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1、出血热疫苗 Hemorrhagic Fever,药学系：王欢 王芳 张雨祯,He University,目录,出血热 出血热病毒 出血热疫苗 出血热疫苗制备技术,出血热（Hemorrhagic Fever）全称是流行性出血热，国际上统称为肾综合征出血热，是一种由病毒所致的经鼠传播的急性病毒性传染病，发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征。,出血热是什么？,传播途径,(1)呼吸道传播：鼠类携带病毒的排泄物如尿、粪、唾液等污染尘埃后形成的气溶胶，能通过呼吸道而感染人体。 (2)消化道传播：进食被鼠类携带病毒的排泄物所污染的食物，可经口腔或胃肠粘膜而感染。 (3)接触传播：被鼠咬伤或破伤口接触病毒的
2、鼠类血液和排泄物亦可导致感染。 (4)母婴传播：孕妇感染本病后，病毒可经胎盘感染胎儿。 (5)虫媒传播：有研究表明寄生于鼠类身上的革螨等具有传播作用。,世界上人类病毒性出血热共有13种，根据该病肾脏有无损害，分为有肾损及无肾损两大类。在中国主要为肾综合征出血热（HFRS）。 1982年世界卫生组织统一定名为肾综合征出血热。现中国仍沿用流行性出血热的病名。,出血热的早期症状表现为：,发热：38至40度，持续3至7天，一周以上也不少见。 胃肠道症状：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛，少数有腹泻。 三痛：头痛、腰痛、眼眶痛。 三红：颜面、颈部及上胸部皮肤充血潮红。眼结膜、眼睑水肿和面部浮肿。 出血：口内软
3、腭、咽部及眼结膜出血，腋下、胸背部皮下出血，形如搔抓样。严重出血是本病最主要的死因。 肾损伤：出现蛋白尿、管型尿和血尿，肾功能下降。 验血异常：白细胞总数升高，淋巴细胞增多或出现异常淋巴细胞，血小板减少明显。,临床表现,出血热的五个阶段,发热期：大多突然畏寒发热，体温在1至2日内可达39至40摄氏度，热型以弛张及稽留为多，一般持续3至7日。出现全身中毒症状，高度乏力，出现头痛、剧烈腰痛、眼眶痛，称为“三痛”。 低血压期：一般在发热4至6日，体温开始下降时或退热后不久，患者出现低血压，重者发生休克。 少尿期：少尿期与低血压期常无明显界限。 多尿期：肾脏组织损害逐渐修复，但由于肾小管重吸收功能尚未
4、完全恢复，以致尿量显着增多。 恢复期：随着肾功能的逐渐恢复，尿量减至3000毫升以下时，即进入恢复期。尿液稀释与浓缩功能逐渐恢复，精神及食欲逐渐好转，体力逐渐恢复。,出血热（HFRS）病毒,此病毒首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉滩病毒。 1980年世界卫生组织将其统一命名为肾综合征出血热。 现国际上通称为HFRS病毒。 根据此病毒的形态学和分子生物学特征。已将其归入尼亚病毒科，另立为一个新属，命名为汉坦病毒属。,1981年我国学者宋干等在黑线姬鼠中分离到沙坦病毒（A9和A16柱）,病毒的分类,病毒形态,出血热疫苗的作用,流行性出血热疫苗
5、是预防流行性出血热的主要手段之一，当前国内外研制成功的疫苗主要有两类，即细胞培养灭火疫苗和纯化鼠脑疫苗通过注射出血热疫苗能够防止疫情蔓延。,疫苗作用原理,原理是：当机体通过注射或口服等途径接种疫苗后，疫苗中的抗原分子就会发挥免疫原性作用，刺激机体免疫系统产生高效价特异性的免疫保护物质，当机体再次接触到相同病原菌抗原时，机体的免疫系统便会依循其免疫记忆，迅速制造出更多的保护物质来阻断病原菌的入侵，从而使机体获得针对病原体特异性的免疫力，使其免受侵害而得到保护。,出血热疫苗工业的发展历程,第一代抗体疫苗源于动物多价抗血清 第二代抗体药物是利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物 目前是新型基因工程
6、抗体的不断出现,出血热疫苗主要有：,型疫苗 型疫苗 型纯化疫苗,型疫苗合成途径,本疫苗用型（野鼠型）出血热Z10毒株，感染沙鼠肾原代细胞，收获病毒，经-丙内酯灭活制成疫苗，内含氧氧化铝为佐剂。 本疫苗用于预防出血热（型）感染。,型疫苗合成途径,本疫苗系用型（家鼠型）出血热病毒于原代培养后，收获病毒，经甲醛灭活制成。内含氢氧化铝佐剂。为橘红色微混液体。 本疫苗主要用于预防出血热（型）病毒感染。,型纯化疫苗合成途径,本疫苗系用型（野鼠型 ）病毒感染小鼠，取脑组织提取病毒囊膜糖蛋白（G1P，G2P），核蛋白（NP）等有效成分，经灭活，加佐剂制成亚单位组分疫苗。 本疫苗用于预防出血热(型)病毒感染。,制备流行性出血热疫苗的方法,一种采用长爪沙鼠的肾细胞作病毒培养基质制备流行性出血热疫苗的方法，适用于汉坦（）病毒属中任何一种型别的病毒株。培养后加入丙内酯和硫柳汞对病毒灭活，离心去除细胞碎片，再加入氢氧化铝和人血白蛋白，成为单价流行性出血热疫苗。将两种或者三种不同型别单价疫苗半成品等量混合，配制分装，成为双价或者多价流行性出血热疫苗。,溶液的配置等准备工作,地鼠取肾,地鼠细胞的分配,沙鼠肾细胞中毒SOP,纯化疫苗病毒液的收集,白色微浑浊液体，久放置可形成可摇散的沉淀,谢谢大家,