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1、安立泽 在2型糖尿病治疗中的作用,安心降糖 立刻选择,2型糖尿病血糖控制达标率令人堪忧,摘自2009年全国糖尿病控制状况调查报告。中国医学会糖尿病分会http:/www.cdschina.org/xwzx.jsp.2011,2009-2011年全国糖尿病血糖控制状况调查： 中国近65%的2型糖尿病患者HbA1c7.0%,2009年-2011年，中华医学会糖尿病学分会进行的“2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查”是大规模的糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况抽样调查,7HbA1c8,8HbA1c9,HbA1c9,25.42%,15.13%,24.17%,HbA1c达标标准:7.0%,现有的方法不能满
2、足所有的临床需求,Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30. Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46. Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372. Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2006;31(2):133-147.,65%的2型糖尿病患者血糖控制未达标 不同降糖药物的作用靶点及副作用,作用靶点,减少 肝糖输出,改善 胰岛素抵抗,增加 胰岛素分泌,体重 增加,低血 糖症,胃肠道 副作用,副作用,胰岛素,二甲双胍,磺脲类药物,格列奈类药物,-葡萄糖苷
3、酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物,GLP-1受体激动剂,DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂：、双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖,Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65. Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.,在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中 加用DPP-4抑制剂与加用其他降糖药物的疗效相当,Mclntosh B,et al.Open Med.2011;5(1):e35-48,Epub 2011 M
4、ar.,-0.82(-1.16,-0.47),-0.97(-1.33,-0.61),在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者加用 其他降糖药物降低HbA1c效果的Meta分析,DPP-4已经成为AACE/ACE糖尿病指南推荐一线用药之一,Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15:540-559.,DPP-4,DPP-4,DPP-4,2012年最新ADA/EASD指南推荐联用一线用药之一,安立泽的药代动力学特性，DPP-4酶抑制力强,Augeri DJ,et al.J Med Chem.2005;48:5025-37 Kirby M,et al.Clin Sci
5、(Lond).2009;118:31-41 Boulton DW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161,高选择性的二肽基肽酶4(DPP-4)竞争性抑制剂 5mg每日一次口服给药，作用时间长达24小时 安立泽与DPP-4酶共价键结合，抑制力强 中位达峰时间为2小时。可与食物同服或分开服用 其代谢主要由CYP3A4/5介导，主要代谢产物也是DPP-4抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一 沙格列汀和/或代谢产物经由肾脏(主要途径)和肝脏途径清除,单药治疗,沙格列汀升高胰岛素水平达18.5%,沙格列汀单剂治疗升高胰岛素水平,Henry et al. Diabetes, O
6、besity and Metabolism 2011;13: 850-858.,随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂(n=16)，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。,沙格列汀单剂治疗降低胰高糖素水平,Henry et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 850-858.,随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂(n=16)，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。,沙格列汀单药治疗降低胰高糖素水平达15.4%,-15.4,单药治疗
7、，安立泽全面控制三大血糖关键指标,Rosenstock J,et al.Current Medical Research Opinion 2009;25(10):2401-2411,基线HbA1c 8.0%,在未使用过降糖药物治疗、仅采取饮食和运动方法干预的血糖控制不佳(HbA1c7.0%且10.0%)的2型糖尿病患者中进行的一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。,安立泽单药治疗降低患者HbA1c、FPG和PPG水平,*,*,*,*P0.0001 *P=0.0074 *P=0.0009,二甲双胍+安立泽作用机制互补,FPG,PPG,HbA1C,联合二甲双胍，安立泽全面控制
8、三大血糖关键指标,Defronzo RA, et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes.Diabetes Care 2009;32(9):1649-1655,基线HbA1c 8.0%,在使用二甲双胍(1500-2500毫克/天)血糖控制不佳(HbA1c7%且10%)的2型糖尿病患者中进行的一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。,使用二甲双胍血糖控制不
9、佳的患者， 联合安立泽降低患者HbA1c 、FPG和PPG水平,*,*,*,*P0.0001,安立泽联合二甲双胍长期治疗可显著降低血糖持续达2年,Ravichandran S, DeFronzo R, Garber A.J, et al. Once-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes. Diabetologia (2009) 52:Suppl1S
10、1S550.,基线HbA1c 8.0%,这是一项在24周双盲随机对照试验基础上进行的长期延长试验（LTE）。在前24周的短期双盲试验阶段，743名患者(基线HbA1c8%) 随机接受安立泽5mg（n=191）或安慰剂（n=179）联合稳定剂量二甲双胍(1500-2500毫克/天)治疗。上图显示根据LOCF（末次观察结转）分析法，安立泽5mg组(n=184)和安慰剂组(n=172)在随访102周后的结果。,95% CI:-0.94%,-0.50%,安立泽+二甲双胍治疗疗效不劣于格列吡嗪+二甲双胍,Goke B,et al.Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-163
11、1,患者入组时平均基线HbA1c 7.5%,安立泽5mg或格列吡嗪联合二甲双胍使用第52周HbA1c的变化,在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。,安立泽+二甲双胍治疗疗效不劣于格列吡嗪+二甲双胍,Goke B,et al.American Diabetes Association 71st Scientific Se
12、ssions,San Diego,CA.June 24-28,2011,在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。,安立泽联合二甲双胍对比格列吡嗪联合二甲双胍治疗的HbA1c情况（104周）,95% CI:-0.2%,0.1%,安立泽+二甲双胍治疗 vs. 格列吡嗪+二甲双胍治疗， 低血糖发生率低，且不增加体重,Goke
13、B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31,发生1次低血糖事件的患者比例,在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项
14、为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克/天。,P0.0001,二甲双胍+ 格列吡嗪 (n=426),二甲双胍+ 安立泽5mg (n=424),安立泽+二甲双胍治疗 vs. 格列吡嗪+二甲双胍治疗， 低血糖发生率低，且不增加体重,Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type
15、 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31,二甲双胍+格列吡嗪 (n=426),二甲双胍+ 安立泽5mg (n=424),在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天
16、联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克/天。,第52周与基线相比体重的平均变化,P0.0001,二甲双胍+ 格列吡嗪 (n=426),二甲双胍+ 安立泽5mg (n=424),对多项研究汇总分析显示， 安立泽不良事件发生率与安慰剂相似,1.saxagliptin,FDAs Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document for April 2009 Meeting:NDA 22-350 Available at:http:/www.fda.gov/OHRMS
17、/DOCKETS/ac/09/briefing/2009-4422b1-02-Bristo.pdf.Accessed:7 May,09 2.安立泽中国说明书,服用安立泽或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为3.3%与1.8% 安立泽的常见不良反应包括上呼吸道感染、泌尿道感染和头痛,安立泽与安慰剂比较的最常见不良事件发生情况,5项安慰剂对照实验，其中包括2项沙格列汀单药治疗试验以及1项沙格列汀联合二甲双胍试验、1项沙格列汀联合噻唑烷二酮类药物试验、1项沙格列汀联合格列本脲试验。表中显示24周的试验数据，其中包括因高血糖需要接收补救治疗的患者的数据。,总结,双重机制作用于、细胞，葡萄糖依赖性降糖 全面降低三大血糖指标(HbA1c、PPG和FPG) 对多项研究汇总分析显示： 总体不良事件发生率与安慰剂相似 服用安立泽或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为3.3%和1.8% 安立泽的常见不良反应包括上呼吸道感染（7.7%）、泌尿道感染（6.8%）和头痛（6.5%）,安心降糖，立刻选择,谢 谢！,