nsclc治疗老 ppt课件.ppt

《nsclc治疗老 ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《nsclc治疗老 ppt课件.ppt（46页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、晚期NSCLC的 规范化治疗,山西省肿瘤医院呼吸二科 宋霞 (2014-07),NSCLC的一般情况,肺癌是发病率最高的肿瘤之一 最新统计显示80%以上是非小细胞肺癌 在非小细胞肺癌中，60-70%诊断时已是晚期 晚期NSCLC的病程为4-6月 目前只有化疗和靶向药物被证明是有效且能延长生存的药物,个体化治疗：甄别与分组选择与治疗, , , ,NSCLC 肿瘤患病群体,临床检查、诊断,不可切除者,可切除者,二次评价（外科）,新辅助治疗（内科）, , ,预后良好者,预后不良者,治疗方案选择,晚期NSCLC的整体治疗,晚期NSCLC的内科治疗 一线治疗 维持治疗 二线/三线治疗 晚期NSCLC的整

2、体治疗策略 药物多了-化疗,靶向,化疗/靶向 手段多了-维持,三线,新药临床等 选择多了,老年人定义,年龄未达成共识 社会学领取退休金的年龄 发达国家：6065岁 非洲国家：5055岁 UN：60+岁,老年人定义,医学界6570岁 70+岁(开始出现年龄相关事件) 老年肿瘤学定义： 开始影响制定肿瘤治疗策略的健康状况 （when the health status of a patient population begins to interfere with the oncological decision making guidelines）,Extermann M. Eur J Canc

3、er 2000;36:453471.,肺癌与年龄,肺癌可以说是老年病 发达国家初诊中位年龄68岁，40%年龄70岁 老年患者参加临床研究少的原因 临床研究中65岁的占22%,70岁的占813% 家庭成员、医生担心化疗不良反应 临床研究的入组条件严格限制 较年轻患者的临床研究结果不能应用于老年患者 器官功能老化以及合并症限制 药代动力学改变、药物相互作用、社会学及心理学等问题,Guilherme Jorge Costa, et al. Lung Cancer (2006) 53,171-176,晚期NSCLC一线化疗策略优选,依据病理组织学类型 鳞癌 非鳞癌 PS评分 PS：01 PS：2 顺铂

4、VS卡铂 化疗预测因子 ERCC1 RRM1 其他：BRCA1， -tubulin ，TS, , , , ,预期不良,预期不确定,预期最佳,目前我们更多的是参考临床因素,临床因素 原发肿瘤位置 N2的异质性 年龄 病理学类型 生物因素 EGFR基因状态 EML4-ALK基因表达 ERCC1等表达状态 其他,个体化治疗的参考因素：,优化晚期NSCLC患者的治疗策略？,患者的一般状况，PS评分，器官状况 其他：患者的意愿，费用等等 延长生存 获得更好的生活质量 一线治疗 维持治疗 二线/三线治疗,分析 战略 战术,不同的晚期NSCLC类型对治疗的影响 肿瘤本身VS个体药物,组织学类型 非鳞癌 鳞癌

5、 肿瘤不同的基因状态 EGFR状态 EGFR突变阳性 EGFR突变阴性 ERCC1,RRM1,BRCA1,KRAS等,2009年ASCO指南推荐的 晚期NSCLC治疗药物,化疗药物 顺铂 卡铂 长春瑞滨 紫杉醇 多西紫杉醇 吉西他滨 培美曲塞 伊立替康,靶向药物 EGFR-TKI：吉非替尼/厄洛替尼 VEGF单抗：贝伐单抗 EGFR单抗：西妥昔单抗,Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.,三代化疗药在晚期NSCLC一线治疗的应用,Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-

6、18 Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(21): 4285-91 Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(16): 3016-24,ECOG 1594：吉西他滨 /顺铂方案的TTP时间 显著长于其他三代化疗方案,Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.,ECOG1594,在仅有化疗药物的年代意义有限,因为患者能接受的化疗周期是有限的,Schill

7、er et al. N EnglJ Med. 2002; 346:92-98.,临床试验证实： 培美曲塞对非鳞癌患者的优效性,*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC,Scagliotti GV. et al., J Thorac Oncol 2010; 12(5): 1-7. Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,NSCLC治疗以组织学类型为基本依据,2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideline,进行NSCLC治疗应首先确定组织学类型,小结,吉西他滨

