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1、第十八章 自身免疫病,Autoimmune Disease,一、自身免疫和自身免疫病,自身免疫,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答.,自身免疫病,指自身免疫达到一定强度，破坏自身细胞和组织，导致组织损害和器官功能障碍。,第一节 概述(introduction),（一）器官特异性自身免疫性疾病,（二）器官非特异性自身免疫性疾病,病变可见于多种器官及结缔组织，如：类风湿关节炎、系统红斑狼疮。,分类（根据抗原的分布范围）,病变常局限于某一特定的器官，如：桥本甲状腺炎,（一）可测得高效价自身抗体/自身应答性T淋巴细胞；造成损伤或功能障碍； （二）病情转归与自身免疫反应强度密切相关 （三）原因不明、反复
2、发作、慢性迁移； （四）病情重叠； （五）女性发病率高；有遗传倾向； （六）用免疫抑制药物治疗有一定效果。,二、AID的主要特征,HLA-B27 HLA-DR3,一、自身抗原的产生,1.自身抗原性质的改变,2.隐蔽抗原的释放,3. 分子模拟或共同抗原,自身抗原的作用；机体因素。,T淋巴细胞的旁路活化,第二节 AID发生的相关因素,二、淋巴细胞方面的因素,1. 淋巴细胞突变,2. 逃避阴性选择,第二节 AID发生的相关因素,3. 多克隆激活剂,三、免疫调节机制紊乱,1. MHC类抗原表达异常,2. 细胞因子产生失调,3. 抑制性免疫调节作用减弱,4. Th1和Th2细胞功能失衡,第二节 AID发
3、生的相关因素,四、机体因素,1. 遗传因素,2. 年龄与激素,第三节 AID的组织损伤机制,一、自身抗体介导组织损伤,自身免疫性溶血,3.介导受体内化与降解作用 重症肌无力,2.竞争性阻断作用 胰岛素耐受性糖尿病,1.模拟配体作用 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves，病）,二、自身抗原-抗体免疫复合物介导组织损伤,三、自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤,类风湿性关节炎,胰岛素依赖性糖尿病,第三节 AID的组织损伤机制,系统性红斑狼疮,（一）消除诱因：控制病原体的感染,（二）免疫抑制,1. 化学药物：环孢菌素A、FK506,2. 生物制剂：细胞因子、特异性抗体,（三）对症治疗,第四节 AID的治疗原则
4、,小 结,重点内容：,自身免疫和自身免疫病的概念,自身免疫性疾病的诱因,自身免疫性疾病致组织损伤机制,Th1细胞功能亢进可促某些器官特异性自身免疫病的发展；Th2细胞的功能过高，可促进抗体介导全身性自身免疫性疾病的发展。,-,-,细胞性抗原,机体,IgG IgM,细胞性免疫复合物,激活补体溶解靶细胞,吞噬细胞吞噬靶细胞,NK等细胞发挥ADCC,刺激或阻断作用,自身抗原而致自身组织细胞损伤,可溶性抗原,机体,抗体,免疫复合物,大免疫复合物,小免疫复合物,肾小球滤过排除,吞噬细胞吞噬清除,中等大小免疫复合物,局部或全身免疫复合物病,沉积于毛细血管基底膜,激活补体系统,活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞,招募中性粒细胞,形成攻膜复合物,活化血 小板,T细胞免疫耐受,无辅助信号,自身抗原低浓度,B细胞无Th辅助而不能分泌抗体,免疫耐受,无自身免疫病,T细胞激活、B细胞分泌抗体,CD4+Th1（炎症T细胞）,CD8+致敏Tc,抗原剂量过高,高带耐受,抗原剂量过低,低带耐受,不足以激活T及B细胞,Ts细胞活化,TD-Ag,TD、TI-Ag,T、B细胞耐受的特点,半抗原-载体效应,Systemic lupus erythematosus SLE,包涵体,细胞核,中性粒,