第13讲抗精神失常药.ppt

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1、第十八章 抗精神失常药,精神失常: 多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动障碍一大类疾病的总称。,精神失常的分类: 精神病(主要为精神分裂症) 抑郁症 躁狂症 焦虑症,抗精神失常药的分类: 抗精神病药 抗抑郁症药 抗躁狂症药 抗焦虑症药,第一节 抗精神病药,精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。,所谓“分裂”,即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。,主要用于治疗精神分裂症,对其他精神病的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 型精神分裂症:幻觉、妄想 疗效较好 型精神分裂症:情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重,抗精神病药(神经安定药),传统方法:电休克法 药

2、物治疗:,氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。至今已发展几十种药物。,精神病治疗方法的演变:,抗精神病药分类: 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类,一、吩噻嗪类 代表药物:氯丙嗪,氯丙嗪始用于1952年, 是目前应用最广的抗精神病药物,使患者脱离了电休克治疗的痛苦。,氯丙嗪,药理作用及机制 对中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用 对内分泌系统的影响,氯丙嗪作用机制 阻断多巴胺受体 阻断M受体 阻断受体,DA受体可分为5种亚型: D1 、D2、 D3、D4、D5 D1 样受体(D1、D5)在外周引起血管扩张、心 肌收缩增强, D2样受体(D2、D3、D4)则与精 神、情绪、内分泌及行为活动

3、有关。,抗精神病作用机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体,脑内存在的4条多巴胺能神经通路: 黑质-纹状体通路:与锥体外系功能有关 中脑-边缘系统通路: 中脑-皮质通路: 结节-漏斗通路: 与垂体前叶内分泌机能活动有关。 该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。,与思维、情绪、精神、行为活动有关,此外, 在延脑催吐化学感受区(CTZ)也有D2受体, 激动该受体有催吐作用。,(1)对中枢神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 阻断D受体,抗精神病作用 病人口服氯丙嗪后,出现安定,活动减少;迅速控制兴奋躁动状态,连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状。,镇吐作用

4、氯丙嗪能抑制呕吐中枢,有较强的镇吐作用。,对多种药物和疾病(尿毒症和恶性肿瘤)引起的呕吐有显著止吐作用。 不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如晕动症)。,对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随外界环境温度变化而变化。,(2)对自主神经系统作用 1)降压作用 快速耐受 2)抗胆碱作用 阻断M胆碱受体,(3)对内分泌系统的作用,减少催乳素抑制因子(PIF)释放,催乳素分泌乳房肿大及泌乳 抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌,卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),月经不规则和排卵延迟 抑制促皮质激素(ACTH)的释放,糖皮质激素分泌; 抑制垂体生长激素的分泌,试用于巨人症,

5、(1) 精神病 I型精神分裂症,尤急性好,对II型无效 其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效. (2) 躁狂症 (3) 止吐和顽固性呃逆 (4) 低温麻醉和人工冬眠,临床应用,人工冬眠: 在严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热等情况下,通过药物使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,降低机体对伤害性刺激的反应性,为其他抢救赢得时间。,氯丙嗪与哌替啶,异丙嗪组成人工冬眠合剂。 氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。,3 不良反应及应用注意 一般反应 锥体外系反应 体位性低血压 过敏反应,(1)一般反应 嗜睡、淡漠、无力等 口干、便秘、视力模糊等 局部刺激,(2)锥体外系

6、反应 1)帕金森综合征 2)静坐不能 3)急性肌张力障碍 4)迟发性运动障碍,(3)精神异常、惊厥与 癫痫,(4)过敏反应 皮疹、光敏性皮炎 阻塞性黄疸 急性粒细胞缺乏,5 禁忌证 有癫痫史,昏迷患者禁用 严重肝功能损害者禁用,其他吩噻嗪类药物 奋乃静 三氟拉嗪 氟奋乃静 硫利达嗪,奋乃静 作用缓和,具有镇静作用,心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。,三氟拉嗪,氟奋乃静: 二者镇静作用弱,具有明显抗幻觉妄想作用,适用于偏执型和慢性精分症。,硫利达嗪 镇静作用明显,锥体外系副作用小,老年人易耐受,作用缓和等优点。,二、硫杂蒽类 泰尔登 调整情绪,控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强,但抗幻觉妄想作用

7、不如氯丙嗪,锥体外系症状较少。,三、丁酰苯类 氟哌啶醇,氟哌利多 有很强的抗精神病作用,但锥体外系反应发生率高,程度严重。,四、其他类 舒必利,氯氮平,第二节 抗躁狂药,躁狂症: 情感活动呈病态性高涨,表现兴奋、多话、多动作,直至发生躁狂行为。,病因: 可能与脑内单胺类递质功能失衡有关。 5-HT缺乏 NA功能不足或亢进,躁狂症 5-HT缺乏,而NA功能亢进,发作时患者情绪高涨,联想敏捷,活动增多。,抑郁症 5-HT缺乏,而NA功能不足,发作时患者情绪低落,言语减少,精神、运动迟缓、常自责自罪,甚至企图自杀。,碳 酸 锂 对操狂症发作者则有显著疗效,使言语、行为恢复正常。 治疗躁狂症;对精神分裂症的兴奋躁动也有效。,作用机制: 抑制脑内NA的释放,并促进其再摄取,使突触间隙NA浓度降低。,口服吸收快,但通过血脑屏障进人脑组织和神经细胞需要一定时间。因此,锂盐显效较慢。,不良反应: 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。有抗甲状腺作用。,第二节 抗抑郁药,抑郁症: 情绪低落、动作迟缓,思维迟钝、自责、自杀倾向。,米帕明(丙米嗪) 对抑郁症患者,能明显提高情绪,精神振奋,消除自责,减轻运动抑制。 抑制脑内NA及5-HT的再摄取。,氟西汀(百忧解) 抑制脑内5-HT的再摄取,目前处方量最大的抗抑郁药,对急性发作期病人疗效很好。,

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