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1、多囊卵巢综合征 (Polycystic Ovary Syndrome,PCOS),主要内容,病因和发病机制 临床表现 诊断 治疗,病因和发病机制,1.遗传易感性,若有以下家族史的年轻女性应疑有PCOS: 有PCOS或糖尿病患者 有脱发的男性亲属 有不孕症或月经问题的女性亲属,2.促性腺激素及雌激素分泌异常,卵巢多囊性改变,3.高雄激素分泌,卵巢假说 卵巢内在功能缺陷是维持其自身异常的原因,4.高胰岛素血症和胰岛素抵抗,胰岛素抵抗 PCOS患者的脂肪、骨骼肌、皮肤成纤维细胞中 胰岛素受体 丝氨酸磷酸化过度 酪氨酸激酶活性 胰岛素受体后信号传导系统缺陷 胰岛素抵抗 高胰岛素血症,4.高胰岛素血症和
2、胰岛素抵抗,高胰岛素： 通过其垂体附近的受体促进LH释放 直接增强卵泡内膜细胞17-羟化酶作用致雄激素合成 胰岛素及IGF-1促进LH刺激卵泡内膜细胞雄激素合成 抑制肝脏合成SHBG致游离睾酮,5.肥胖,临床表现,临床表现,低出生体重 阴毛初现提前 8岁之前-是青少年PCOS早期征之一 月经稀发，少排卵或不排卵 多毛、痤疮或男性秃顶 肥胖 代谢综合征,2003年关于对PCOS患者筛查代谢紊乱的共识,在诊断和选择治疗时 须进行胰岛素抵抗的检查 肥胖的PCOS女性 应筛查MS 包括OGTT 非肥胖的PCOS女性 尚需进一步研究筛查的必要性 但当有额外的危险因素时（如DM家族史） 应筛查MS,200
3、3 Rotterdam PCOS consensus.Fertil Steril 2004,生化特征,高雄激素血症 大多数PCOS有高雄激素证据 游离睾酮更敏感 高胰岛素血症 LH/FSH比例失调,多囊卵巢（PCO）,在1个卵巢中，直径2-9mm的囊泡12个 和/或 卵巢容积增大（10ml） 除外口服避孕药物 仅1个卵巢符合标准即可诊断 约1/4女性有PCO，其中1/4PCOS（白人）,多囊卵巢（PCO）,如存在异常囊肿或卵巢不对称，也需进一步检查 推荐经阴道超声，特别在肥胖患者 检查时间 月经规律者：卵泡期早期（第3-5d) 月经紊乱者：随机或黄体酮诱导撤 退性出血后3-5d,诊断标准,诊断
4、标准的修改,1990年NIH美国国家健康委员会（1和2） 1.慢性不排卵 2.临床和/或生化高雄激素血症并排除其它病因 2003 Rotterdam会议 PCOS诊断标准一致意见（3项中符合2项） 1.少排卵或不排卵 2.临床和/或生化高雄激素血症 3.多囊卵巢并排除其它病因（先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征）,2003 Rotterdam PCOS consensus.Fertil Steril 2004,排除相关疾病,21-羟化酶缺乏非典型性肾上腺增生（NCAH） 17-羟孕酮 甲状腺功能异常 88.9%甲亢 36.5%甲减 PCO 生育年龄妇女 TSH 低促性腺激素
5、性性功能减退症或卵巢早衰 FSH E2 HPRL 多毛56% PCO50-67% 肢端肥大症 40-80% 月经失调及多毛 高雄激素-胰岛素抵抗-黑棘皮症综合征（HAIRAN） Cushing 综合征 分泌雄激素的肿瘤或大剂量外源性雄激素,治疗,治疗（1）,改善症状降低雄激素生成 孕激素或口服避孕药 抑制LH雄激素调整月经周期 刺激肝脏生成SHBG游离雄激素 抗雄激素治疗安体舒通 治疗多毛,治疗（2）,诱导排卵 改变生活方式 锻炼 减肥 药物诱导 克罗米芬首选 70-85%排卵率 40-50%妊娠率 hMG、FSH、GnRH 手术诱导 腹腔镜下双侧卵巢卵泡烧灼术 90%排卵率 70%妊娠率 微
6、创性 有助于改善多毛和痤疮,治疗（3）,纠正代谢紊乱 降低体重 提高胰岛素敏感性 恢复排卵与妊娠 改善痤疮、多毛 应用胰岛素增敏剂 改善胰岛素抵抗 改善月经紊乱 降低睾酮水平 对远期并发症影响无循证证据,二甲双胍的促排卵作用,1994年 Velazquez等 首次报道 26例PCOS，均有月经不调，服用二甲双胍 3例妊娠 文献综述3-6月内提高排卵率60% 二甲双胍+克罗米芬 90例肥胖合并PCOS者 随机 二甲双胍+克罗米芬 克罗米芬 P值 排卵率 80% 65% 0.05 对克罗米芬抵抗的PCOS，二甲双胍显著提高排卵率和妊娠率 推荐剂量2g/日,二甲双胍对早期妊娠的影响,近期报道 二甲双
7、胍可降低PCOS妊娠妇女前3个月流产率 服用二甲双胍者 对照组,65 31 流产 6 （8.8%） 13（41.9%）,目前仍建议妊娠早期停用,噻唑烷二酮类对PCOS作用,报道尚少 小样本研究中 罗格列酮和吡格列酮可较好改善 PCOS的月经 紊乱和高睾酮血症 动物实验中 罗格列酮可抑制细胞分化，存在致畸胎作用,总结（1）,PCOS临床特征为月经不规律、不育；痤疮、多毛等高雄激素血症表现 B超示多囊卵巢有重要诊断意义 常合并 高胰岛素血症和胰岛素抵抗 LH/FSH比值 肥胖 超重的PCOS者一线治疗是锻炼和饮食控制 PCOS者对克罗米芬诱导排卵反应较好,总结（2）,二甲双胍有诱导排卵作用 可明确用于克罗米芬抵抗者 可能可以代替克罗米芬 二者合用可能效果更好 PCOS患者发生DM危险增加 心血管疾病危险是否增加尚不确定,Thank you for your attention!,