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1、第23章 病毒的感染与免疫,http:/ 2）熟悉病毒的致病机制、抗病毒免疫； 3）了解特殊的抗病毒免疫。,学习要求,http:/ 病毒感染的传染源、传播方式与感染途径 病毒在机体内的播散和病毒的排泄 病毒感染的类型 病毒的致病机制 抗病毒免疫 非特异性免疫应答 特异性免疫应答,学习内容,http:/ 病毒的感染,一、 病毒感染的传染源,主要传染源包括病人、隐性感染者和慢性感染者；动物源性病毒感染人。,http:/ 病毒感染的传播方式和途径,（一）病毒的传播方式,1、水平传播： 一般指病毒通过皮肤和粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）等在人群机体间传播。,2、垂直传播：指病毒从母亲通过胎盘、产道
2、、哺乳等传给子代。在其它微生物感染中较少见。,http:/ 鼻病毒 麻疹病毒 风疹病毒 腮腺炎病毒,（二）感染途经水平传播,http:/ 轮状病毒 HAV（甲肝病毒） HEV（戊肝病毒）,http:/ HBV乙型肝炎病毒 HCV丙型肝炎病毒 CMV巨细胞病毒,3.血液传播,http:/ 疱疹病毒 肠道病毒 腺病毒,http:/ 出血热病毒 狂犬病毒,http:/ HBV CMV HIV,（二）感染途经垂直传播：胎盘、产道等,http:/ 内 播 散,病 毒 排 泄,播散的靶组织,呼吸道飞沫 唾液 粪便 其他:尿液、精液、乳汁等,局部播散：鼻病毒、轮状病毒 血源性播散：脊髓灰质炎病毒 神经性播散
3、:狂犬病毒，水痘带状病毒,皮肤 中枢神经系统 肝脏 免疫系统 其他,http:/ 病毒侵入机体内，不引起临床症状、且被机体清除的感染。 形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。 意义： （1）获得免疫力； （2）隐性感染者、病毒携带者成为传染源；,三、病毒感染的临床类型,http:/ （1）按感染部位分可表现为局部和全身感染； （2）按症状出现早晚和持续时间长短可分为： 急性感染：潜伏期短，发病急，病程短，恢复快；恢复后病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。 持续性感染： 病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年，甚至终身携
4、带，经常/反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。,http:/ HSV、VZV。,慢发病毒感染：,潜伏期长，数月至数十年，发病后为呈亚急性进行性直至死亡,如HIV，朊病毒。,持 续 性 感 染,急性病毒感染的迟发并发症：,急性感染后，病毒长期潜伏，一旦发病呈急性进行性。如麻疹病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎,持续性病毒感染,http:/ 细胞水平上致病机理,1、病毒杀细胞或致细胞病变感染的机制： （1）细胞骨架改变：影响细胞正常功能和形态 （2）抑制宿主细胞大分子合成：将合成装置占为已有 （3）裂解细胞：无包膜病毒的裂解释放； （4）造成细胞膜功能障碍：出现新抗原或膜融合； （5）形成包
5、涵体：概念，意义 （6）诱导细胞凋亡：感染细胞和免疫细胞,http:/ effect, CPE），如脊髓灰质炎病毒。,正常细胞,CPE细胞,http:/ 机制：1）细胞融合：形成多核巨细胞，细胞功能受损。 2）宿主细胞膜表面抗原改变：病毒增殖，改变宿 主细胞膜成分自身免疫，宿主细胞死亡。,http:/ (概念、意义),概念：病毒感染细胞后，在光镜下可见细胞浆或细胞核内有大小不一、数量不等的斑块状结构，称为包涵体，可作为诊断依据。 其本质为： 病毒颗粒的堆积； 病毒抗原组成； 病毒增殖的场所； 细胞的反应产物。,http:/ 病毒感染可启动此过程，如HIV感染CD4+T细胞，导致其凋亡。,细胞凋