8、 /顺铂优于其他三代化疗方案：TTPECOG 1594 培美曲塞对非鳞癌患者的优效性：MSTJMEI、JMDB、JMEN 组织学类型对化疗方案选择的重要性,目前影响晚期NSCLC 治疗的预测因子,组织学类型 EGFR突变 EML4-ALK,0,4,8,12,16,20,24,Time from randomisation (months),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,IPASS研究,Iressa (EGFR M+),Iressa (EGFR M-),PC (EGFR M+),PC (EGFR M-),Probability of PFS,Mok et al, N Engl

9、J Med 2009; 361(3): 947-57.,IPASS: 2010 OS by EGFR mutation status (ITT),EGFR Mutation +,0 0,Time from randomisation (months),Probability of survival,EGFR Mutation -,Time from randomisation (months),Probability of survival,Gefitinib (n=132) Carboplatin/paclitaxel (n=129) HR (95% CI) 1.00 (0.76, 1.33

10、); p=0.990 No. events G 104 (79%) C / P 95 (74%) Median OS G 21.6 months C / P 21.9 months,Gefitinib (n=91) Carboplatin/paclitaxel (n=85) HR (95% CI) 1.18 (0.86, 1.63); p=0.309 No. events G 82 (90%) C / P 74 (87%) Median OS G 11.2 months C / P 12.7 months,Treatment by subgroup interaction test p=0.4

11、80,Cox analysis with covariates; A hazard ratio 1 implies a lower risk of death on gefitinib No formal adjustment made for multiple testing,与化疗相比，EGFR-TKI可改善EGFR突变患者的PFS，但不能延长OS,Meta分析：EGFR-TKI改善EGFR突变患者的PFS，但未能延长OS,Bria E. et al. Ann of Oncol. 2011; 22(10): 2277-85.,非选择人群（包括EGFR-wt）一线EGFR-TKI治疗疗效不佳

12、,IPASS研究（EGFR-wt人群） TORCH研究 INNOVATIONS研究,IPASS研究: PFS and OS in EGFR-wt patients,EGFR mutation negative,ITT population Cox analysis with covariates,HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) P 0.0001 No. events gefitinib , 88 (96.7%) No. events C / P, 70 (82.4%),91,4,2,1,0,0,85,14,1,0,0,0,21,58,0,4,8,12,16,20

13、,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Gefitinib (n=91) Carboplatin / paclitaxel (n=85),Months,Mok et al NEJM 361:947 2009,Time from randomisation (months),Probability of survival,Gefitinib (n=91) Carboplatin/paclitaxel (n=85) HR (95% CI) 1.18 (0.86, 1.63); p=0.309 No. events G 82 (90%) C / P 74 (87%) Median O

14、S G 11.2 months C / P 12.7 months,TORCH研究：对于未经选择的患者，一线化疗显著优于EGFR-TKI,Gridelli C, et al. 2010 ASCO Abstract # 7508.,INNOVATIONS研究：非选择人群， 一线化疗显著优于EGFR-TKI,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504.,INNOVATIONS, ASCO-2011, Abst#7504,小结,一线EGFR-TKI治疗，请检测EGFR有无突变 对于EGFR突变患者，一线EGFR-TKI治疗的PFS优于化疗，但未提高OS 对于

15、非选择人群（包括EGFR-wt） ，一线化疗后的OS优于EGFR-TKI治疗,目前影响晚期NSCLC 治疗的预测因子,组织学类型 EGFR突变 EML4-ALK,Crizotinib治疗ALK-阳性 NSCLC患者的肿瘤缓解情况,1. Camidge et al., ASCO 2011; Abs #2501 2. Riely et al., IASLC 2011; Abs #O31.05,2,Crizotinib治疗ALK-阳性NSCLC患者,A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507,培美曲塞用于ALK阳性患者也可取得不错的疗效,Lee JO.

