诊断扁桃体炎，给青霉素等治疗。皮试（-）。注射青霉素后，患儿刚走出医院约10m，顿觉心里不适，面色苍白，冷汗如注，母亲立即抱女儿返回医院。测血压6.67/4kPa(50/30mmHg)。 诊断：？ 治疗: ？?,54,典型试题,AD治疗过敏性休克的机理?,