第六章 固体制剂2.ppt

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1、1,第六章 固体制剂2,胶囊剂、滴丸、膜剂,2,第一节 胶囊剂,一 胶囊剂的概念和特点 胶囊剂（capsules）系将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（即囊材）是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分比例不尽相同，制备方法也不同。,3,明胶(Gelatin)是胶原的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白 。以新鲜牛皮和猪皮为原料，通过反复洗浸、脱脂中和、蒸煮液化、灭菌过滤、浓缩烘干等几十道工序流水线制成。生产出的明胶为一种无味、无色（略带浅黄色）、半透明、坚硬的非晶态物，其不溶于有机溶剂，它吸水性强、粘度高，明胶是肽分子

2、聚合物质。,4,胶囊剂有如下特点： 能掩盖药物的不良气味、提高药物的稳定性。 药物在体内的起效快： 液体药物固体剂型化： 可延缓药物的释放和定位释药：,5,不适合做成胶囊的药物： 药物水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化； 风化性药物，可使囊壁软化； 吸湿性很强药物，可使囊壁脱水而脆裂，一般不宜制成胶囊剂或采取相应措施后才可制成胶囊剂。 易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。,6,二 胶囊剂的分类,根据胶囊剂的溶解与释放特性分为： 1.硬胶囊（hard capsules） 是将一定量的药物或适当的辅料制成均匀的粉末、颗粒、小片或小丸，填装于硬胶囊中而制成。 2.软胶囊(soft capsules)

3、是将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适当的辅料中，再用压制法（或滴制法） 使之密封于球形或橄榄形的 软质胶囊中。,7,3. 肠溶胶囊 (enteric capsules)指硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理等方法加工而成；也可用适宜的肠溶材料制取；或肠溶材料包衣的颗粒或小丸填塞胶囊制成。 4.缓释胶囊 在水中或规定释放介质中非恒速释放药物的胶囊剂。 5.控释胶囊 在水中或规定释放介质中缓慢的恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。,8,三 胶囊剂的制备,1. 硬胶囊的制备 (1)空胶囊的制备 空胶囊的组成 主要成型材料是明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可

4、塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。按水解方法分A型（酸法，等电点pH8.0-9.0）与B型（碱法，等电点pH4.7-5.0）两种。,9,为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等 为减少流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等； 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛； 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂； 为防止霉变，可加入防腐剂等。,10,空胶囊的制备工艺 空胶囊是由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下： 溶胶蘸胶（制坯）干燥 拔壳脱膜切割整理 一般在空气洁净度10000级，温度1025，相对湿度35%45%的环境条件下，由自动化生产线完成。空胶囊含水

5、量14%15%为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。,11,空胶囊的规格与质量 空胶囊共有8种规格，但常用的为05号，随着号数由小到大，容积由大到小。,空胶囊的号数与容积,12,（2）填充物料的制备、填充与封口,物料的处理与填充 直接填充 加入稀释剂，润滑剂，助流剂等。 加入辅料制成颗粒后填充 胶囊规格的选择与套合、封口 可以凭经验试装后决定，但一般宜先测定待填充药物堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。,13,硬胶囊物料的填塞,14,2软胶囊剂的制备,（1）影响软胶囊成型的因素 囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑剂、水三者构成，其重量比通常是

6、1：（0.40.6）:1。 药物性质与液体介质的影响： 对蛋白性质无影响的药物和附加剂才能添加。 药物为混悬液时对胶囊大小的影响： （2）软胶囊的制备方法 常用滴制法和压制法制备。,15,滴制法,16,压制法,17,3 肠溶胶囊剂的制备,肠溶胶囊的制备有两种方法： 根据明胶的性质，与甲醛作用，生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸的结合能力，只能在肠溶液中溶解。 在明胶壳表面包肠溶衣料。如用PVP（聚乙烯吡咯烷酮）作底衣层，然后用蜂蜡等作外包衣；也可用丙烯酸II号,CAP(纤维醋法酯）等溶液包衣。,18,四 胶囊剂的质量检查与包装贮存,1.质量检查 胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下

7、对胶囊剂的要求： (1) 外观。（2）装量差异。（3）崩解时限(4)溶出度(5)释放度 2包装储存 包装储存的环境湿度、温度和时间对胶囊剂的质量有明显影响。,19,第二节 滴丸剂和膜剂,一 滴丸剂 （一）概念与特点 滴丸剂指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中,收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。,20,从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点： 1、设备简单、操作方便、生产率高。 2、工艺条件易于控制，质量稳定。 3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化。 4、固体分散技术使之具有吸收迅速、生物利用度高的特点。 5、发展了耳、眼科用药新