6、亡,http:/ 永生化则指细胞发生转化后比正常细胞更易突变和发生染色体重排，获得无限生长的能力，有利于肿瘤细胞的形成。细胞的转化常是永生化和肿瘤形成的第一步。 病毒基因组整合入人体细胞基因组，引起细胞转化。如某些DNA病毒和反转录RNA病毒。 病毒基因编码的蛋白质阻断细胞凋亡途径，导致细胞无限生长，永生化。如腺病毒、HPV。,http:/ 机体水平上致病机理,2、B细胞介导的病理损伤： 、型超敏反应；,4、免疫系统的功能被抑制：可抑制免疫功能或杀伤 免疫活性细胞至使整个免疫系统功能发生缺陷；,1、T细胞介导的病理损伤：型超敏反应；,5、病毒超抗原：T细胞多克隆激活剂,导致免疫系 统功能紊乱，
7、而引发多种疾病。,3、自身免疫引起免疫病理损伤：自身隐蔽抗原的释 放或分子模拟；,http:/ 免疫应答,特异性 免疫应答,第二节 抗病毒的免疫,http:/ 分子,细胞因子干扰素,补体,防御素,一、 非特异性免疫应答,http:/ NK细胞作用机制：穿孔素+粒酶诱导细胞凋亡。 作用时间：病毒感染的早期。,一、非特异性免疫,1、巨噬细胞,直接吞噬：来自感染细胞的病毒和细胞碎片； 调理吞噬：与抗体结合的病毒； 启动特异性免疫应答： APC 防止病毒血症的发生：肝脏和脾脏中的巨噬细胞可滤过血液中的病毒。,（一）非特性免疫细胞,http:/ IFN的理化特性,为小分子蛋白，对热较稳定，4 可保存较长
8、时间，-20 可长期保存，PH210范围内稳定，可被蛋白酶破坏。,（3）干扰素产生机制：,干扰素诱生剂诱生产生少量-IFN，由-IFN作用于干扰素受体，激活放大信号通路，产生大量IFN。,http:/ 干扰素与受体结合, 抗病毒蛋白基因活化, 细胞产生抗病毒蛋白(AVP) 蛋白激酶：能磷酸化真核细胞蛋白合成的起始因子，从而抑制病毒蛋白合成。 2-5-A合成酶：活化核苷酸酶，降解mRNA。 磷酸二酯酶：去除tRNA的CCA末端，抑制蛋白质的翻译。,http:/ 广谱性:抗病毒作用具有广谱性，发挥作用迅速，中断受染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散。 种属特异性:一般来说只有人的细胞产生的干扰素才能
9、用于人，故限制了人干扰素的大量生产及临床应用。我国已经应用基因重组技术，通过生产基因工程干扰素，解决了大量生产问题，为临床推广应用提供了有利条件， 多样性:干扰素具有抗病毒、免疫调节活性和抗肿瘤等多种生物学活性 。,http:/ 出现早；IgG：主要抗体；IgA：局部抗病毒作用,二、特异性免疫,2、抗体对靶细胞的作用：CDC或ADCC。 3、抗体介导的促进作用：抗体与某些病毒结合后，可促进病毒在感染细胞内的复制，机制不明。 4、补体结合抗体： 虽不能中和病毒的感染性，但能发挥调理作用，也可用于病毒性疾病的诊断。,http:/ 2、CD4+TH1细胞介导的炎症反应：针对非溶细胞病毒和胞膜病毒；当致敏的CD4+TH1细胞再次接触病毒感染的靶细胞时，可释放多种细胞因子。 （）发挥直接杀伤病毒作用如淋巴毒素； （）活化巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性； （）增强NK细胞杀伤靶细胞作用； 终止病毒感染。,http:/ 只有单一血清型的病毒感染，病后有牢固免疫，持续时间长。如乙型脑炎病毒。 仅在细胞间扩散，不侵入血液，抗原性容易变异的病毒，感染后只获得短暂免疫力，如流感病毒。,http:/