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1、呼吸系统疾病 (Diseases of Respiratory System),病理学教研室 林 洁,呼吸系统疾病,慢性阻塞性肺疾病 肺心病 肺癌,P120,P129,慢性阻塞性肺疾病 （Chronic obstructive pulmonary disease, COPD),概念 是一组慢性气道阻塞性疾病的统称。 共同特点：肺实质和小气道受损，导致慢性气道阻塞、呼气阻力增加和肺功能不全。,慢性阻塞性肺疾病 慢性支气管炎 支气管哮喘 肺气肿 支气管扩张症 慢性肺源性心脏病,慢性支气管炎 (Chronic Bronchitis),概述 病因和发病机制 病理特点 临床病理联系,支气管黏膜及周围组织
2、慢性非特异性炎症 40-65岁人群患病率为15-20% 临床特征: 咳、痰、喘 临床诊断：每年3个月，连续2年 严重性：反复、持续发作肺气肿、肺心病,一、概 述,二、病因和发病机制 外因： 感染因素：反复病毒和细菌感染 理化因素：吸烟、大气污染 气候因素：天气多变寒冷 过敏因素：哮喘、对花粉过敏等 内因：抵抗力下降，防御功能受损，内分泌 失调,三、病理变化（以细支气管受累为主） 上皮：纤毛倒伏、脱落，上皮变性、坏死、 脱落，杯状细胞增多，鳞状上皮化生 粘膜下腺体：增生肥大、分泌亢进，浆液腺体黏液化生黏液栓气道阻塞 支气管壁：充血水肿、淋巴细胞及浆细胞浸润 平滑肌断裂、萎缩或增生肥大 软骨变性、
3、萎缩、钙化或骨化,Chronic Bronchitis,Squamous metaplasia of chronic bronchitis,Mucous metaplasia of serous gland,四、临床病理联系 粘液腺肥大增生、分泌+感染炎症、分 泌物嗽、痰（白色黏液泡沫痰或脓痰） 支气管痉挛、狭窄、阻塞喘 慢性萎缩性支气管炎分泌物少痰、无痰 小气道狭窄、阻塞阻塞性通气障碍肺过度 充气肺残气量 肺气肿、肺心病,支气管哮喘 （Bronchial Asthma）,概述 病因和发病机制 病理变化 临床病理联系,概述： 1.定义：支气管哮喘简称哮喘，是一种由呼吸道过敏引起的以支气管可逆性
4、发作性痉挛为特征的慢性阻塞性炎性疾病。 2.患者大多具有特异性变态反应体质。 3.临床表现为反复发作的伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难、咳嗽或胸闷等症状。发作间歇期可完全无症状。,病因和发病机制,1.多种过敏原诱发变态反应：速发性反应（接触过敏原后15分钟左右发作）、迟发性反应（4-24小时发病）； 2.机体的特应性（atopic）、气道壁的炎性增生和气道的高反应性也是哮喘发病的重要环节。,病理变化,大体 肺因过度充气而膨胀，常伴有灶性萎陷。支气管管腔内可见粘液栓，偶尔可见支气管扩张。,支气管哮喘 bronchial asthma： 肺因过度充气而膨胀。 气道完全被粘稠的粘液堵塞。,肺切面呈苍白贫血
5、状，肺门部支气管腔内充满粘稠液体。,支气管哮喘时粘液栓,支气管哮喘时粘液栓,病理变化,镜下 1. 粘膜上皮局部脱落，基底膜显著增厚及玻璃样变； 2. 粘膜下水肿，粘液腺增生，杯状细胞增多，管壁平滑肌增生肥大； 3. 管壁各层均可见嗜酸性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润； 4. 在管壁及粘液栓中常可见夏科-雷登（charcot-Leyden）结晶。,支气管哮喘：粘膜上皮局部脱落；基底膜肥厚、玻璃样变；肌层增厚；腔内充满粘液栓。,管壁各层均可见：嗜酸性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,临床病理联系,哮喘发作时，表现为呼气性呼吸困难并伴哮鸣音； 反复发作可致胸廓变形、肺气肿及气胸。,肺