8、剂型。,21,（二） 常用基质,水溶性基质：聚乙二醇类，硬脂酸钠，甘油明胶等。 非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫腊等。,22,（三） 制备方法,1，工艺流程与设备：,常用冷凝液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。 并根据滴丸与冷凝液密度差异选择合适的设备。,23,滴丸设备示意图,24,2 制备要点： 保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键： 选择合适基质 确定合适的滴管内外口径 滴制过程保持恒温 滴制液液压稳定 及时冷凝,25,例：灰黄霉素滴丸,处方：灰黄霉素1份 PEG6000 9份 制法：取PEG6000在油浴上加热至约135，加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热

9、过滤，置贮液瓶中，135下保温，用管口内、外径分别为9.0mm、9.8mm的滴管滴制，滴速80滴/min，滴人含43%煤油的液状石蜡（外层为冰水浴）冷却液中，冷凝成丸，以液状石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去粘附的液状石蜡，即得。 注解 ：灰黄霉素极微溶于水，对热稳定；mp为218-224；PEG6000的mp为60，以1：9比例混合，在135时可以成为两者的固态溶液。因此，在135以下保温、滴制、骤冷，可形成简单的低共熔混合物，使95%灰黄霉素均为粒径2微米以下的微晶分散，因而有较高的生物利用度，其剂量仅为微粉的1/2.灰黄霉素系口服抗真菌药，对头癣等疗效明显，但不良反应较多，制成滴丸，可以

10、提高其生物利用度，降低剂量，从而减弱其不良反应、提高疗效。,26,二、膜剂,（一）概述 膜剂系将药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。 可供口服、口含、舌下给药，眼结膜囊内及体内植入，皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等多种给药途径。 结构分类：单层膜、多层膜与夹心膜。 膜剂的厚度，一般为0.10.2mm，一般膜剂面积为1cm2者供口服，0.5cm2者供眼用。,27,口腔速溶膜剂,28,膜剂的优点: 工艺简单，生产中没有粉末飞扬。 成膜材料比其他剂型用量少。 含量准确。 稳定性好。 体积小，质量轻，应用、携带及运输方便。 采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，可制成控释膜、缓

11、释膜。 缺点： 载药量少，只适用于小剂量的药物。 膜剂的重量差异不易控制，收率不高。,29,理想的成膜材料应具有下列条件： 生理惰性，无毒、无刺激。 性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味。 成膜和脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性。 口服等剂型的成膜材料应可溶于水，能降解、吸收和排泄；外用的能迅速、完全释放药物。 来源丰富，价格便宜。,（二）成膜材料,30,常用成膜材料 （1）天然的高分子化合物：淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶等 （2）聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇是由醋酸乙烯酯CH2=CH-COCH3聚合后，经氢氧化钾醇溶液降解（降解的程度称为醇解度）后制得的高分

12、子物质。 成膜性及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等最好。,31,（3）乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA） 成膜性能好，柔软，强度大，用于控释膜制剂。 （4）其他：聚乙烯醇缩醛，甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸共聚物，羟丙基纤维素，聚维酮等。,32,（三）膜剂的制备工艺,1、膜剂由以下成分组成： 主药 0%70%（w/w） 成膜材料 30%100% 增塑剂（甘油、山梨醇等） 0%20% 表面活性剂 1%2% 填充剂（CaCO3、SiO2等） 0%20% 着色剂（TiO2、色素） 0%2% 脱膜剂（液状石蜡） 适量,33,（1）匀浆制膜法 其工艺流程如下： 成膜浆液配制加入药物、着色剂等消泡涂膜干燥脱膜灭菌

13、含量测定包装。 将精制的PVA溶解于水中，滤过，加入主药充分溶解。如主药为不溶性，可预先制成微晶或研成细粉后用搅拌或研磨方法使均匀分散于滤液中。 小量制备倾注于平板玻璃上涂成一定宽度、厚度的均匀涂层，大剂量用涂膜机。 烘干后取样测定主药含量后计算出单剂量的面积，剪成单剂量小格，包装即得。,2、制备方法,34,流延机示意图,35,（2）热塑制膜法,药物细粉,成膜材料颗粒,混匀,热压,成膜,成膜材料,热融,加入药物细粉,溶解或混合均匀,冷却,成膜,36,（3）复合制膜法 以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切

14、后置于下外膜带的凹穴中热封即得。 此法一般适用于缓释膜剂的制备。,37,例：复方替硝唑口腔膜剂,处方：替硝唑 0.2g 氧氟沙星 0.5g 聚乙烯醇(17-88) 3.0g 羧甲基纤维素钠1.5g 甘油 2.5g 糖精钠 0.05g 蒸馏水 加至100g 制备：先将聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜，溶解。将替硝唑 溶于15ml热蒸馏水中，氧氟沙星加适量稀醋酸溶解后加入，加糖精钠 、蒸馏水补至足量。待气泡除尽后，涂膜干燥分格，每格含替硝唑0.5mg，氧氟沙星1mg。,38,（四）膜剂质量要求,除主药含量合格外，应符合下列要求 膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开； 膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用； 除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求； 膜剂的重量差异应符合要求,39,