16、 et al. J Thorac Oncol. 2011; 6(9): 1474-80. Camidge DR et al. J Thorac Oncol. 2011; 6(4):774-80.,培美曲塞二线及二线以后治疗,一线治疗小结,晚期NSCLC治疗的差异非常大，一线治疗应追求疗效的最大化 三代化疗药物中，吉西他滨/铂具有TTP更长的优势，但由于任何三代药物与铂的联合均未转化成生存优势，任何选择都是合理的，有时还需根据副作用的情况及患者的状况及二线用药可能的机会选择用药 组织学类型是影响晚期NSCLC治疗决策的重要因素，培美曲塞是非鳞癌患者的优先选择之一 顺铂的二联较卡铂的二联在生存上更

17、具优势 EGFR突变状态未知或阴性的患者，一线治疗首选化疗； EGFR突变阳性患者，一线治疗推荐靶向药物,肿瘤组织的异质性“聪明”肿瘤表现： 一种优势突变与多重突变并存的肿瘤, 常见早发耐药 同一肿瘤组织内EGFR突变存在异质性 同一个体原发灶与转移灶EGFR突变存在异质性,是否需要维持治疗？,一线治疗后部分患者在进展后无法接受后续治疗,近期研究显示，约50%的患者一线治疗进展后，不能接受二线治疗,既往的研究证明：接受多线治疗的患者 可获得更长的生存期，达到近2年,接受多线治疗与仅接受一线治疗相比，生存期可延长16.3个月,Sun JM, et al. Journal of Thoracic

18、Cancer. 2010; 5(4): 540-545.,晚期NSCLC维持治疗,吉西他滨单药维持 培美曲塞单药维持 EGFR-TKI维持,吉西他滨/顺铂一线化疗获益患者继续吉西他滨单药治疗显著延长KPS80的总生存,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,JMEN：非鳞癌亚组，培美曲塞维持治疗延长患者生存期，显著降低死亡风险,Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.,非鳞癌亚组中，培美曲塞显著降低30%的死亡风险 (全组中，培美曲塞显著降低21%的死亡风险),PARAMOUNT：

19、培美曲塞继续维持治疗可 显著延长非鳞癌患者的生存，降低死亡风险,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,培美曲塞 (n=359)：中位16.9个月 安慰剂 (n-180)：中位14.0个月,OS,时间 (月),HR=0.78 95%CI=0.64-0.96 P=0.0191,厄洛替尼维持治疗突变人群获益更多,Cappuzzo et al, Lancet Oncol 2010, 11(6):521-9,*所用EGFR突变检测不同于IPASS研究，敏感性存在差异,吉非替尼维持治疗PFS获益主要来自突变人群,Zhang L, et al. 201

20、1 ASCO Abstract # LBA 7511.,维持治疗小结,合适的维持治疗将使患者获益 延长PFS，推迟症状出现的时间 延长生存一定程度上反应了治疗模式的合理性 维持治疗应是有选择性的，而不是全部人群：肿瘤相关症状明显，PS评分好 维持治疗应选择合适的药物：毒副作用低，可耐受 吉西他滨：根据患者PS评分选择维持 培美曲塞 ：根据患者组织学类型选择维持 EGFR-TKI：根据EGFR突变状态选择维持,老年及PS2的患者,就目前证据显示这部分患者生存在6-9月 老年患者差异大，不同的状况，药物选用不同 能耐受化疗者受益不差于年轻患者 ECOG2患者对化疗的耐受差 长春瑞滨、泰索帝单药对多

21、数老年患者是一种选择 泰索帝分次给比单次给更能耐受 含卡铂方案双药化疗优于单药,晚期NSCLC治疗路线图,晚期NSCLC,鳞癌,EGFR突变阳性：EGFR-TKI或三代含铂化疗方案(培美曲塞/铂更优),吉西他滨等三代含铂化疗方案,EGFR突变阴性或状态未知：三代含铂化疗方案(培美曲塞/铂更优),非鳞癌,进展,一线,培美曲塞/吉西他滨 /EGFR-TKI/多西紫杉醇维持治疗,维持,二线,多西紫杉醇,进展,进展,吉西他滨或多西紫杉醇维持治疗,进展,进展,EGFR-TKI/培美曲塞/多西紫杉醇 (根据前期治疗情况进行选择),培美曲塞/吉西他滨/多西紫杉醇维持治疗,进展,培美曲塞/多西紫杉醇 (根据前期治疗情况进行选择),DCR,DCR,DCR,谢谢！,