6、气 肿 (Pulmonary emphysema),定义 病因和发病机制 病变类型 病理变化 临床病理联系,定义：呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和 肺泡过度充气持久扩张 肺泡间隔破坏 肺组织弹性减弱 体积增大 功能降低,吸烟 大气污染 小气道炎症 肺泡间隔断裂 感染因素 嗜中性粒细胞 氧自由基 巨噬细胞 基质金属蛋白酶 抗胰蛋白酶 弹性蛋白酶 抗胰蛋白酶缺乏,病因和发病机制,病变类型 肺泡性肺气肿 腺泡中央型-呼吸细支气管 腺泡周围型-肺泡管、肺泡囊 全腺泡型-呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊、肺泡 间质性肺气肿 支气管、血管肺门、纵隔胸部、颈部皮下气肿 其它类型肺气肿 瘢痕旁肺气肿 ：肺大泡 代
7、偿性肺气肿 老年性肺气肿,病理变化,大体：膨大，边缘钝圆，灰白色，质软 切面可见扩大的肺泡囊腔 镜下：肺泡扩张、间隔变窄断裂较大囊腔 肺毛细血管床 肺小动脉内膜纤维性增厚 小、细支气管慢性炎症,pulmonary emphysema,pulmonary emphysema,临床病理联系 呼气性呼吸困难 桶状胸 自发性气胸 呼吸衰竭及肺性脑病 肺源性心脏病及右心衰竭,支气管扩张症 (Bronchiectasis),定义： 小支气管持久性扩张 + 管壁纤维性增厚 临床表现： 慢性咳嗽、大量脓痰 + 反复咯血,慢性支气管炎 肺结核 慢性化脓性炎症 支气管肺炎 损坏支气管壁支撑结构 中小支气管持久扩张
8、 先天、遗传性支气管发育不全,病因和发病机制,大体变化 下叶（背部）多见，左肺多于右肺 累及一个或多个肺段，2mm中小支气管 支气管圆柱状/囊状扩张蜂窝状肺 腔内见粘液脓性或黄绿色脓性渗出物 周围肺组织萎陷、纤维化或肺气肿,镜下变化,支气管壁慢性炎症 柱状上皮增生伴鳞化、管壁增厚咳脓痰 管壁破坏 平滑肌、弹力纤维、软骨破坏咯血 邻近肺组织纤维化、淋巴组织增生,bronchiectasis,bronchiectasis,bronchiectasis,bronchiectasis,临床病理联系及结局,阻塞、炎症支气管炎、肺炎、肺脓肿、肺坏疽、脓胸、脓气胸 支气管壁的血管遭到破坏咯血 晚期肺广泛纤维
9、化肺A末梢阻力增加肺A高压肺心病,慢性肺源性心脏病 (cor pulmonale),慢性肺疾病、肺血管疾病、胸廓运动障碍阻塞性通气障碍肺循环阻力增加、肺动脉高压右心室肥厚、扩张右心衰竭,病因和发病机制 慢性阻塞性肺疾病 肺毛细血管床减少 缺氧 肺小A痉挛 肺循环阻力增加 肺A高压 右心肥大、扩张 胸廓运动障碍性疾病 压迫肺部 血管扭曲、肺萎陷 肺循环阻力增加 肺心病 肺血管疾病 反复发生的肺小A多发性栓塞、原发性肺A高压,病 理 变 化 大体 心脏重量增加，心尖钝圆 右心室肥大、扩张，乳头肌、肉柱增粗 肺动脉瓣下2cm处右心室壁厚5mm 镜下 心肌肥大，核大、深染 心肌萎缩，肌浆溶解，横纹消失
10、 间质水肿，胶原纤维增生 临床 呼吸困难、气急、发绀 心悸、全身淤血、肝脾肿大、下肢浮肿,慢性肺源性心脏病,肺 癌 (Carcinoma of the lung),P129,一、概述 欧美发达国家发病率和死亡率为恶性肿瘤之首 我国京津沪、东北三省、云南个旧,多数大城市发病居恶性肿瘤第一或第二位 北京市肺癌男性发病率为十万分之四十九点六，女性发病率为十万分之三十四 WHO：21世纪，原发性支气管肺癌与AIDS并列成为主要医学问题之一 90%40岁，男 女，4:1 1.5:1,二、病 因 1吸烟： 吸咽不吸咽，25倍 8090男性肺癌与吸烟有关 苯并芘等多环芳烃碳氢化合物+芳烃羟化酶环氧化物/终致
11、癌物DNA基因突变、细胞转化,2空气污染 工业生活废气苯并芘城市农村 室内氡增加肺癌危险性，氡平均浓度每增加100贝克立方米，肺癌发病率增高1931 3. 职业因素 接触铀，吸入石棉、镍、砷,4.既往结核病史 肺结核并存肺癌 结核性瘢痕组织阻碍淋巴回流致癌物积聚诱发癌症 结核病灶慢性刺激病灶与邻近组织上皮细胞异常增生 结核病灶周围支气管扩张引流不畅,致癌物潴留机体免疫功能,三、病理变化 （一）大体类型 发生于段支气管以上 位于肺门 中央型 右左 (60-70%) 上中、下叶 巨大癌块 形状不规则，界不清 癌周见卫星灶 癌内见坏死空腔 沿支气管、淋巴管浸润,发生于段以下支气管 近脏层胸膜的肺组织
12、 周围型 直径28cm (30%-40%) 球形、结节状，无包膜 界清 侵犯胸膜、与支气管关系不明显 沿肺泡管、肺泡弥漫生长 弥漫型 (2%-5%) 肺炎样外观大小不等的结节,管内型/中央型 早期肺癌 管壁浸润型/中央型 周边型 2cm 肺内无明显肿块、X线（一） 隐性肺癌 痰查见癌细胞 原位癌 手术切除 早期浸润癌 无淋巴结转移,（二）组织学类型（1999 WHO分类） 1鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma) 最常见，约占60以上 中老年男性，吸烟 生长慢，转移迟 源于段以上支气管,80-85%中央型 痰中易检出癌细胞,分型 高分化 角化珠,细胞间桥 中分化 细胞内角
13、化,细胞间桥 低分化 排列弥漫 核分裂像较多 异型性明显 电镜 张力微丝束、细胞间桥粒 免疫组化 高分子keratin(+) 支气管粘膜上皮鳞状化生 异型增生肺鳞癌,2腺癌(adenocarcinoma) 第二，约30-35 女男，50 5年存活率 4cm 常累及胸膜 肺门淋巴结转移多见,高分化 细支气管肺泡癌 弥漫/多结节 单层/多层，肺泡间隔完整 镜下 中分化 腺腔、乳头状，粘液分泌 低分化 实心条索状，分泌少，异型大 电镜：微腔，微绒毛 免疫组化：低分子角蛋白、EMA、CEA（+）,支气管的粘膜上皮及腺上皮 支气管分泌粘液的上皮/Clara细胞 II型肺泡上皮细胞,肺腺癌,3. 腺鳞癌
14、10% 50%鳞癌+50%腺癌 多种分化潜能的干细胞,4. 小细胞癌(small cell lung carcinoma) 约占10-20 35-60岁，80%男性，吸烟 大体 中央型多 癌细胞很小 镜下 圆形/淋巴细胞样，短梭形/燕麦形 胞浆少，似裸核 癌细胞弥漫分布或呈假菊形团 电镜 胞质内见神经内分泌颗粒,神经内分泌癌 临床 生长快，转移早，1年,小细胞癌 分型（1999 WHO） 复合性小细胞癌 免疫组化 NSE、CgA、Syn、Leu7(+),支气管粘膜内Kulchitsky细胞,小细胞癌,5大细胞癌（large cell lung carcinoma) 15-20% 实性团块，片状
15、/弥漫分布 肿瘤细胞体积大，胞浆丰富 核异型明显，核分裂象多 低分化腺癌或鳞癌 恶性高，生长快,易广泛转移 存活1年,6. 肉瘤样癌 少见 高恶 分化差 形态：多形性、梭形等,五 扩散途径 1直接蔓延 直接 纵隔、心包、周围血管 中央型 支气管 同侧或对侧肺组织 周围型 直接 胸膜 胸壁 2转移 淋巴道：支气管旁、肺门 纵隔、锁骨上、腋窝LN 血 道：脑、肾上腺、骨、肝、肾、胰、甲状腺,六、临床病理联系 1早期发现 40岁以上，长期吸烟史 咳嗽、痰中带血、气急、胸痛 无痰干咳，体位相关的刺激性呛咳 X线 痰涂片 纤支镜,2晚期 肺萎缩肺气肿癌阻塞或压迫支气管 胸腔积液癌侵及胸膜 支气管食管瘘侵食管 上腔静脉综合征侵纵隔、支气管旁淋巴结 压迫上腔静脉 交感神经麻痹/Horner综合征肺尖癌 上肢疼痛手部肌肉萎缩侵犯臂丛神经,思考题,1. 试述COPD发病机制、组成、病理变化及临床病理联系； 2. 肺心病发病机制、病理变化及临床病理联系。,Thank You！,